本发明专利技术公开一种足叶乙甙联合阿糖胞苷动员技术在淋巴瘤/骨髓瘤中的应用，在淋巴瘤/骨髓瘤外周血自体移植中应用足叶乙甙联合阿糖胞苷动员化疗技术进行自体造血干细胞动员。本发明专利技术使用足叶乙甙联合阿糖胞苷动员技术动员效果良好，不仅增加患者对化疗/移植的依从性和耐受性，还提高化疗的疗效和移植疗效，降低患者费用，延长患者的生存时间，提高治愈率,具有很好的社会效益和经济效益，在临床有着广阔的应用前景。这种高效安全的动员技术可用于淋巴瘤/骨髓瘤自体干细胞移植，提高肿瘤的疗效。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，尤其属于足叶乙甙联合阿糖胞苷动员技术在淋巴瘤/骨髓 瘤中的应用，主要涉及自体造血干细胞动员方案，主要是以足叶乙甙联合阿糖胞苷进行动 员，不仅增加患者对化疗/移植的依从性和耐受性，还提高化疗的疗效和移植疗效。
技术介绍
造血干细胞移植（HSCT)是经大剂量放化疗或其他免疫抑制剂预处理，清除受体 体内的肿瘤细胞、异常克隆细胞，阻断发病机制，然后把自体或异体造血干细胞移植给受 体，使受体重建正常造血免疫，而达到治疗目的的一种治疗手段。自体干细胞移植是多发性 骨髓瘤标准的治疗手段；对淋巴瘤而言，自体造血干细胞移植也是重要的治疗手段之一。 外周血造血干细胞较之骨髓细胞有其造血重建迅速，快速植入，移植后生活质量 较好及医疗费用较低的独特优势。目前为止，99%的自体造血干细胞移植使用的是外周血动 员的造血干细胞。⑶34在临床上作为造血干细胞的标志。对外周血造血干细胞移植，需要 的⑶34+的细胞的最少量为2X10~6/kg，更高的⑶34细胞数可以更快的重建造血，减少输 血，减少抗生素的使用。有研究认为，5Xl(T6/kg的⑶34细胞数是比较理想的采集目的细胞 数。对于骨髓瘤而言，目前循证医学证据已经表明，连续两次的自体造血干细胞移植疗效远 优于单次移植。在一次的动员采集中能够采集足够两次使用数量的造血干细胞，不但可以 减少治疗相关的费用，而且可以大大减少患者的痛苦，增加连续移植的依从性。 动员的方案目前是基于细胞因子G-CSF的基础，可选择化疗加 G-CSF。化疗虽然有 毒副作用，但其也有增加 CD34+干细胞采集量的作用。此外，动员化疗还有净化移植物，减 少肿瘤负荷和污染，控制原发病病情的作用。然而，临床经验及文献报道，5%-40%的病人无 法采集到足够的干细胞。采集失败已经成为阻碍自体造血干细胞移植的一个重要原因。因 此，寻找和开发合适淋巴瘤/骨髓瘤患者的动员化疗方案，有着重要而又紧迫的临床意义。 国外医院目前普遍对骨髓瘤患者使用环磷酰胺1.5_7g/m2进行动员化疗，各家 中心的剂量差别较大且疗效报道不一。最近，有文献报道对骨髓瘤患者使用大剂量足 叶乙甙375mg/m2 (dl-2)+G-CSF(5ug/kg，bid，d3起）的方案取得了较为满意的动员疗 效。也有文献报道对淋巴瘤/骨髓瘤的患者使用中剂量的阿糖胞苷（〇.4/m2, bid，dl，d2) +G-CSF(7_10ug/kg，qd，d5起）的动员方案也取得了成功。结合国内外多家中心的研究 成果，我们提出了足叶乙甙联合阿糖胞苷（EA方案）在淋巴瘤/骨髓瘤外周血自体移植造 血干细胞动员中应用的方案(足叶乙甙〇. l/m2, dl-3,阿糖胞苷0. 5/m2, bid，dl-3, G-CSF 5ug/kg d5起)，经为期1年的前期临床观察，动员疗效确切，成功率达100%。 自体造血干细胞移植较之异基因移植的不足之处在于其复发率高。目前认为，其 复发的根源在于肿瘤干细胞。该群细胞对治疗不敏感，主要表型的是CD34+CD38-。肿瘤干 细胞的研究是目前的热点和难点。乙醛脱氢酶（ALDH)家族有19个成员，在代谢维甲酸及 蛋白质分子伴侣活性中起重要作用。在肿瘤干细胞特别是急性髓系白血病相关干细胞的研 究认为ALDH的活性可以将正常造血干细胞和肿瘤干细胞进行区分，从而从ALDH的活性来 判断预后及相关复发的临床情况。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有动员技术的不足，提供新的高效方案用于干细胞动员 和后续移植。更具体的说是实践足叶乙甙联合阿糖胞苷在淋巴瘤/骨髓瘤外周血自体移植 造血干细胞动员中的应用，探讨其动员疗效及后续的移植疗效，观察长期生存指标，并将检 测干细胞乙醛脱氢酶的活性，以初步探讨足叶乙甙联合阿糖胞苷对移植物的净化，对肿瘤 干细胞的作用及判断临床相关的复发情况。 本专利技术提供以下技术方案： 1.足叶乙甙联合阿糖胞苷（简称：EA方案）在淋巴瘤/骨髓瘤外周血自体移植造血干 细胞动员中应用的方案(足叶乙甙〇. l/m2，dl-3,阿糖胞苷0. 5/m2，bid，dl-3，G-CSF 5ug/ kg d5起)。即足叶乙甙联合阿糖胞苷在制备治疗淋巴瘤/骨髓瘤的自体移植造血干细胞中 的应用。 2.在EA高效动员方案中使用ALDH作为判断预后及相关复发的临床情况的指 标。即足叶乙甙联合阿糖胞苷以及使用ALDH在制备自体移植造血干细胞中作为判断预后 及相关复发的临床情况的药物中应用。 与现有的动员方案相比本专利技术有以下有益效果： 应用足叶乙甙联合阿糖胞苷在淋巴瘤/骨髓瘤外周血自体移植进行造血干细胞动员， 动员效果良好，采用足叶乙甙联合阿糖胞苷化疗进行自体造血干细胞动员，治疗淋巴瘤/ 骨髓瘤，有效性、安全性良好，EA动员方案系首创，方案时间短，动员效率高，在临床有着广 阔的应用前景。 使用足叶乙甙联合阿糖胞苷作为动员方案治疗骨髓瘤/淋巴瘤，可以增加患者对 化疗/移植的依从性和耐受性，提高化疗的疗效，提高移植疗效，降低患者费用，延长患者 的生存时间，提高治愈率，具有很好的社会效益和经济效益。【附图说明】 图1为自体造血干细胞移植后的植入情况图。 图2为急性髓细胞白细胞病人外周血⑶34荧光标记及ALDH荧光标志图。 图3为正常人外周血⑶34磁珠分选后ALDH焚光标志图。【具体实施方式】 下面结合实施例和附图对本专利技术作进一步的详细说明。需要特别说明的是，本发 明的保护范围应当包括但不限于本实施例所公开的
技术实现思路
。 1.在16例患者中滑髓瘤12例，淋巴瘤4例，详见表1)运用足叶乙甙联合阿糖胞 苷动员方案(足叶乙甙〇. l/m2，dl-3,阿糖胞苷0. 5/m2，bid，dl-3，G-CSF 5ug/kg d5起)，化 疗后监测血象及⑶34+细胞数，当外周血⑶34+ >10 (/ul)(达标)时，使用6. 1版软件的C0BE Spectra血细胞分离机和双级充填盘，按照采集液流径指示膜安装AutoPBSC管路，初始化 后输入身高、体重、红细胞压积、白细胞计数、单个核细胞百分比，设定循环血量10000ml，全 血流速40~75ml。采集外周血单个核细胞的收获量3~5ml，追赶量4ml，根据白细胞数 设定每800~1600ml收获一次，采集物终体积为（收获量+追赶量）X收获次数。连续采 集1~3天，以达到预期标准为准。我们发现运用足叶乙甙联合阿糖胞苷动员方案（即：足 叶乙戒0. l/m2，dl-3,阿糖胞苷0. 5/m2，bid，dl-3，G-CSF 5ug/kg d5起）动员效果佳，采集 CD34+细胞数彡5xl(T6/kg的成功率达100%，一次采集CD34+细胞彡5xl(T6/kg的成功率 达81% (详见表2)，副作用可控(详见表3)，移植后髓系植入/血小板植入迅速，造血重建 好(见图1的自体造血干细胞移植后的植入情况图）。 2.急性髓细胞白细胞病人肿瘤⑶34+细胞ALDH表达分布与正常人⑶34+细胞 ALDH存在表达量的差别（见图2的急性髓细胞白细胞病人外周血⑶34荧光标记及ALDH荧 光标志图，和图3的正常人外周血⑶34磁珠分选后ALDH焚光标志图）。 采急性髓细胞白细胞病人外周血20ml或正常人(为异基因造血干细胞本文档来自技高网...
【技术保护点】
足叶乙甙联合阿糖胞苷高效动员技术在临床淋巴瘤/骨髓瘤干细胞移植中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李乃农，李晓帆，付海英，
申请(专利权)人：福建医科大学附属协和医院，
类型：发明
国别省市：福建;35
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