作为HIV吸附抑制剂的2-酮基酰胺衍生物制造技术

式I化合物，包括其药用盐，用作HIV吸附抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求2013年3月27日提交的美国临时申请61/805,642的优先权，将其全部内容通过引用的方式并入本申请。
本专利技术提供了具有药物和生物影响性质的化合物，其药物组合物和使用方法。具体地，本专利技术涉及作为HIV吸附抑制剂的2-酮基酰胺衍生物，其具有独特的抗病毒活性；以及用于制备这些化合物的方法，和包含这些化合物的组合物。
技术介绍
HIV-1(人免疫缺陷病毒-1)感染仍然是一项主要医疗问题，在2010年年末全世界估计有4500-5000万人受感染。HIV与AIDS(获得性免疫缺陷综合征)的病例数己迅速上升。在2005年，已报告大约500万个新感染，而310万人死于AIDS。目前可用于治疗HIV的药物包括核苷逆转录酶(RT)抑制剂齐多夫定(或AZT或)、地丹诺辛(或)、司他夫定(或)、拉米夫定(或3TC或)、扎西他宾(或DDC或)、琥珀酸阿巴卡韦(或)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(或)、恩曲他滨(或FTC-)；非核苷逆转录酶抑制剂：奈本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种或多种式I化合物，包括其药用盐：其中A选自：其中a、b、c、d和e独立选自氢、卤素、氰基、硝基、COOR56、XR57、NA1A2、C(O)R7、C(O)NR55R56、B、Q和E；B选自–C(＝NR46)(R47)、C(O)NR40R41、芳基、杂芳基、杂脂环基、S(O)2R8、S(O)2NR40R41、C(O)R7、XR8a、(C1‑6)烷基NR40R41、(C1‑6)烷基COOR8b；其中所述芳基、杂芳基和杂脂环基任选取代有一至三个相同或不同的卤素或一至三个相同或不同的选自基团F的取代基；其中所述芳基为萘基或经取代的苯基；其中所述杂芳基为单环或二环系统，对于单环系统而言其含有3至7个...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.03.27 US 61/805,6421.一种或多种式I化合物，包括其药用盐：
其中A选自：
其中
a、b、c、d和e独立选自氢、卤素、氰基、硝基、COOR56、XR57、NA1A2、
C(O)R7、C(O)NR55R56、B、Q和E；
B选自–C(＝NR46)(R47)、C(O)NR40R41、芳基、杂芳基、杂脂环基、S(O)2R8、
S(O)2NR40R41、C(O)R7、XR8a、(C1-6)烷基NR40R41、(C1-6)烷基COOR8b；其中
所述芳基、杂芳基和杂脂环基任选取代有一至三个相同或不同的卤素或一至
三个相同或不同的选自基团F的取代基；其中所述芳基为萘基或经取代的苯
基；其中所述杂芳基为单环或二环系统，对于单环系统而言其含有3至7个
环原子且在稠合的二环系统中含有至多12个环原子，所述环原子包括1至4
个杂原子；其中所述杂脂环基为3至7元单环，其可在环骨架中含有1至2
个杂原子且其可稠合至苯或吡啶环；
Q选自(C1-6)烷基、(C3-7)环烷基和(C2-6)烯基；其中所述(C1-6)烷基和(C2-6)
烯基任选取代有一至三个相同或不同的卤素或一至三个相同或不同的选自
以下的取代基：C(O)NR55R56、羟基、氰基和XR57；
E选自(C1-6)烷基、(C3-7)环烷基和(C2-6)烯基；其中所述(C1-6)烷基和(C2-6)
烯基独立地任选取代有选自以下的成员：苯基、杂芳基、SMe、
SPh、-C(O)NR56R57、C(O)R57、SO2(C1-6)烷基和SO2Ph；其中所述杂芳基为

\t单环系统，其含有3至7个环原子，所述环原子包括1至4个杂原子；
F选自(C1-6)烷基、(C3-7)环烷基、芳基、杂芳基、杂脂环基、羟基、(C1-6)
烷氧基、芳基氧基、(C1-6)硫代烷氧基、氰基、卤素、硝基、-C(O)R57、苄基、
-NR42C(O)-(C1-6)烷基、-NR42C(O)-(C3-6)环烷基、-NR42C(O)-芳基、-NR42C(O)-
杂芳基、-NR42C(O)-杂脂环基、4、5或6元环状N-内酰胺、-NR42S(O)2-(C1-6)
烷基、-NR42S(O)2-(C3-6)环烷基、-NR42S(O)2-芳基、-NR42S(O)2-杂芳基、
-NR42S(O)2-杂脂环基、S(O)2(C1-6)烷基、S(O)2芳基、-S(O)2NR42R43、NR42R43、
(C1-6)烷基C(O)NR42R43、C(O)NR42R43、NHC(O)NR42R43、OC(O)NR42R43、
NHC(O)OR54、(C1-6)烷基NR42R43、COOR54和(C1-6)烷基COOR54；其中所述
(C1-6)烷基、(C3-7)环烷基、芳基、杂芳基、杂脂环基、(C1-6)烷氧基和芳基氧
基任选取代有一至九个相同或不同的卤素或一至五个相同或不同的选自基
团G的取代基；其中所述芳基为苯基；所述杂芳基为单环系统，其含有3
至7个环原子，所述环原子包括1至4个杂原子；所述杂脂环基选自氮杂环
丙基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、
氮杂基和吗啉基；
G选自(C1-6)烷基、(C3-7)环烷基、芳基、杂芳基、杂脂环基、羟基、(C1-6)
烷氧基、芳基氧基、氰基、卤素、硝基、-C(O)R57、苄基、-NR48C(O)-(C1-6)
烷基、-NR48C(O)-(C3-6)环烷基、-NR48C(O)-芳基、-NR48C(O)-杂芳基、
-NR48C(O)-杂脂环基、4、5或6元环状N-内酰胺、-NR48S(O)2-(C1-6)烷基、
-NR48S(O)2-(C3-6)环烷基、-NR48S(O)2-芳基、-NR48S(O)2-杂芳基、-NR48S(O)2-
杂脂环基、亚磺酰基、磺酰基、磺酰胺基团、NR48R49、(C1-6)烷基C(O)NR48R49、
C(O)NR48R49、NHC(O)NR48R49、OC(O)NR48R49、NHC(O)OR54’、(C1-6)烷基
NR48R49、COOR54和(C1-6)烷基COOR54；其中所述芳基为苯基；所述杂芳基
为单环系统，其含有3至7个环原子，所述环原子包括1至4个杂原子；所
述杂脂环基选自氮杂环丙基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、四
氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂基和吗啉基；
R7选自(C1-6)烷基、(C2-6)烯基、(C3-7)环烷基、芳基、杂芳基和杂脂环基；
其中所述芳基、杂芳基和杂脂环基任选取代有一至三个相同或不同的卤素或
一至三个相同或不同的选自基团F的取代基；
其中对于R7、R8、R8a、R8b，所述芳基为苯基；所述杂芳基为单环或
二环系统，对于单环系统而言其含有3至7个环原子且在二环系统中含有至

\t多10个环原子，所述环原子包括1至4个杂原子；其中所述杂脂环基选自
氮杂环丙基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢
吡喃基、氮杂基和吗啉基；
R8选自氢、(C1-6)烷基、(C3-7)环烷基、(C2-6)烯基、(C3-7)环烯基、(C2-6)
炔基、芳基、杂芳基和杂脂环基；其中所述(C1-6)烷基、(C3-7)环烷基、(C2-6)
烯基、(C3-7)环烯基、(C2-6)炔基、芳基、杂芳基和杂脂环基任选取代有一至
六个相同或不同的卤素或一至五个相同或不同的选自基团F或以下的取代
基：(C1-6)烷基、(C3-6)环烷基、氰基、苯基、芳基、杂芳基、杂脂环基、羟
基、(C1-6)烷氧基、卤素、苄基、伯胺基团、仲胺基团、叔胺基团、铵基团、
硝基、巯基、硫醚基团、醇基团、醚基团、酸基团、醛基、酮基、酰胺基团、
脒基、胍基、砜基、磺酰胺基团、硫酰胺基团、酰基硫酰胺基团、硫酸酯(盐)
基团、硫酸基团、氨基磺酸基团、磷酸酯(盐)基团、磷酸基团、硼酸酯基、
硼酸基团、方酸酯(盐)基团、方酸基团、肟基、肼基、过氧化物基团，其中
所述醚基团、过氧化物基团、硫醚基团、仲胺基团、叔胺基团、铵基团、酯
基、酮基、酰胺基团、脒基、肟基、肼基可为非环状的或环状的；所述杂芳
基选自呋喃基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、
噁二唑基、噻二唑基、吡唑基、四唑基、三唑基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基
和嘧啶基；
R8a为选自以下的成员：芳基、杂芳基和杂脂环基；其中每个成员独立
地任选取代有一至六个相同或不同的卤素或一至五个相同或不同的选自基
团F的取代基；
R8b选自氢、(C1-6)烷基和苯基；
X选自CR1R2、NH或NCH3、O和S；
R40和R41独立选自(a)氢；(b)(C1-6)烷基或(C3-7)环烷基，其取代有一至
三个相同或不同的卤素或一至两个相同或不同的选自基团F或以下不同的
官能团的取代基：(C1-6)烷基、(C3-6)环烷基、氰基、苯基、芳基、杂芳基、
杂脂环基、羟基、(C1-6)烷氧基、卤素、苄基、伯胺基团、仲胺基团、叔胺基
团、铵基团、硝基、巯基、硫醚基团、醇基团、醚基团、酸基团、醛基、酮
基、酰胺基团、脒基、胍基、砜基、磺酰胺基团、硫酰胺基团、酰基硫酰胺
基团、硫酸酯(盐)基团、硫酸基团、氨基磺酸基团、磷酸酯(盐)基团、磷酸
基团、硼酸酯基、硼酸基团、方酸酯(盐)基团、方酸基团、肟基、肼基、过

\t氧化物基团，其中所述醚基团、过氧化物基团、硫醚基团、仲胺基团、叔胺
基团、铵基团、酯基、酮基、酰胺基团、脒基、肟基、肼基可为非环状的或
环状的；所述杂芳基选自呋喃基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异
噁唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡唑基、四唑基、三唑基、吡啶基、
吡嗪基、哒嗪基和嘧啶基；以及(c)(C1-6)烷氧基、芳基、杂芳基或杂脂环基；
或R40和R41与它们所连接的氮一起形成选自以下的成员：氮杂环丙基、氮
杂环丁基、吡咯烷基、哌嗪基、4-NMe哌嗪基、哌啶基、氮杂基和吗啉基；
且其中所述芳基、杂芳基和杂脂环基任选取代有一至三个相同或不同的卤素
或一至两个相同或不同的选自基团F的取代基；其中对于R40和R41，所述
芳基为苯基；所述杂芳基为单环系统，其含有3至6个环原子，所述环原子
包括1至4个杂原子；所述杂脂环基选自氮杂环丙基、氮杂环丁基、吡咯烷
基、哌嗪基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂基和吗啉基；条件
是当B为C(O)NR40R41时，R40和R41中的至少一个不选自基团(a)或(b)；
R42和R43独立选自氢、(C1-6)烷基、烯丙基、(C1-6)烷氧基、(C3-7)环烷基、
芳基、杂芳基和杂脂环基；或R42和R43与它们所连接的氮一起形成选自以
下的成员：氮杂环丙基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌嗪基、4-NMe哌嗪基、
哌啶基、氮杂基和吗啉基；且其中所述(C1-6)烷基、(C1-6)烷氧基、(C3-7)环
烷基、芳基、杂芳基和杂脂环基任选取代有一至三个相同或不同的卤素或一
至两个相同或不同的选自基团G或以下不同的官能团的取代基：(C1-6)烷基、
(C3-6)环烷基、氰基、苯基、芳基、杂芳基、杂脂环基、羟基、(C1-6)烷氧基、
卤素、苄基、伯胺基团、仲胺基团、叔胺基团、铵基团、硝基、巯基、硫醚
基团、醇基团、醚基团、酸基团、醛基、酮基、酰胺基团、脒基、胍基、砜
基、磺酰胺基团、硫酰胺基团、酰基硫酰胺基团、硫酸酯(盐)基团、硫酸基
团、氨基磺酸基团、磷酸酯(盐)基团、磷酸基团、硼酸酯基、硼酸基团、方
酸酯(盐)基团、方酸基团、肟基、肼基、过氧化物基团，其中所述醚基团、
过氧化物基团、硫醚基团、仲胺基团、叔胺基团、铵基团、酯基、酮基、酰
胺基团、脒基、肟基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪涛，尹志伟，张钟兴，J·A·本德，B·L·约翰逊，J·F·卡多，N·A·米恩韦尔，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：美国;US