本发明专利技术涉及一种β-环糊精功能化硅胶微球手性固定相制备及其在对映体分离中的应用。首先在硅球表面引入3-巯丙基后，然后加入β-环糊精衍生物功能单体和引发剂，功能单体在引发剂的调控下进行巯基-烯加成反应，制备出表面修饰β-环糊精功能单体的手性固定相。该手性固定相的制备过程简单、反应条件温和，并成功应用于对映体的分离。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及对映体的分离，具体地说是一种目-环糊精功能化二氧化娃微球固定 相及其制备，W及其在对映体分离中的应用。
技术介绍
通过高效液相色谱分离对映体是一项重要而且有挑战的工作。基于环糊精的手 性固定相是一种广泛使用的手性固定相（CSP)，因为环糊精的中空结构可W与对映体客体 分子形成强的包合物，对映体客体分子与环糊精空腔形成的包合物强度的差异使得送种 环糊精功能化的固定相可W用于对映体的分离。许多研究集中于发展将功能化环糊精键 合到二氧化娃微球的新方法。氨基连接基团是第一个被引进用于将环糊精衍生物键合到 二氧化娃微球表面的连接基团（文献IJujimura et.al "Retention behavior of some aromatic compounds on chemically bonded cyclodextrin silica stationary phase in liquid chromatography" 《Analytical Chemistry〉〉，1983, 55 (3)，446-450.)。然而， 水解不稳定性，繁琐的合成路径w及环糊精低负载量使得氨基连接的环糊精手性固定相 在含水流动相中具有很强的局限性（文献2. Armstrong et.al "切clodextrin bonded phases for the liquid chromatographic separation of optical，geometrical，and structural isomers，，〈〈Journal of Chromatographic Scie打ce〉〉，1984, 22 (9)，411-415.)。 随后，醜胺和氨基甲酸醋连接基团也被吸纳用于制备环糊精键合二氧化娃微球（文献 3.Kawaguchi et. al "Chemically bonded cyclodextrin stationary phases for liquid chromatographic separation of aromatic compounds^X(Analytical Chemistry〉〉，1983, 5 5 (12)，1852-1857.文献4. Fujimura et. al"民etention behavior and chiral recognition mechanism of several cyclodextrin-bonded stationary phases for dansyl amino acids"《Anal^ical Qiemistry〉〉，1990, 62 (20)，2198-2205.)，但是，这些环糊精手性固 定相也遇到了氨基连接基团手性固定相同样的问题。另一种固定环糊精的方法是采用不 容易水解的離键连接基团。目前，大多数商品化的环糊精固定相也是通过这些離键连接基 团来制备的（文献5. Wang et.al "Enantioseparation of a novel "click" chemistry derived native β -cyclodextrin chiral stationary phase for high-performance liquid chromatographyJournal of Chromatography A)), 2009, 1216 (12), 2388-2393.)〇 近年来，1价铜催化的1，3-偶极环加成点击化学已经广泛用于表面修饰。研究 者们通过单个的兰嗤连接基团制备了一系列点击化学衍生的天然环糊精手性固定相和苯 基氨基甲酸醋衍生的环糊精手性固定相。这些手性固定相在反相模式下对丹醜氨基酸、 黄烧丽、单賢基取代的黄烧丽、予氣喔嗦、丽洛芬和氯喔丽都有合理的手性分离能力（文 献6.Zhanget.al"Preparationofnovelβ-cyclodextrinchiralstationaryphase basedonclickchemist:ry"〈〈JournalofQiromatographyA〉〉，2008, 1191(1)，188-192. 文献 7.Wanget.al"Clickchemistryforfacileimmobilizationofcyclodextrin derivativesontosilie过过schir过1ststionsryph过ses，，〈〈TetrahedronLetters)) 2008, 49 (35), 5190-5191.文献8.Wanget.ar'''Click"immobilizedpe;rphenylca;rbamated曰ndpermethyl曰tedcyclodextrinst曰tion曰ryph曰sesforchir曰1high-perform曰nee liquidchromatographyapp1ication"《JournalofChromatographyA》 2010, 1217(31)，5103-5108.)。然而，在合成送些环糊精手性固定相过程中，涉及到合成相 对低收率的单-6-对甲苯礙醜化的目-环糊精中间体。此外，由于使用了 1价铜催化剂，送 样纯化过程相对复杂。另外，在缓冲液中暴露长时间后，单个Η哇连接基团可能变得不稳 定。为了提高环糊精手性固定相的合成效率，采用多个Η哇连接基团将环糊精衍生物固定 在二氧化娃微球上（文献9.Wanget.al""Click"preparationofhinderedcyclodextrin chiralstationaryphasesandtheiref円cientresolutioninhighperform曰nee liquidc虹omatogra地y"《Jou;rnalofQiromatogra地yA》2010, 1217巧0),7878-7883.)。 多个连接基团可W明显地提高环糊精手性固定相在酸性和碱性缓冲液中的稳定性。然而， 由于硅胶上快基的量是固定的，多个Η哇连接基团的出现会减少环糊精的键合量。因而，仍 然有必要探讨合成目-环糊精手性固定相的有效合成方法。 最近，由于琉基-帰点击化学具有快速反应动力学W及易于在各种模式下引发的 特性而备受关注。硫醇和帰的加成可W在亲核催化剂或者碱性催化剂催化下定量的转化而 且产生很少的副产物。琉基-帰反应也高度服从自由基聚合的特点，而且光化学和热引发 方式也是最常采用的引发模式。此外，送种反应与氧和水兼容，而且可WW立体选择性方式 定量地形成对应的硫離。因此，琉基-帰点击化学有可能成为合成手性固定相的有效方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种目-环糊精功能化二氧化娃微球固定相的制备及应 用，其可用作高效液相色谱的固定相高效快速地完成对映体的分离。 为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下： -种目-环糊精功能化二氧化娃微球固定相，目-环糊精功能化二氧化娃微球固 定相的结构示意如下， 其中，m= 1 或 2。 所述目-环糊精功能化二氧化娃微球固定相粒径为5μm，孔径为20nm，比表面积 为 159. 8m2/g。 可本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种β‑环糊精功能化硅胶微球手性固定相(CSP)，该固定相是通过二氧化硅微球表面上的硅烷化反应在硅胶上键合环糊精功能单体，其结构示意图如下，其中，m＝1或2。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：邹汉法，黄光，欧俊杰，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：辽宁;21
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