本发明专利技术涉及一种下式(III)所示二酮胺类化合物的合成方法，所述方法包括：室温下，在有机溶剂中，于催化剂、氧化剂、活化剂和助剂的存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物在60-80℃下反应5-7小时，反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，其中，R为R选自H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或硝基；X为卤素。该方法通过使用催化剂、氧化剂、活化剂和助剂以及有机溶剂组成的新型反应体系，从而可以高产率得到目的产物，为该类医药中间体开辟了新的高效合成渠道，具有良好的应用前景和工业化生产潜力。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术设及一种胺类化合物的合成方法，更尤其是设及一种可用作医药中间体的 二酬胺类化合物的合成方法，属于有机合成尤其是医药中间体合成领域。
技术介绍
酬胺类化合物是许多药物化合物、天然产物结构中的重要功能单元，其常可被用 作抗癌试剂、HIV抑制剂、FIV蛋白酶抑制剂、组蛋白去乙酷化抑制剂等。除此W外，酬胺类 化合物还可作为有机合成中的关键中间体W用于构型的转换。因此，研发酬胺类化合物的 新型合成工艺日益受到广大科研人员重视。 近年来，现有技术中已经报道了多种有关酬胺类化合物的合成方法，例如： Zh曰ng Chun等（"Copper-C曰t曰Iyzed Aerobic Oxidative Cross-Dehydrogen曰tive Coupling of Amine and r-Carbonyl Aldehyde:A Practical and Efficient Approach to口-Ketoamides with Wide Substrate Scope",Organic Letters, 2012, 14, 3280-3283) 报道了一种铜催化的、由a-幾基醒与胺的氧化脱氨偶联反应方法，并制备得到a-酬酷胺 类化合物，其反应式如下： 阳0化] Arthur Y. Shaw等（"Selenium dioxide-mediated synthesis of a-ketoamides from 曰rylglyox曰Is 曰nd second曰ry amines", Tetrahedron Letters, 2012, 53, 4151-4153) 报道了 一种由二氧化砸催化的氧化胺化反应方法，其反应式如下： 如上所述，现有技术中存在合成酬胺类化合物的多种合成方法，然而，运些方法却 存在着许多固有的问题，例如：反应收率不够高而导致物料利用率不充分、反应时间过长而 导致生产能耗过高等等。 为了完善合成工艺W及提高工艺的便捷性，本专利技术人在大量文献研究的基础上， 结合多年的科研经验和实验探索，旨在提供一种可用作医药中间体的二酬胺类化合物的合 成方法，该种方法采用新型反应体系，达到了提高物料转化率与产物收率的目的，同时加快 了反应的微观进程而大幅缩短了反应时间，运些优势的存在使得该方法在工业应用方面具 备广阔的前景。
技术实现思路
为了克服上述所指出的诸多缺陷和寻求合成二酬胺类化合物的新型合成方法，本 专利技术人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本专利技术。 具体而言，本专利技术的技术方案和内容设及一种可用作医药中间体的下式（III)所 示二酬胺类化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、氧化剂、活化剂和 助剂的存在下，下式（I)化合物和下式（II)化合物在60-80°C下反应5-7小时，反应结束后 经后处理，从而得到所述式（III)化合物，阳〇1引其中，R为R选自H、面素、Ci-Ce烷基、CI-Ce烷氧基或硝基； X为面素。 在本专利技术的所述合成方法中，所述Ci-Ce烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链 或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正下基、仲下基、异下基、叔 下基、正戊基、异戊基或正己基等。 在本专利技术的所述合成方法中，所述Ci-Ce烷氧基的含义是指具有上述含义的CI-Ce 烷基与氧原子相连后得到的基团。 在本专利技术的所述合成方法中，所述面素为面族元素，例如可为F、C1、化或I。 在本专利技术的所述合成方法中，所述催化剂为有机铁化合物与硫氯酸亚铜（化SCN) 的混合物，其中有机铁化合物与硫氯酸亚铜（化SCN)的摩尔比为1:1-2,例如可为1:1、 1:1. 5 或 1:2。 其中，所述有机铁化合物为乙酷基二茂铁、乙酷丙酬铁（Fe(acac)3)、环辛四締= 幾基铁或i，r-双（二苯基麟）二茂铁二氯化钮中的任意一种，最优选为i，r-双（二苯 基麟）二茂铁二氯化钮。 在本专利技术的所述合成方法中，所述氧化剂为叔下基过氧化氨（TBHP)、2-舰酷基苯 甲酸（IB讶、过氧化二苯甲酯、双（S氣乙酸）舰苯（PhIOFA)2)或二乙酸舰苯（PhI(OAc)Z) 中的任意一种，最优选为化I(TFA)2。 在本专利技术的所述合成方法中，所述活化剂为化嘟或四苯基化嘟，最优选为四苯基 化嘟。 在本专利技术的所述合成方法中，所述助剂为二乙基二砸酸。 在本专利技术的所述合成方法中，所述有机溶剂为质量比10:1的DMSO(二甲基亚讽） 与组分a的混合物，其中所述组分a为N-正下基-N-甲基化咯烧漠化盐、N-正下基-N-甲 基化咯烧氯化盐或1-簇乙基-3-甲基咪挫硝酸盐中的任意一种，最优选为1-簇乙基-3-甲 基咪挫硝酸盐。该有机溶剂例如可通过将组分a加入到DMSO中，充分揽拌混合而得到。 其中，所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可根据实际情况 进行合适的选择与确定，例如其用量大小W方便反应进行和后处理即可，在此不再进行详 细描述。在本专利技术的所述合成方法中，所述式（I)化合物与式（II)化合物的摩尔比为 1:1. 4-2,例如可为 1:1. 4、1:1. 6、1:1.8或 1:2。 阳0%] 在本专利技术的所述合成方法中，所述式（I)化合物与催化剂的摩尔比为1:0. 1-0. 2， 即所述式（I)化合物的摩尔用量与构成所述催化剂的有机铁化合物与硫氯酸亚铜（CuSCN) 的总摩尔用量之和的比为1:0.1-0.2,例如可为1:0.1、1:0. 15或1:0.2。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式（I)化合物与氧化剂的摩尔比为1:2. 5-3,例 如可为 1:2. 5、1:2. 7、1:2. 9 或 1:3。 W28] 在本专利技术的所述合成方法中，所述式（I)化合物与活化剂的摩尔比为 1:0. 1-0. 16,例如可为 1:0. 1、1:0. 12、1:0. 14 或 1:0. 16。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式（I)化合物与助剂的摩尔比为1:0. 15-0. 25， 例如可为 1:0. 15、1:0. 2 或 1:0. 25。 在本专利技术的所述合成方法中，反应结束后的后处理可如下：反应结束后，趁热过 滤，滤液用去离子水充分洗涂，再调节抑值为中性，然后用乙酸乙醋萃取，分离出有机相， 再将有机相依次用饱和硫代硫酸钢水溶液和饱和碳酸氨钢水溶液洗涂，再次分离出的有机 相减压浓缩，过300-400目硅胶柱色谱分离，W等体积比的丙酬和氯仿的混合物进行洗脱， 从而得到所述式（III)化合物。 综上所述，本专利技术提供了一种二酬胺类化合物的合成方法，该方法通过使用催化 剂、氧化剂、活化剂和助剂W及有机溶剂组成的新型反应体系，从而可W高产率得到目的产 物，为该类医药中间体开辟了新的高效合成渠道，具有良好的应用前景和工业化生产潜力。【具体实施方式】 下面通过具体的实施例对本专利技术进行详细说明，但运些例举性实施方式的用途和 目的仅用来例举本专利技术，并非对本专利技术的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将 本专利技术的保护范围局限于此。 阳〇3引 实施例1阳03引室溫下，向适量有机溶剂（为质量比10:1的DMSO与1-簇乙基-3-甲基咪挫硝酸 盐的混合物）中，加入IOOmmol上式（I)化合物、1本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种下式(III)所示二酮胺类化合物的合成方法，所述方法包括：室温下，在有机溶剂中，于催化剂、氧化剂、活化剂和助剂的存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物在60‑80℃下反应5‑7小时，反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，其中，R为R选自H、卤素、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基或硝基；X为卤素。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张妍，
申请(专利权)人：张妍，
类型：发明
国别省市：上海;31
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