肌苷在制备预防快速上浮脱险致减压病的药物中的应用制造技术

技术编号:13053893 阅读:97 留言:0更新日期:2016-03-23 17:30
本发明专利技术属于医药制备领域,特别涉及肌苷在制备预防快速上浮脱险致减压病的药物中的应用,将肌苷溶于生理盐水中,配制成25-125mg/mL的注射剂使用。该肌苷的腹腔注射的剂量是50-250mg/kg。该肌苷的使用时间为快速上浮脱险前25-35分钟。本发明专利技术的实验证明,肌苷能显著减轻肺脏损伤和炎症,从而减轻减压病所造成的病理改变,改善肺脏功能,也能抑制气泡引起的心肌纤维水肿、断裂导致的心功能衰竭。而且本发明专利技术为临床上更合理的将肌苷应用在预防快速上浮脱险致减压病中提供了实验数据。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药制备领域,特别设及肌巧在制备预防快速上浮脱险致减压病的药 物中的应用。
技术介绍
快速上浮脱险作为目前各国海军普遍采用的潜艇艇员水下脱险的主要方法之一, 它是应用不减压潜水原理使艇员从大深度失事艇中脱险。由于其设备简单、方法易行、脱险 深度大、操作简单等优点,已为许多国家采用。但随着深度的加深,舰员所允许的高压暴露 时间相当有限,若由于调压不当等原因引起暴露时间过长,则会发生严重的减压病。 国内外针对普通减压病的治疗一般采用的方法是再加压治疗,而减压病的预防主 要采取完全按照减压表的程序进行安全减压,即仔细计算好潜水员的上浮时间和减压时 间。 但是,由于快速上浮脱险多发生在潜艇失事,所处环境使得快速上浮脱险的程序 很难严格控制,而且减压病一旦发生,很难进行及时的再加压治疗,另外运种类型的减压病 发病急重,出水后段时间内即可能发病,一般治疗手段很难发挥有效作用。所W,快速上浮 脱险致减压病和普通的减压病的发病时间、过程是不同的,所W,采用治疗普通的减压病的 方法治疗快速上浮脱险所致减压病是行不通的。因此制备一种有效的可预防异常快速上浮 脱险所致减压病的药物是非常必要的。 阳0化]肌巧(Inosine)是体内腺巧经去氨基降解后自然形成的一种嚷岭,并在代谢应急 情况下释放至胞外,其在生物过程中具有重要且多样的作用,包括周围和中枢神经系统中 神经信号传导,内外分泌,血小板聚集,平滑肌收缩,痛觉,屯、功能调节和免疫调节等作用。 肌巧可W通过和G蛋白禪联的腺巧酸受体结合在多种器官或细胞中激活胞内信号通路来 调节免疫反应,也可W穿透胞膜激活一种称作Mst3b的蛋白激酶来调节多种基因表达,还 可W特异性抑制多聚ADP核糖聚合酶进而调控细胞死亡。临床上常被用于治疗急、慢性肝 炎,白细胞减少症,中屯、性视网膜炎,血小板减少,屯、绞痛、屯、肌梗死,胆囊炎等。近年有较多 文献在缺血性脑或脊髓神经损伤、屯、肌缺血-再灌注损伤和致敏性或LI^诱导性肺损伤中 均有保护作用。但该分子未有研究证实可应用于预防快速上浮脱险致减压病。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供肌巧在预防快速上浮脱险致减压病中的应用,可显著降低快 速上浮脱险致减压病的死亡率,并缓解快速上浮脱险致减压病所造成的屯、肺组织损伤。 本专利技术提供的技术方案是将肌巧用于制备预防快速上浮脱险致减压病的药物。 上述应用,需要将肌巧溶于生理盐水中,配制成25-125mgAiL的注射剂使用。 所述肌巧的腹腔注射的剂量是50-250mg/kg。优选的,所述肌巧的腹腔注射的剂量 是 100-200mg/kg。 所述肌巧的使用时间为快速上浮脱险前20-35分钟。 本专利技术的有益效果为: 1、本专利技术提供了肌巧在制备预防快速上浮脱险致减压病的药物中的应用,实验表 明,肌巧可W显著减轻气泡引起的肺脏损伤和炎症,从而减轻减压病所造成的病理改变,也 能抑制屯、肌纤维断裂导致的屯、功能衰竭,减轻屯、肌炎细胞浸润,显著提高快速上浮脱险致 减压病的成活率,缓解快速上浮脱险致减压病的症状,延长存活时间有利于提高脱险后营 救生存率。 2、本专利技术为临床上更合理的将肌巧应用在预防快速上浮脱险致减压病中提供了 实验数据。【附图说明】 图1是实施例1中,不同肌巧用药剂量大鼠快速上浮脱险后生存曲线。 图2是实施例1中,不同肌巧用药剂量大鼠快速上浮脱险后肺脏病理改变,其中图 2A:对照组;图2B:肌巧低剂量组;图2C:肌巧中剂量组;图2D:肌巧高剂量组。箭头所指为 肺间隔增厚,出血和炎细胞增多,星号为肺泡腔内分泌物。 图3是实施例1中,不同肌巧用药剂量大鼠快速上浮脱险后屯、脏病理改变,其中图 3A:对照组;图3B:肌巧低剂量组;图3C:肌巧中剂量组;图3D:肌巧高剂量组。箭头所指为 屯、肌纤维断裂。 图4是实施例2中,不同处理因素大鼠快速上浮脱险后生存曲线,其中AZD6244为 E服1/2的憐酸化抑制剂。[001引图5是实施例3中,不同处理因素大鼠快速上浮脱险后生存曲线,其中Inosine+AZD6244为肌巧与AZD6244同时腹腔注射。 图6是实施例3中,不同处理因素大鼠快速上浮脱险致减压病肺脏损伤对比图,其 中图6A:对照组;图她:肌巧组;图6C:肌巧联合E服阻断剂组,放大倍数为200倍。 图7是实施例3中,不同处理因素大鼠快速上浮脱险致减压病屯、脏损伤对比图。其 中图7A:对照组;图7B:肌巧组;图7C:肌巧联合E服阻断剂组,放大倍数为200倍。【具体实施方式】 下面结合实施例,对本专利技术作进一步说明: 本专利技术的实验所用的肌巧购自Sigma公司。 阳〇2引 实施例1 实验用注射药物:利用生理盐水,将肌巧配制成12. 5mg/ml、50mg/ml和lOOmg/ml 的混悬溶液,制备成注射剂。 阳0巧]实验动物和分组:雄性健康Wistar大鼠80只,体重220~260g,购于上海斯莱克 实验动物有限公司。将Wistar大鼠随机分为肌巧25mg/kg预防组、肌巧lOOmg/kg预防组、 肌巧200mg/kg预防组和生理盐水对照组,每组20只。 实验方法:预防组加压前30分钟,通过腹腔注射肌巧溶液(注射剂量分别为 25mg/kg、lOOmg/kg和200mg/kg),对照组加压前30分钟,通过腹腔注射等体积生理盐水,之 后将实验动物置于快速上浮脱险加压舱,关闭舱口,采用自编电脑自动化快速上浮脱险程 序,在28秒内使用压缩空气指数倍增的方式(每7秒翻一番)加压至1. 6MPa,高压下停留 242秒,50秒内匀速减压至常压,出舱60分钟进行实验大鼠的检测分析。 实验结束后观察发现,生理盐水对照组的大鼠在出舱后出现躁动、胸腹部起伏频 速的现象,10分钟内死亡7只,之后13、21分钟又死亡2只,剩余的11只存活大鼠出舱后有 搔抓口鼻或轻咬腹部表现,但之后逐步恢复;肌巧12. 5mg/kg预防组大鼠出舱后也出现躁 动、胸腹部起伏频速的现象,10分钟内死亡5只,1只擁痕,剩余的14只大鼠逐步恢复正常 活动;肌巧50mg/kg预防组大鼠出舱后一般状态好,于5分钟死亡1只,剩余的19只大鼠逐 步恢复正常活动;肌巧lOOmg/kg预防组大鼠出舱后一般状态好,活动少,16分钟1只死亡, 17分钟有1只状态差呼吸急促,但之后包括其余18只大鼠30分钟内逐步恢复正常活动。 表1不同浓度肌巧对快速上浮脱险致减压病大鼠模型发病和死亡情况的影响 注:*与对照组的差别有统计学意义(P<0. 05) 不同肌巧用药剂量大鼠快速上浮脱险后生存情况如图1及表1所示,随着肌巧给 药剂量的增大可逐步降低大鼠快速上浮脱险致减压病的发病率当前第1页1 2 本文档来自技高网
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【技术保护点】
肌苷在制备预防快速上浮脱险致减压病的药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:攸璞方以群沈泉包晓辰马骏王世锋刘平小张师
申请(专利权)人:中国人民解放军海军医学研究所
类型:发明
国别省市:上海;31

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