长非编码核糖核酸NONRATT021972小干扰RNA在制备糖尿病及并发疾病药物中的应用，NONRATT021972小干扰核糖核酸可降低2型糖尿病模型大鼠血糖、血清炎性因子水平、升高抗氧化物质的活性、提高血胰岛素水平、增加肝糖原水平，提高葡萄糖激酶(GK)活性。本发明专利技术还可在制备降血脂防治高血脂引发相关疾病、肝葡萄糖激酶(GK)功能异常引发糖尿病、代谢病及相关并发疾病、肝组织长非编码核糖核酸NONRATT021972功能异常相关疾病药物中的应用。可以口服、注射、含片或其它局部或全身可用药剂型药物进行相关疾病的诊断、预防和治疗。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于糖尿病药物用途专利技术
技术介绍
糖尿病（DiabetesMellitus，DM)是一组代谢性临床综合征，随着社会的发展和 人们生活水平的提高糖尿病的患病率逐年升高，在发达国家糖尿病患病率已达3% -7%， 成为仅次于癌症、艾滋病、心脑血管病之后第4位需要优先考虑的疾病，已成为世界第5位 死亡主因。糖尿病分为1型（胰岛素依赖性）和2型（非胰岛素依赖性）糖尿病，不论是 1型（胰岛素依赖性）还是2型（非胰岛素依赖性）糖尿病，其最主要的症状便是高血糖。 高血糖是引发糖尿病并发症的主要原因，据估计，全球六个人里面就有一个人处于患糖尿 病并发症的危险中。我国糖尿病人群的构成以2型糖尿病为主，占糖尿病人群的90%以上， 严重影响着人民健康和社会发展。 葡萄糖激酶（glucokinase，GK)己糖激酶家族中的一员，分子质量为52k，由448个 氨基酸残基构成。GK是糖代谢途径中的关键酶，特异性地存在于胰腺β细胞和肝细胞，可 促进胰岛素分泌和葡萄糖代谢，参与糖代谢的各条途径。GK具有双重的生物学功能，肝脏 GK参与葡萄糖磷酸化，加速糖原合成及葡萄糖代谢；胰腺β细胞中GK为葡萄糖敏感器，可 促进高浓度葡萄糖状态下胰岛β细胞分泌胰岛素来降低血糖。肝脏中的GK是糖酵解过程 中第一步的限速酶，催化葡萄糖磷酸化生成6-磷酸葡萄糖，后者在胰岛素作用下经过糖原 合成途径合成肝糖原储存起来。因此，肝脏中的GK的主要作用是促进糖酵解，加速糖原合 成和抑制糖异生，控制肝细胞对葡萄糖的摄取与利用，从而有效控制体内血糖平衡。研究表 明，普通糖尿病患者及糖尿病动物模型体内葡萄糖激酶活性明显降低，它可能对糖尿病的 发生、发展产生重要影响，而增加GK活性可促进葡萄糖的磷酸化，促进糖原合成和胰岛素 释放，从而改善糖耐量异常，提高胰岛细胞功能，改善糖尿病症状。GK在控制血糖稳态和代 谢中的作用主要表现为：一方面调节肝糖代谢，当空腹或血糖低时，GK活性低下，肝糖输出 增加，以保证重要器官的能量供给；餐后或血糖高时，GK活性增强，可促进肝糖原合成，抑 制肝脏糖异生，以维持血糖稳态。 随着基因组测序计划的完成以及新一代深度测序技术的应用，人们发现哺乳动物 细胞中多于95%的转录序列为非编码RNA(noncodingRNA，ncRNA)。非编码RNA是一类不 编码蛋白质但具有生物学调控功能的RNA分子，它可通过参与mRNA的稳定和翻译水平的调 节、蛋白质的运输、RNA的加工和修饰以及影响染色体的结构等机制，调控生物体的基本生 命活动，同时与一些重要疾病的病理生理过程相关。非编码RNA包括短非编码RNA(包括 siRNA、miRNA、piRNA)和长非编码RNA(longnon-codingRNA,IncRNA) 〇 长度大于 200 个 碱基（200nt)为长链非编码RNA(lncRNA)。目前长度小于50个核苷酸的非编码RNA(如 microRNA、siRNA和piRNA)等的研究已取得突破性进展，但对具有功能的长非编码RNA的 研究不多。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的在于提供长非编码核糖核酸N0NRATT021972小干扰RNA的第 一个新用途，即长非编码核糖核酸N0NRATT021972小干扰RNA在制备降低血糖、促进胰岛素 功能的防治糖尿病及并发疾病药物应用、及高血糖引发的其它疾病的药物应用。 本专利技术的第二个目的在于提供长非编码核糖核酸N0NRATT021972小干扰RNA的第 二个新用途，即长非编码核糖核酸N0NRATT021972小干扰RNA在制备降血脂防治高血脂引 发相关疾病的药物中的应用。 本专利技术的第三个目的在于提供长非编码核糖核酸N0NRATT021972小干扰RNA的第 三个新用途，即长非编码核糖核酸N0NRATT021972小干扰RNA在制备提高肝葡萄糖激酶活 性、防治其功能异常介导的糖尿病及并发疾病的药物中的应用。 本专利技术的第四个目的在于提供长非编码核糖核酸N0NRATT021972小干扰核糖核 酸在制备治疗肝组织长非编码核糖核酸N0NRATT021972功能异常相关疾病的防治药物中 的应用。 本专利技术的第五个目的在于提供长非编码核糖核酸N0NRATT021972小干扰核糖核 酸在制备糖尿病及其并发病、高血脂引发相关疾病、葡萄糖激酶（GK)介导疾病、长非编码 核糖核酸N0NRATT021972功能异常相关疾病的诊断标志物中的应用。 本专利技术用SOLiD高通量测序并通过生物信息学预测和分子生物学验证确定大鼠 肝脏存在长非编码核糖核酸N0NRATT021972，并发现糖尿病模 型大鼠肝脏长非编码核糖核酸N0NRATT021972表达较对照组明显增加，提示肝脏的长非编 码核糖核酸N0NRATT021972与糖尿病的病理变化有关。 本专利技术通过2型糖尿病大鼠模型，观察长非编码核糖核酸N0NRATT021972小干扰 RNA处理后2型糖尿病大鼠空腹血糖、餐后血糖、血脂、空腹血胰岛素变化，以及与肝葡萄糖 激酶（GK)表达变化的关系，为长非编码核糖核酸N0NRATT021972小干扰RNA用于糖尿病的 诊断、预防和治疗提供帮助。 长非编码核糖核酸N0NRATT021972小干扰RNA在防治糖尿病及并发疾病的作用机 理涉及：提高肝组织葡萄糖激酶的表达和活性，产生降血糖、降血脂、促进胰岛素功能的作 用，对糖尿病及其并发疾病产生防治作用。【附图说明】 图1实验第11周末各组大鼠血清中血脂的变化比较图。实验分组：正常对照组、 糖尿病模型组、糖尿病模型+长非编码核糖核酸N0NRATT021972小干扰处理组、糖尿病模型 +乱序的小干扰核糖核酸阴性对照组；2型糖尿病模型+二甲双胍组。实验数据用i±s表 示，每组样本数均为8只。其中#p〈0. 01表示和正常对照组比较，##p〈0. 01表示和糖尿病模 型组比较。 图2实验第11周末各组大鼠血清中胰岛素水平的变化比较图。实验分组：正常对 照组、糖尿病模型组、糖尿病模型+长非编码核糖核酸N0NRATT021972小干扰处理组、糖尿 病模型+乱序的小干扰核糖核酸阴性对照组；2型糖尿病模型+二甲双胍组。实验数据用 表示，每组样本数均为8只。其中**p〈0. 01表示和正常对照组比较，##p〈0. 01表示和 糖尿病模型组比较。 图3逆转录多聚酶链反应（RT-PCR)方法检测长非编码核糖核酸N0NRATT021972 小干扰核糖核酸对2型糖尿病大鼠肝脏葡萄糖激酶（GK)mRNA表达的影响图。实验分组： 正常对照组、糖尿病模型组、糖尿病模型+长非编码核糖核酸N0NRATT021972小干扰处理 组、糖尿病模型+乱序的小干扰核糖核酸阴性（NCsi)对照组；2型糖尿病模型+二甲双胍 组。每组实验重复3次后取平均值进行统计，所得数据用平均值土标准差表示。图3(a) 为RT-PCR实验结果图，图3(b)为实验数据分析比较柱状图，其中\〈0.05，#p〈0.01表示 和正常组比较，#p〈〇. 05, ##p〈0. 01表示与糖尿病模型组比较。 图4蛋白印迹方法检测长非编码核糖核酸N0NRATT021972小干扰处理对2型糖尿 病大鼠肝脏葡萄糖激酶（GK)蛋白表达量的影响图。实验分组：正常本文档来自技高网...
【技术保护点】
长非编码核糖核酸NONRATT021972小干扰核糖核酸在制备治疗降低高血糖治疗糖尿病及其并发疾病的防治药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：梁尚栋，宋渺渺，彭力超，吴炳，李桂林，刘双梅，徐宏，吴红，张春平，
申请(专利权)人：南昌大学，
类型：发明
国别省市：江西;36
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。