一种7-位取代的3-溴-4-苯基香豆素系列化合物制备方法技术

本发明专利技术公开了一种7-位取代的3-溴-4-苯基香豆素系列化合物的制备方法,在步骤一中，以3-位取代的苯酚苯丙炔酸酯作为反应底物，四丁基溴化铵在过硫酸钾作用下产生溴自由基；在步骤二中，将步骤一制取的溴自由基对炔键进攻通过环化[1,2]酯迁移反应，高效制得7-位取代的3-溴-4-苯基香豆素系列化合物；反应温度为90℃，反应时间为8-12小时。本发明专利技术化学选择性高，条件温和，底物适用性广、操作简便、成本较低、副产物少、产品纯度高、便于分离提纯、可适用于较大规模的制备；此外由于产物分子中同时引入溴基团，基团本身具有良好的反应活性，所得的产物能够通过其他的有机反应发生进一步的转化，具有可观的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机化学应用
，尤其是一种7-位取代的3-溴-4-苯基香豆 素系列化合物制备方法。
技术介绍
香豆素骨架，长久以来即被视作"优势骨架（privileged fragment) "。含有香豆 素核心结构的化合物广泛存在于各类天然产物，或者具有重要生物或药物活性的有机分子 当中。此外，农药，香料，染料和材料科学领域也有大量的有机分子含有香豆素骨架结构； 例如：法华林苄丙酮香豆素，一种口服抗凝血药被广泛用于医学临床；香豆素骨 架衍生物蛇床子素，它对菜青虫、小菜蛾低龄幼虫等害虫具有触杀作用（王华，鲁小梅，姚 虎等。香豆素及其衍生物的应用研究进展.化工时刊.2009. 23(8) :40-43.)香豆素衍 生物亦可作为荧光染料用于太阳能收集器和激光器。（罗先金；新型香豆素荧光染料的合 成及应用.中国科学.2001，31 (6):542-545)。 传统以丙炔酸苯酯衍生物作为原料，进行7-位取代的香豆素衍生物的合成，其原 料必须用3-位取代的苯酚丙炔酸酯衍生物。但反应结果一般同时得到7-位、8位两种位置 被取代的香豆素系列混合物，反应选择性差。而且，3位引入的官能团包括磺酰基、磷酯基、 羰基、三氟甲基等。但是，基于以丙炔酸苯酯衍生物作为原料，简单的官能团如溴原子通过 简单的氧化性自由基历程引入到香豆素的3位并没有被报道。 基于此，本专利技术旨在通过发展一类3-位取代的苯酚苯丙炔酸酯为原料，溴自由基 环化反应，在适宜的温度条件下高效率、高化学选择性地合成7-位取代的3-溴-4-苯基香 豆素系列化合物的制备方法。本专利技术所制备的7-位取代的香豆素系列化合物中同时含有 溴基团，其具有良好的反应活性，因此所得产物能够通过其他的有机化学反应发生进一步 的转化，从而在香豆素骨架上引入更多的官能团，而且还可构建其他一些新型结构的产物。
技术实现思路
现有技术难以满足人们的需要，为了解决上述存在的问题，本专利技术提出了一种 7_位取代的3-溴-4-苯基香豆素系列化合物制备方法，本专利技术方法化学选择性高，条件温 和，底物适用性广、操作简便、成本较低、副产物少、产品纯度高、便于分离提纯、可适用于较 大规模的制备；此外由于产物分子中同时引入溴基团，基团本身具有良好的反应活性，所得 的产物能够通过其他的有机反应发生进一步的转化，具有可观的应用前景。 为实现该技术目的，本专利技术采用的技术方案是：一种7-位取代的3-溴-4-苯基香 豆素系列化合物的制备方法，包括以下步骤：步骤一，溴自由基制取；步骤二，迀移反应制 得香豆素系列化合物； 在步骤一中，以3-位取代的苯酚苯丙炔酸酯作为反应底物，四丁基溴化铵在过硫 酸钾作用下产生溴自由基； 在步骤二中，将步骤一制取的溴自由基对炔键进攻通过环化酯迀移反应， 高效制得7-位取代的3-溴-4-苯基香豆素系列化合物；反应温度为90°C，反应时间为8-12 小时。 作为本专利技术的进一步技术方案：反应所得到产物的分子骨架上，在7-位取代的香 豆素的3-位含溴原子，4-位含苯基基团。 作为本专利技术的进一步技术方案：所得到香豆素衍生物的7-位的取代基可以为各 种推电子基团：烷基、烷氧基、苄基等，各种拉电子基团：氟、氯、溴、碘、乙酰基等。 作为本专利技术的进一步技术方案：所得到香豆素衍生物的3-位的被溴取代。 作为本专利技术的进一步技术方案：所得到香豆素衍生物的4-位为苯基。 作为本专利技术的进一步技术方案：反应所使用的自由基引发剂为阴离子含过硫酸根 离子的盐：如过硫酸钠、过硫酸铵或过硫酸钾。其中，以过硫酸钾为最佳。 作为本专利技术的进一步技术方案：反应所使用的有机溶剂为：甲苯、1，2_二氯乙烷、 乙腈、1，4-二氧六环、1，2-二氯乙烷与水的1:1混合溶剂或乙腈与水的1:1混合溶剂。其 中，以1，2-二氯乙烷与水的1:1混合溶剂为最佳。 反应方程式如下： 其中R1烷基、烷氧基、苄基等种供电子基团，以及氟、氯、溴、碘、乙酰基等各种吸电 子基团。R 2包括烷基和芳基。 具体操作为：氮气保护下将1，2_二氯乙烷与水的1:1混合溶剂滴入到3-位取 代的苯酸苯丙炔酸酯、四丁基溴化铵（2.5equiv)、过硫酸钾（1.5equiv)的反应体系中，在 90°C磁力搅拌器中，于氮气保护下继续反应8-12小时，反应过程中用TLC监测至完全反应。 后处理时将反应液用乙酸乙酯萃取，无水Na 2SO4干燥，减压旋干溶剂通过快速柱层析分离 得纯净的产品7-位取代的3-溴-4-苯基香豆素。 在本专利技术中，能通过酯迀移反应高选择的获得单一 7-位取代的3-溴-4-苯 基香豆素衍生物，产物溴原子来自于四丁基溴化铵，原料廉价简单易得，以1，2_二氯乙烷 与水的1:1混合溶剂体现出良好的绿色化。同时，反应操作简便，产物收率高，化学选择性 优秀，所得的产物可以利用过渡金属催化的偶联反应进一步衍生化，得到3-芳基、3-氨基、 3_磷酯基及3-炔基香豆素类衍生物。 与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：该7-位取代的3-溴-4-苯基香豆素 系列化合物的制备方法，化学选择性高，条件温和，底物适用性广、操作简便、成本较低、副 产物少、产品纯度高、便于分离提纯、可适用于较大规模的制备；此外由于产物分子中同时 引入溴基团，基团本身具有良好的反应活性，所得的产物能够通过其他的有机反应发生进 一步的转化，具有可观的应用前景。【附图说明】 图1为3-溴-4-苯基-7-甲基香豆素2a的单晶结构图。 图2为3-溴-4-苯基-7-甲基香豆素2a的单晶结构对应的化合物分子结构图。【具体实施方式】 下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完 整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于 本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它 实施例，都属于本专利技术保护的范围。 请参阅说明书附图1~2,在本专利技术实施例中，一种7-位取代的3-溴-4-苯基香 豆素系列化合物的制备方法，包括以下步骤：步骤一，溴自由基制取；步骤二，迀移反应制 得香豆素系列化合物； 在步骤一中，以3-位取代的苯酚苯丙炔酸酯作为反应底物，四丁基溴化铵在过硫 酸钾作用下产生溴自由基； 在步骤二中，将步骤一制取的溴自由基对炔键进攻通过环化酯迀移反应， 高效制得7-位取代的3-溴-4-苯基香豆素系列化合物；反应温度为90°C，反应时间为8-12 小时。 作为本专利技术的进一步技术方案：反应所得到产物的分子骨架上，在7-位取代的香 豆素的3-位含溴原子，4-位含苯基基团。 作为本专利技术的进一步技术方案：所得到香豆素衍生物的7-位的取代基可以为各 种推电子基团：烷基、烷氧基、苄基等，各种拉电子基团：氟、氯、溴、碘、乙酰基等。 作为本专利技术的进一步技术方案：所得到香豆素衍生物的3-位的被溴取代。 作为本专利技术的进一步技术方案：所得到香豆素衍生物的4-位为苯基。 作为本专利技术的进一步技术方案：反应所使用的自由基引发剂为阴离子含过硫酸根 离子的盐：如过硫酸钠、过硫酸铵或过硫酸钾。其中，以过硫酸钾为最佳。 作为本专利技术的进一步技术方案：反应所使用的有机溶剂为：甲苯、1，2-二氯乙烷、 乙腈、1，4-二氧六环、1，2-二氯乙烷与水的1:1混合溶剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种7‑位取代的3‑溴‑4‑苯基香豆素系列化合物的制备方法,包括以下步骤：步骤一，溴自由基制取；步骤二，迁移反应制得香豆素系列化合物；其特征在于：在步骤一中，以3‑位取代的苯酚苯丙炔酸酯作为反应底物，四丁基溴化铵在过硫酸钾作用下产生溴自由基；在步骤二中，将步骤一制取的溴自由基对炔键进攻通过环化[1,2]酯迁移反应，高效制得7‑位取代的3‑溴‑4‑苯基香豆素系列化合物；反应温度为90℃，反应时间为8‑12小时。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：邱观音生，
申请(专利权)人：嘉兴学院，
类型：发明
国别省市：浙江;33