一种阿洛糖衍生物的制备方法技术

本发明专利技术涉及的是一种阿洛糖衍生物的制备方法，其特征在将水、三氧化铬和吡啶维持在一定温度下反应，冷却后过滤干燥即可得氧化剂重铬酸吡啶盐(PDC)；用二氯甲烷、氧化剂PDC和醋酐配成反应体系，在室温下向该体系中加二异丙叉基-α-D-呋喃葡萄糖的溶液，加热回流，减压浓缩，用乙酸乙酯提取浓缩物，提取液用柱过滤洗脱，合并洗脱液，减压浓缩即可得氧化物；维持一定温度下向氧化物中滴加硼氢化钠溶液反应，反应完毕后用二氯甲烷提取反应液，再用无水硫酸镁干燥有机层，过滤并浓缩滤液，将所得固体用乙醚重结晶，即可得到二异丙叉基-α-D-呋喃阿洛糖的纯品。

【技术实现步骤摘要】

： 本专利技术涉及有机合成医药中间体领域，特别是。 (二）
技术介绍
： 利用氧化-还原反应可以改变糖类化合物中碳上羟基的构型，但氧化-还原反应 是该类合成反应中的难点之一，主要是因为实施氧化反应具有相当的难度，如需选择一定 活性的氧化剂、所用的溶剂需要干燥、操作也较为繁复。人们常将带保护基的单糖氧化为酮 糖的氧化剂主要有三大类，即二甲基亚砜系列、四氧化铷系列、三氧化铬系列。三氧化铬系 列氧化剂因其价格低廉，受到了广泛关注。 BurtonCollins率先将三氧化络-吡啶用于带保护基糖的氧化反应中，得到相 应的酮糖，收率相对较低（收率不到50% )，而且三氧化铬-吡啶的氧化常随糖中羟基的 位置不同，反应结果相差很大，它对保护后糖中呋喃环上处于内型位置或吡喃环上处于 平伏键的孤立二级羟基，基本不氧化或者产率极低，如用三氧化铬-吡啶氧化二异丙叉 基-a-D-呋喃葡萄糖，产率仅为0. 6 %。Garegg等提出用三氧化铬-吡啶-醋酐-二氯 甲烷体系在室温进行氧化反应，不仅所用时间缩短，而且氧化性不受羟基的空间因素所影 响。Corey等发现与三氧化铬有关的两个化合物：氯铬酸吡啶盐（PCC-C5H5N+HCr03Cl)和重 铬酸吡啶盐（PDC-(C5H5N+H)2Cr207 )，PCC和PDC能以较好的选择性将伯醇和仲醇氧化成相 应的醛和酮，产率相当高（80%~100% )。随后，Hollenberg和Herscovici等将氯铬酸吡 啶盐和重铬酸吡啶盐用于酮糖的合成，产率有了较大提高。Czernecki等采用重铬酸吡啶 盐-醋酸-3太_分子筛氧化糖化合物收率高达96 %，Andersson等利用重络酸啦啶盐-醋 酐-二氯甲烷体系氧化糖二异丙叉基-a-D-呋喃葡萄糖也得到相近收率的产物。 在上述的化学合成方法改变糖类化合物中C上羟基的构型反应中，要么是因为氧 化剂的氧化活性较弱，且所得氧化产物纯度低，副产物较多，后处理比较繁复；另外氧化剂 过量较大，氧化反应结束后氧化剂呈粘稠状沉积于容器底部，并且还将一部分氧化产物包 覆其中，这样不仅浪费了相当多的氧化剂，而且产物也难以分离，粘稠状的氧化剂很难过 滤，需要用大量的溶剂来提取产物，耗费的溶剂量大。要么是因为所得产物的纯度较低，而 且还需进行柱分离才能得到纯品，需要耗费大量的溶剂和时间，导致了合成效率低下。我们 基于这样的现状，采用自制的PDC为氧化剂，氧化反应所得产物的纯度较高，直接采用柱过 滤就能将氧化产物与氧化剂分离，避免了采用其它氧化剂而需用柱层析来分离产物与副产 物，而且氧化产物不经纯化就直接还原，在还原反应中，保持还原剂的适当过量，可以确保 反应能完全进行，并且最终产物为单点化合物；将两步反应合并为连续反应，简化了操作， 减少了损失，提高了合成收率。采用自制的氧化剂重铬酸吡啶盐（roc)高效率地完成了由 二异丙叉基-a-D-呋喃葡萄糖到二异丙叉基-a-D-呋喃阿洛糖的构型转化。 (三）
技术实现思路
： 本专利技术的目的在于提供一种制备阿洛糖衍生物的方法，它针对上述情况，专利技术一 种操作简便、成本低廉、高效的制备方法。 本专利技术的技术方案：一种制备可以有效治制备阿洛糖衍生物的方法，其特征在于 它包括以下步骤： (1)氧化剂重铬酸吡啶盐（PDC)的制备； 将水、三氧化铬和吡啶维持在一定温度下反应，然后加入丙酮，将混合物冷却后过 滤，有机溶剂洗涤，干燥即可得氧化剂重铬酸吡啶盐（PDC)。 (2)二异丙叉基-a -D-呋喃葡萄糖的氧化； 用二氯甲烷、氧化剂PDC和醋酐配成反应体系，在室温下向该体系中加二异丙叉 基-a-D-呋喃葡萄糖的溶液，加热回流。然后减压浓缩，用乙酸乙酯提取浓缩物，提取液用 柱过滤洗脱，合并洗脱液，减压浓缩即可得氧化物，不用纯化。 (3)二异丙叉基-a -D-呋喃阿洛糖的合成和纯化； 维持一定温度下向氧化物中滴加硼氢化钠溶液反应，反应完毕后用二氯甲烷提取 反应液，再用无水硫酸镁干燥有机层，过滤并浓缩滤液，将所得固体用乙醚重结晶，获得二 异丙叉基 _α_D_咲喃阿洛糖的纯品。 (四）【附图说明】： 图1是阿洛糖衍生物的制备图。 (五）【具体实施方式】： 以下将通过【具体实施方式】的形式再对本专利技术的上述内容做进一步的详细说明，但 不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅局限于以下的【具体实施方式】，凡基于本专利技术上述 内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1:氧化剂重铬酸吡啶盐（roc)的制备 向装有温度计及机械搅拌的500ml四口瓶中加入50ml水、50g三氧化铬，维持温度 在15~25°C向反应体系中滴加40. 3ml吡啶。然后向反应液中慢慢加入200ml丙酮，将混 合物冰冷后过滤，干燥即可得氧化剂重铬酸吡啶盐（PDC)。 实施例2 :二异丙叉基-a -D-呋喃葡萄糖的氧化 向装有温度计、冷凝管和机械搅拌的1000ml四口瓶中加入350ml干燥二氯甲 烷、40. 6g重铬酸吡啶盐和44.lg醋酐，维持温度在20~25°C向反应体系中滴加二异丙叉 基-a-D-呋喃葡萄糖的溶液（31. 2g二异丙叉基-a-D-呋喃葡萄糖+50ml干燥二氯甲烷）， 滴加完毕后，加热回流2h。然后减压浓缩（不超过65°C)，用200mlX2乙酸乙酯提取浓缩 物，提取液及残留物用柱过滤（100ml100-200目硅胶，柱头用10ml无水硫酸镁衬垫），再用 600ml乙酸乙酯洗脱，合并洗脱液，即为氧化产物。 实施例3 :二异丙叉基-a -D-呋喃阿洛糖的合成和纯化 减压浓缩例2中的洗脱液（不超过65°C)，将浓缩物溶于乙醇液（80ml乙醇+60ml 水）中。搅拌下维持温度在20~25°C，在0. 5h内向溶液中滴加完硼氢化钠溶液（5. 6g硼 氢化钠+80ml水），室温反应3h。分别用200mlX3二氯甲烷提取反应液，合并有机层，用 100ml水洗有机层，再用100g无水硫酸镁干燥有机层过夜。过滤，浓缩滤液，将所得固体用 乙醚重结晶，得白色晶体，即为二异丙叉基-a-D-呋喃阿洛糖的纯品。【主权项】1. ，其特征在于它包括以下三个步骤：（1)氧化剂重 铬酸吡啶盐（PDC)的制备；（2)二异丙叉基-a-D-呋喃葡萄糖的氧化；(3)二异丙叉 基-a -D-呋喃阿洛糖的合成和纯化。2. 根据权利要求1所述的，其特征在于将水、三氧化铬 和吡啶维持在一定温度下反应，再加入丙酮析出的固体为氧化剂重铬酸吡啶盐。3. 根据权利要求1所述的，其特征在于用二氯甲烷、氧 化剂重铬酸吡啶盐和醋酐配成反应体系，在室温下向该体系中加二异丙叉基-a -D-呋喃 葡萄糖，加热回流反应可得氧化物。4. 根据权利要求1所述的，其特征在于维持一定温度 下向氧化物中滴加硼氢化钠溶液反应，将所得固体用乙醚重结晶，即为纯化的二异丙叉 基-a -D-咲喃阿洛糖【专利摘要】本专利技术涉及的是，其特征在将水、三氧化铬和吡啶维持在一定温度下反应，冷却后过滤干燥即可得氧化剂重铬酸吡啶盐(PDC)；用二氯甲烷、氧化剂PDC和醋酐配成反应体系，在室温下向该体系中加二异丙叉基-α-D-呋喃葡萄糖的溶液，加热回流，减压浓缩，用乙酸乙酯提取浓缩物，提取液用柱过滤洗脱，合并洗脱液，减压浓缩即可得氧化物；维持一定温度下向氧化物中滴本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿洛糖衍生物的制备方法，其特征在于它包括以下三个步骤：(1)氧化剂重铬酸吡啶盐(PDC)的制备；(2)二异丙叉基‑α‑D‑呋喃葡萄糖的氧化；(3)二异丙叉基‑α‑D‑呋喃阿洛糖的合成和纯化。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：祁世波，魏猛，张纪梅，
申请(专利权)人：天津工业大学，
类型：发明
国别省市：天津;12