一种健脾化瘀中药复方组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种健脾化瘀中药复方组合物，其包括如下重量份数的组分：潞党参10～20份、炒白术8～15份、茯苓10～20份、淮山药10～20份、生苡仁15～25份、煨木香8～15份、陈皮3～8份、莪术8～15份、石见穿25～35份、炙乌梅8～15份、生山楂10～15份和炙甘草2～5份。本发明专利技术进一步公开了上述健脾化瘀中药复方组合物在制备用于预防大肠腺瘤复发的药物上的应用。本发明专利技术填补了临床预防腺瘤复发口服药物的空白；同时临床疗效确切、安全性好，有规范的临床试验研究证实，另外也从分子水平进行了作用机制的研究。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于中药制剂领域，具体地设及一种健脾化疲中药复方组合物及其应用。
技术介绍
大肠腺瘤是公认的大肠癌癌前病变，80%W上的大肠癌由腺瘤演变而来。腺瘤切 除后大肠癌的发生率可下降76%~90%，但腺瘤切除后易复发，每年的复发率为10%~ 15%，部分病人甚至每年都有新生的腺瘤而需要肠镜下切除。每次肠镜下切除腺瘤，病人不 仅要忍受肠镜检查的痛苦，支付比较高昂的费用，而且还要承担腺瘤切除术可能导致的肠 道出血、穿孔、感染等治疗风险，因此，临床希望找到一种方法能预防腺瘤复发，从而减少内 镜治疗的风险，降低大肠癌的发病率。但迄今为止，尚没有一种安全、有效的预防措施。在腺 瘤切除后，除了调整饮食结构外，病人都处于治疗的真空期，处于一种消极的等待过程一一 等待下一次的肠镜检查，期待着上帝保佑不再有腺瘤复发。 现代医学对预防大肠腺瘤复发的研究进展主要集中在环氧合 酶-2扣7。1〇〇巧邑611曰36-2，0(1)(-2)抑制剂。环氧合酶-2扣7。1〇〇巧邑6]1曰36-2，0(1)(-2)是前 列腺素合成酶的一个亚型，在肿瘤的发生、发展、侵袭中发挥作用。近来的研究已经证实，家 族性腺瘤性息肉病（familialadenomatouspolyposis,FAP)和散发大肠腺瘤患者组织中 C0X-2呈高表达，C0X-2可能是大肠腺瘤的化学预防和治疗祀点。近年来应用选择性C0X-2 抑制剂预防大肠腺瘤复发取得了一定的进展。 国内有学者研究的结果显示，大肠多发腺瘤患者在息肉切除术后服用塞来昔布可 显著减低息肉的再发生率。另外，随访结果可见，停药后息肉再发率逐年增加，但其增加的 速度较未服药组慢。亦即停药后，塞来昔布的保护作用随时间延长而逐渐减弱。运提示，对 于大肠多发性腺瘤患者应长期服用选择性C0X-2抑制剂，或间歇服用，方能有效预防息肉 再发，从而降低大肠癌的发生率。国外针对塞来昔布防治散发性大肠腺瘤做了一项大规模 的多中屯、的研究，该研究在32个国家107个中屯、进行。按是否服用低剂量阿司匹林分层后， 将1561例受试者随机分为塞来昔布组巧33人）和安慰剂组化28人），运些受试者在登记 服用塞来昔布400mg(每日1次）或安慰剂之前均已接受了腺瘤切除术。随访1年或3年 并W结肠镜检查腺瘤复发情况作为主要疗效指标，利用MantelCox检验组间差异。研究者 认为行息肉切除术后，每天服用1次400mg的塞来昔布可显著降低3年内大肠腺瘤的发生 率。[000引 自1999年C0X-2抑制剂上市W来，长期用药的屯、血管安全性日益受到关注。国外 近几年来，已有多项大规模的临床研究证实，长期服用选择性C0X-2抑制剂，有可能产生严 重的血栓事件。2006年Bedaqnolli等在研究塞来昔布低剂量（200mg，2次/d)和高剂量（400mg， 2次/d)对散发的大肠腺瘤性息肉预防作用时发现，尽管塞来昔布可明显降低大肠腺瘤的 再发率，但不良事件的发生率也随着剂量的增加而增大。塞来昔布与较高的屯、血管事件风 险相关。因此，研究者认为针对散发性大肠腺瘤，塞来昔布是有效的预防因子，但其可能增 加屯、血管事件发生的风险，不推荐日常使用。最新的一项国外研究，入选了 2587例大肠腺 瘤患者，用药组上消化道事件如有症状的胃肠道溃瘍、溃瘍穿孔、溃瘍梗阻及出血事件明显 高于安慰剂组。国内的一项最新研究也显示，应用选择性C0X-2抑制剂与安慰剂比较，能显 著降低大肠腺瘤检出率及晚期腺瘤检出率，两者发生不良反应事件的危险度差异无统计学 意义，但并发屯、血管等严重事件的危险度差异有统计学意义。因此作者认为，选择性C0X-2 抑制剂可W有效消退大肠腺瘤性息肉，可用于大肠肿瘤的化学预防，但因为其潜在的屯、血 管疾病等风险，尚不可作为常规用药。 综上所述，选择性C0X-2抑制剂有如一把双刃剑，既给人们预防大肠腺瘤和大肠 癌带来了希望，同时用药后可能产生的严重血栓事件亦令人望而却步，极大地限制了它在 临床的运用，目前选择性C0X-2抑制剂仍未能作为预防大肠腺瘤复发的常规用药。 中药预防大肠腺瘤复发的临床研究不多。检索近年的文献，中药灌肠预防大肠腺 瘤内镜术后复发的报道共3篇，中药口服煎剂治疗的报道仅1篇。如范世平等运用中药健 脾散结汤（白术20g、巧等30g、布渣叶15g、砂仁6g、青黛lOg、败酱草20g、蒲黄15g、五灵 脂15g、川棟子15g、半夏12g、陈皮15g、丹皮12g、延胡索15g)灌肠防治多发性腺瘤性结肠 息肉内镜治疗后再复发。经中药灌肠治疗后第1年、第2年、第3年复发率均明显低于对照 组（不施加任何处理），两组相比有极显著性差异（P< 0. 001)。马晓霖等将240例结肠息 肉内镜治疗术后患者随机分为3组，清热解毒灌肠组（黄连、蒲公英、败酱草、布渣叶、砂仁、 积壳、佩兰、厚朴、赤巧、延胡索）80例、健脾化湿灌肠组（白术、巧等、布渣叶、砂仁、积壳、佩 兰、川棟子、法半夏、陈皮、牡丹皮、延胡索、大黄）80例和对照组80例（不施加任何处理）， 观察各组腺瘤性结肠息肉再发的情况。结果3年后息肉再发率清热解毒组为3. 75%，健脾 化湿组为2. 5%，对照组为36. 25%。清热解毒组、健脾化湿组与对照组比较，差异均有显著 性意义任<〇.〇1)。W上的临床研究均W灌肠为治疗手段，而灌肠治疗有其局限性，它对于 右半结肠的治疗作用几乎为零，因此，灌肠治疗不应作为预防腺瘤复发的首选方法。在文献 检索中，中药口服煎剂治疗的报道仅为临床病例报道，没有进行规范的临床试验研究，其证 据不足。既往中药预防大肠腺瘤复发的研究主要集中在灌肠治疗，而灌肠治疗有其局限性， 它对于右半结肠的治疗作用几乎为零，因此，预防腺瘤复发的首选方法应为口服制剂，而目 前国内外在临床上运用于预防腺瘤复发的口服药物仍为空白。
技术实现思路
[000引专利技术目的：为解决现有技术中存在的问题，本专利技术提供一种健脾化疲中药复方组 合物，能有效预防大肠腺瘤内镜治疗后预防腺瘤复发。 技术方案：为实现上述技术目的，本专利技术提供的健脾化疲中药复方组合物包括如 下重量份数的组分：漉党参10~20份、炒白术8~15份、巧等10~20份、淮山药10~20 份、生巧仁15~25份、腰木香8~15份、陈皮3~8份、義术8~15份、石见穿25~35 份、炙乌梅8~15份、生山植10~15份和炙甘草2~5份。 作为优选的实施方案，所述的健脾化疲中药复方组合物包括如下重量份数的组 分：漉党参15份、炒白术10份、巧等15份、淮山药15份、生巧仁20份、腰木香10份、陈皮 5份、義术10份、石见穿30份、炙乌梅10份、生山植15份和炙甘草3份。 作为中药制剂，所述的中药制剂的剂型为水煎剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂和丸 剂中的任意一种。 优选地，所述的中药制剂的剂型为水煎剂。 本专利技术进一步提出了上述健脾化疲中药复方组合物在制备用于预防大肠腺瘤复 发的药物上的应用。 "正气存内，邪不可干"，"邪之所凑，其气必虚"，我们认为肿瘤发生的基础为正气 虚弱，大肠为脾之所主，因此，大肠腺瘤的发生必定W脾气虚弱为基础，健脾当为治疗的重 点。《灵枢·水胀》云："肠葦何如？歧伯曰：寒气客于肠外，与卫气相搏，气本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种健脾化瘀中药复方组合物，其特征在于，其包括如下重量份数的组分：潞党参10～20份、炒白术8～15份、茯苓10～20份、淮山药10～20份、生苡仁15～25份、煨木香8～15份、陈皮3～8份、莪术8～15份、石见穿25～35份、炙乌梅8～15份、生山楂10～15份和炙甘草2～5份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘沈林，张小琴，朱萱萱，吴坚，
申请(专利权)人：江苏省中医院，
类型：发明
国别省市：江苏;32