注射用复方甘草酸苷冻干粉针及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种注射用复方甘草酸苷冻干粉针及其制备方法，属于药物制剂技术领域。本发明专利技术所述的注射用复方甘草酸苷冻干粉针，包括以下成分：甘草酸苷、甘氨酸、盐酸半胱氨酸、缓冲体系和氨水。本发明专利技术所述的注射用复方甘草酸苷冻干粉针，稳定性及复溶性良好，使用时提高了用药的安全性；同时本发明专利技术还提供了一种简单便捷的制备方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及一种注射用复方甘草酸巧冻干粉针及其制备方法，属于药物制剂技术 领域。
技术介绍
注射用复方甘草酸巧是一种用于治疗慢性肝病\改善肝功能异常的药物，可用于 治疗湿疹，皮肤炎、等麻疹等。经多年临床使用疗效确切，其主要作用机理为： 1.抗炎症作用 (1)抗过敏作用 甘草酸巧具有抑制兔的局部过敏坏死反应（ArthusPhenomenon)及抑制施瓦茨曼 现象（ShwartzmanPhenomenon)等抗过敏作用。对皮质激素，有增强激素的抑制应激反应 作用，括抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎缩作用。对激素的渗出作用无影响。 (2)对花生四締酸代谢酶的阻碍作用 甘草酸巧可W直接与花生四締酸代谢途径的启动酶一憐脂酶A2(Phospholipase A2)结合W及与作用于花生四締酸使其产生炎性介质的脂氧合酶化ipoxygenase)结合，选 择性地阻碍运些酶的憐酸化而抑制其活化。 2.免疫调节作用 甘草酸巧在体外试验（invitro)具有W下免疫调节作用：（1)对T细胞活性的调 节作用；(2)对T-干扰素的诱导作用；（3)活化NK细胞作用；(4)促进胸腺外T淋己细胞 分化作用。 3.对实验性肝细胞损伤的抑制作用 在invitro初代培养的大白鼠肝细胞系，甘草酸巧有抑制由四氯化碳所致的肝细 胞损伤作用。 4.抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用 在小白鼠MHV(小白鼠肝炎病毒）感染实验中，给予甘草酸巧可延长其生存日数。 在兔的牛痘病毒（Vacciniavirus)发痘阻止实验中，有阻止发痘作用；在体外实验系，也 观察到了抑制瘤疹病毒等的增殖作用，W及对病毒的灭活作用。甘氨酸及盐酸半脫氨酸可 W抑制或减轻由于大量长期使用甘草酸巧可能出现的电解质代谢异常所致的假性醒固酬 症状。 市场上现有的注射用复方甘草酸巧在长期存放过程中，易氧化，导致制剂的含量 下降、复溶性差、颜色加深。一般生产厂家在注射剂中添加亚硫酸钢或氯化钢作为稳定剂， 但稳定剂的用药安全性没有充分的保障，同时由于需要高溫灭菌，产品的稳定性不好，在灭 菌后有关物质增加明显，而且在胆存过程中，药物发生水解。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种注射用复方甘草酸巧冻干粉针，其稳定性及复溶性良 好，使用时提高了用药的安全性；同时本专利技术还提供了一种简单便捷的制备方法。 所述的注射用复方甘草酸巧冻干粉针，包括W下成分：甘草酸巧、甘氨酸、盐酸半 脫氨酸、缓冲体系和氨水。 所述缓冲体系为憐酸二氨钢和憐酸氨二钢组成的憐酸盐缓冲体系。 所述甘草酸巧、甘氨酸、盐酸半脫氨酸、憐酸二氨钢、憐酸氨二钢和氨水的质量比 为 1 :9. 5-10. 5:0. 5-0. 60:0. 07-0. 09:0. 28-0. 35 :0. 175-0. 198。 所述的注射用复方甘草酸巧冻干粉针，可W由W下原料制成： 甘草酸单锭盐S20. 4g，W甘草酸巧计为20邑。 优选地， 甘草酸单锭盐S20. 4g，W甘草酸巧计为20邑。所述的注射用复方甘草酸巧冻干粉针的制备方法，包括W下步骤：[002引 （1)将60%的注射用水加入配药罐中，降溫至45-55。加入原料甘草酸单锭盐S， 滴加氨水后揽拌； (2)将甘氨酸加入到步骤（1)所得溶液中，先揽拌至溶清，然后再揽拌至完全溶 解，制得溶液A; (3)将憐酸二氨钢和憐酸氨二钢溶清后，加入盐酸半脫氨酸后揽拌至完全溶解，制 得溶液B; (4)将溶液B倒入溶液A中溶解，控制溶液抑为5. 5-7. 4 ;溶解后测量抑< 6. 40 时，加入氨水进行调整。加入注射用水至全量，然后除菌、过滤并灌装； (5)将步骤（4)灌装所得的药品进行冻干，得到所述的注射用复方甘草酸巧冻干 粉针。 步骤（4)中，灌装体积为1. 50-1. 80血，灌装所得的药品中含有甘草酸巧20mg、甘 氨酸200mg、盐酸半脫氨酸lOmg。 步骤（5)中，冻干时，将药品装入冻干机后在-42°C下预冻，维持1-化，-5°C下升介 质，维持9-12h，20°C下升介质，维持2-地。 所述氨水的浓度为8-12wt%，优选为lOwt%。 因为甘草酸巧与氨水成盐才可溶解，所W使用氨水可增大甘草酸巧在水中的溶解 度，而且稳定好。但是氨水会在冻干时挥发一部分，抑会下降，所W需要憐酸盐缓冲体系来 稳定抑，使溶液的抑保持在5. 5-7. 4。 与现有技术相比，本专利技术具有W下有益效果： (1)在制备注射用复方甘草酸巧冻干粉针的过程中，利用氨水调节溶液的抑到 5. 5-7. 4,提高了主药的稳定性；加速试验6个月内，制得的注射用复方甘草酸巧冻干粉针 含量稳定，有关物质变化较小，延长了制剂的胆存期； (2)制得的注射用复方甘草酸巧冻干粉针复溶性良好，能够快速恢复药液的原有 特性，具有很好的临床疗效； (3)配方中未添加作为稳定剂的亚硫酸钢和氯化钢，提高了用药的安全性； (4)所述的注射用复方甘草酸巧冻干粉针的制备方法工艺简单，适于工业化生产。【具体实施方式】 下面结合实施例对本专利技术作进一步的说明，但其并不限制本专利技术的实施。[00川 实施例1 所述的注射用复方甘草酸巧冻干粉针，配方组成为： 所述的注射用复方甘草酸巧冻干粉针的制备方法如下： (1)将60%的注射用水加入配药罐中，降溫至55°C，加入原料甘草酸单锭盐S，滴 加IOwt%的氨水后揽拌； (2)将甘氨酸加入到步骤（1)所得溶液中，先揽拌至溶清，然后再揽拌至完全溶 解，制得溶液A;[004引 做将憐酸二氨钢和憐酸氨二钢溶清后，加入盐酸半脫氨酸后揽拌至完全溶解，制 得溶液B;[004引（4)将溶液B倒入溶液A中，溶解后测控制抑为6. 50袖< 6. 40时，加入注射用 水至全量，然后除菌、过滤并灌装； (5)将步骤（4)灌装所得的药品进行冻干，即将药品装入冻干机后在-42°C下预 冻，维持比，-5°C下升介质，维持化，20°C下升介质，维持化。社盖、包装、全检、入库，得到 所述的注射用复方甘草酸巧冻干粉针。[00川实施例2 所述的注射用复方甘草酸巧冻干粉针的制备方法，与实施例1中不同的是，步骤 (4)中，控制抑为6.55 ;步骤巧）中，将药品装入冻干机后在-42°C下预冻，维持1.化，-5°C 下升介质，维持lOh，20°C下升介质，维持2. 5h。 实施例3 所述的注射用复方甘草酸巧冻干粉针的制备方法，与实施例1中不同的是，步骤 (4)中，控制抑为6.65 ;步骤巧）中，将药品装入冻干机后在-42°C下预冻，维持I.化，-5°C下升介质，维持1比，20°C下升介质，维持2. 7h。[00则实施例4 所述的注射用复方甘草酸巧冻干粉针的制备方法，与实施例1中不同的是，步骤 (4)中，控制抑为6.75 ;步骤巧）中，将药品装入冻干机后在-42°C下预冻，维持化，-5°C下 升介质，维持12h，20°C下升介质，维持4h。[00川 对比例1 所述的注射用复方甘草酸巧冻干粉针的制备方法，与实施例1中不同的是，步骤 做中，将亚硫酸钢溶清；步骤（4)中，控制抑为7.02;步骤（5)中，将药品装入冻干机后 在-42°C下预冻，维持比，-5°C下升介质，维持12h，20°C下升介质，维持地。 对比例2 所述的注射用复方甘草酸巧冻干粉针的制备方法，与实施本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种注射用复方甘草酸苷冻干粉针，其特征在于包括以下成分：甘草酸苷、甘氨酸、盐酸半胱氨酸、缓冲体系和氨水。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：苗得足，张光明，艾全，陈付杰，张国明，王元英，黄芳生，
申请(专利权)人：瑞阳制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37