一种海藻酸钠固定卤醇脱卤酶催化合成(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种海藻酸钠固定卤醇脱卤酶催化合成(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的工艺，先将海藻酸钠与HHDH混合，用戊二醛交联后，用氯化钙包埋，固定化1h后，HHDH的固定率在46％以上，然后用固定化酶与底物(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯(ATS-4)反应，反应4h后，ATS-5生成率为在70％以上，回收HHDH后，第二次进行催化反应，ATS-5生成率在35％以上。本发明专利技术提供的海藻酸钠固定卤醇脱卤酶的方法，海藻酸钠对卤醇脱卤酶的固定速率快，固定率高，海藻酸钠固定卤醇脱卤酶在第一次催化合成(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯后，进行回收，依然能够保持较高的催化效率，固定效果好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种阿伐他汀中间体的制备方法，尤其涉及一种海藻酸钠固定卤醇脱 卤酶催化合成（R) -4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的工艺，属于医药化工领域。
技术介绍
科学家研究发现他汀类药物不仅具有强大的降脂作用，还具有多种功效，它能改 善血管内心肌细胞重塑和抑制心脏电生理重塑，防止心肌细胞凋亡和调节心脏植物神经功 能等等。他汀类药物的出现是心血管疾病治疗史上一个重要的里程碑，并成为目前临床上 用于智联各类高脂血症、防治动脉粥样硬化及冠心病的助理血脂调剂药物，也是全球医药 市场著名的"重镑炸弹"级药物。阿托伐他汀钙是目前世界上最畅销的降血脂药，是HMGCoA 还原酶抑制剂。阿托伐他汀钙手性侧链有两个羟基，是与HMGCoA还原酶识别的药效团，合 成侧链涉及的中间体主要有ATS-5和（3R，5S)-6-氯二羟基己酸叔丁酯。其中，ATS-5是关 键中间体。 目前合成ATS-5 ((R) -4-氰基-3-羟基丁酸乙酯）的方法主要有不对称合成法和 微生物转化法等。发酵法制备ATS-5还处于实验室研究阶段，并且存在效率低的问题；不对 称合成技术是使用一种对映体催化剂，与一种底物进行反应本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种海藻酸钠固定卤醇脱卤酶催化合成(R)‑4‑氰基‑3‑羟基丁酸乙酯的工艺，包括如下步骤：1)配制7.5‑30U/mL的卤醇脱卤酶溶液待用；配制质量分数为2.5‑4.0wt％的海藻酸钠水溶液待用；配制体积分数为0.75‑1.5％的戊二醛水溶液待用；2)将戊二醛水溶液滴入海藻酸钠水溶液和卤醇脱卤酶溶液的均匀混合的溶液中，并在搅拌的条件下反应5h，得固定液，所述戊二醛水溶液、海藻酸钠水溶液和卤醇脱卤酶溶液的体积比为1:20:20；3)将固定液逐滴滴入过量的1‑4wt％的氯化钙水溶液中，形成凝珠小球，固化1h后过滤，得海藻酸钠固定卤醇脱卤酶；4)称取207g蒸馏水、1.5‑2.5g氰化钠，逐一加入四...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：梁国斌，汪斌，周全法，姚佳，
申请(专利权)人：江苏理工学院，
类型：发明
国别省市：江苏;32