6′-丙二酸单甲酯酰基人参皂苷F1及其提取方法和药物用途技术

本发明专利技术涉及6'-丙二酸单甲酯酰基人参皂苷F1及其提取方法和其药物用途。属于新化合物和其药物用途。本发明专利技术方法以人参花为原料，经过醇提，硅胶柱层析和MCI GEL柱层析，重结晶的方法，得到了一种新化合物6'-丙二酸单甲酯酰基人参皂苷F1，其化学名称为20-O-β-D-吡喃葡萄糖基-6'-丙二酸单甲酯酰基-达玛-24-烯-3β,6α,12β,20(S)-四醇。6'-丙二酸单甲酯酰基人参皂苷F1在制备抗肿瘤药物中具有广泛用途。

【技术实现步骤摘要】
6′-丙二酸单甲酯酰基人参皂苷F1及其提取方法和药物用途
本专利技术属于医药领域，尤其是指一种新化合物和其提取方法，和其在抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
近几年，全球癌症病例呈迅猛增长态势，是对人类健康和生命构成严重威胁的主要病种之一。在我国，癌症发病率前三位是肺癌、乳腺癌、胃癌，死亡率前三位是肺癌、肝癌、胃癌，并且女性癌症发病率上升明显，特别是乳腺癌。所以，积极有效的预防和治疗癌症依然是亟待解决的医学难题。人参(PanaxginsengC.A.Mey.)系五加科(Araliaceae)人参属(Panax)植物，是产于我国东北地区的一味名贵药材。人参皂苷是人参的主要活性成分，显示出了一系列生物活性，如抗肿瘤、抗炎和抗衰老等。人参的根、茎叶、花和果实中均含有人参皂苷，但各个部位中人参皂苷的种类和含量不同，迄今为止已从人参各部位分离鉴定的单体人参皂苷已有200余个，主要分为原人参二醇型皂苷、原人参三醇型皂苷、齐墩果酸型皂苷、奥克梯隆醇型皂苷及C-17侧链变形的皂苷等五大类型。人们从人参花中分离得到的人参皂苷，主要包括人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1、Ro，Rh1、Rg2等。此外，近年来还发现多个微量新皂苷类化合物，如人参花皂苷A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、Ka、Kb、Kc、La、Lb、M、N、O、P等，C-17侧链含有过氧键是人参花中皂苷与其他部位皂苷在结构上的独特之处。人参皂苷主要通过诱导细胞凋亡、抑制血管生成、干扰或调控细胞周期、抑制炎症因子等途径发挥抗肿瘤作用，不同的单体皂苷作用机制不同，所以为了达到最大并能直接发挥其作用的目标，有必要从人参中提取出人参皂苷单体制剂。目前，人参皂苷单体化合物制剂亦是其开发成药物的发展趋势，如人参皂苷Rg3、Rh2、C-K等已有上市销售品种。
技术实现思路
本专利技术提供一种6'-丙二酸单甲酯酰基人参皂苷F1及其提取方法和其药物用途。如以下结构式所述的6'-丙二酸单甲酯酰基人参皂苷F1：分子式：C40H66O12分子量：738.4化学名称：20-O-β-D-吡喃葡萄糖基-6'-丙二酸单甲酯酰基-达玛-24-烯-3β,6α,12β,20(S)-四醇。白色针晶(乙酸乙酯-甲醇2:1)，mp138-140℃；TLC检测，10％硫酸-乙醇为显色剂，105℃下加热显紫红色斑点；是从人参花中分离得到的新单体化合物。本专利技术所述的6'-丙二酸单甲酯酰基人参皂苷F1的提取方法是：取人参花，加3-5倍重量的70-95％乙醇加热回流提取，每次3-6小时，共提取3-5次，合并提取液，减压浓缩回收溶剂，冷冻干燥成粉末状；将乙醇提取物用甲醇溶解，加2倍重量的硅胶拌匀，水浴蒸干后先经硅胶柱色谱，其中，洗脱剂为氯仿：甲醇：水体积比为100:10:1～80:10:1；然后将硅胶柱色谱分离得到的待分离样品合并后减压浓缩，用MCIGEL柱色谱洗脱剂溶解后湿法上样，过MCIGEL柱色谱，其中，洗脱剂为甲醇：水体积比为7～9:3～1；将洗脱液浓缩后得到的粗品粉末用乙酸乙酯-甲醇2:1～3重结晶，得到6'-丙二酸单甲酯酰基人参皂苷F1。进一步地，在上述技术方案中，减压浓缩时水浴温度为40～50℃。进一步地，在上述技术方案中，柱层析用硅胶粒度为100～400目。进一步地，在上述技术方案中，柱层析用MCIGEL粒度为75-150u。进一步地，在上述技术方案中，冷冻干燥为在-60～-50℃真空条件下。进一步地，在上述技术方案中，乙醇提取物与硅胶柱色谱洗脱剂用量比为1g：500～1000ml。进一步地，在上述技术方案中，硅胶柱色谱分离得到的待分离样品合并后减压浓缩得到的样品与MCIGEL柱色谱洗脱剂用量比为1g：300～700ml。本专利技术提供上述的6'-丙二酸单甲酯酰基人参皂苷F1在制备抗肿瘤药物中的应用。进一步地，在上述技术方案中，所述的6'-丙二酸单甲酯酰基人参皂苷F1在制备抗肿瘤药物中的应用，所述的肿瘤为人胃癌或人肺癌或人乳腺癌。目前未见到有关6'-丙二酸单甲酯酰基人参皂苷F1的提取方法及化合物的报道，该化合物属于新化合物，属于首次分离得到；该化合物在抗肿瘤药物中的用途属首次发现。本专利技术通过药效学实验，采用3种人肿瘤细胞的抗癌试验证明，6'-丙二酸单甲酯酰基人参皂苷F1具有较强的抗肿瘤活性。在制备抗肿瘤药物的应用中指的是有效成分单体或与其他药物赋形剂共同组成。专利技术有益效果本专利技术的有益效果在于，新化合物6'-丙二酸单甲酯酰基人参皂苷F1可用于制备抗肿瘤药物，具有显著的抗肿瘤活性。与人参中的抗肿瘤主要成分人参皂苷Rg3相比，该新化合物具有更好的抗肿瘤作用。附图说明图1为本专利技术化合物的质谱(MS)图。图2本专利技术化合物的核磁共振氢谱(1HNMR)图。图3本专利技术化合物的核磁共振碳谱(13CNMR)图。图4本专利技术化合物的HSQC谱图。图5本专利技术化合物的HMBC谱图。具体实施方式下述非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面地理解本专利技术，但不以任何方式限制本专利技术。下述实施例中所用试剂，如无特殊说明，均为商业途径获得；下述实施例中所用试验方法，如无特殊说明，均为本领域技术人员熟知的常规实验方法。实施例1取人参花2000g，加6000mL70％乙醇加热回流提取，每次3小时，共提取3次，合并提取液，采用40～50℃水浴减压浓缩回收溶剂，-60～-50℃真空条件下冷冻干燥成粉末状，得到乙醇提取物585g；将乙醇提取物85g经硅胶柱色谱(取提取物重量20倍的硅胶，用氯仿充分溶解，超声、搅拌，除气泡，均匀加入玻璃柱内；将提取物用甲醇溶解，加2倍重量的硅胶拌匀，水浴蒸干后干法上样。)，洗脱剂：氯仿-甲醇-水体积比为100:10:1，共洗脱约85L直至薄层色谱检识不到待纯化化合物为止，合并浓缩后得到1.3g粉末；然后将其过MCIGEL柱色谱(将填料用洗脱剂拌匀，均匀加入玻璃柱内；将硅胶柱色谱分离得到的待分离样品合并后减压浓缩，用洗脱剂溶解后湿法上样。)，其中，洗脱剂：甲醇-水体积比为7:3，共洗脱约0.9L直至薄层色谱检识不到待纯化化合物为止，浓缩后得到含有6'-丙二酸单甲酯酰基人参皂苷F1的粗品56mg；将6'-丙二酸单甲酯酰基人参皂苷F1粗品采用体积比为2:1的乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到6'-丙二酸单甲酯酰基人参皂苷F17mg。其中，柱层析用硅胶粒度为100～400目。柱层析用MCIGEL粒度为75-150u。实施例2取人参花2000g，加8000mL80％乙醇加热回流提取，每次4.5小时，共提取4次，合并提取液，采用40～50℃水浴减压浓缩回收溶剂，-60～-50℃真空条件下冷冻干燥成粉末状，得到乙醇提取物592g；将乙醇提取物90g经硅胶柱色谱(取提取物重量20倍的硅胶，用氯仿充分溶解，超声、搅拌，除气泡，均匀加入玻璃柱内；将提取物用甲醇溶解，加2倍重量的硅胶拌匀，水浴蒸干后干法上样。)，洗脱剂：氯仿-甲醇-水体积比为90:10:1，共洗脱约67.5L直至薄层色谱检识不到待纯化化合物为止，合并浓缩后得到1.5g粉末；然后将其过MCIGEL柱色谱(将填料用洗脱剂拌匀，均匀加入玻璃柱内；将硅胶柱色谱分离得到的待分离样品合并后减压浓缩，用洗脱剂溶解后湿法上样。)，其中，洗脱剂：甲醇-水体积比本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种6'‑丙二酸单甲酯酰基人参皂苷F1，结构式如下：化学名称是20‑O‑β‑D‑吡喃葡萄糖基‑6'‑丙二酸单甲酯酰基‑达玛‑24‑烯‑3β,6α,12β,20(S)‑四醇。

【技术特征摘要】
1.一种6'-丙二酸单甲酯酰基人参皂苷F1，结构式如下：化学名称是20-O-β-D-吡喃葡萄糖基-6'-丙二酸单甲酯酰基-达玛-24-烯-3β,6α,12β,20(S)-四醇。2.如权利要求1所述的6'-丙二酸单甲酯酰基人参皂苷F1的提取方法，其特征在于包括下列步骤：取人参花，加3-5倍重量的70-95％乙醇加热回流提取，每次3-6小时，共提取3-5次，合并提取液，减压浓缩回收溶剂，冷冻干燥成粉末状；将乙醇提取物用甲醇溶解，加2倍重量的硅胶拌匀，水浴蒸干后先经硅胶柱色谱，其中，洗脱剂为氯仿：甲醇：水体积比为100:10:1～80:10:1；然后过MCIGEL柱色谱，其中，洗脱剂为甲醇：...

【专利技术属性】
技术研发人员：李珂珂，弓晓杰，陈丽荣，徐斐，
申请(专利权)人：大连大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21