本发明专利技术公开了一种一步合成2-磺酰基取代异吲哚啉-1-酮类化合物的方法，该方法以2,3-二氯-5,6-二氰基对苯醌为氧化剂，以二甲亚砜作为桥碳原子，通过芳香酸与二甲亚砜、磺酰胺基于羧基邻位C―H官能化的串联环化反应，一步法合成2-磺酰基取代异吲哚啉-1-酮类化合物。本发明专利技术具有原料简单易得、无需过渡金属催化剂、高效等优点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术设及一种2-横酷基取代异吗I噪嘟-1-酬类化合物的合成方法，具体地 说，设及一种W2, 3-二氯-5, 6-二氯基对苯酿为氧化剂，W二甲亚讽作为桥碳原子，通过 3, 4, 5-=烷氧基苯甲酸与二甲亚讽、横酷胺基于簇基邻位C-H官能化的串联环化反应，一 步法合成2-横酷基取代异嘲噪嘟-1-酬类化合物。
技术介绍
异吗I噪嘟-1-酬是一类重要的杂环化合物，其中2-取代异吗I噪嘟-1-酬骨架是 很多具有生物活性天然产物及药物分子的重要有机组成部分。例如，具有生理活性的吗I 噪洛芬、天然产物莱克霉素、猴头菌酬B、蛋白激酶C(PKC)抑制剂十字抱碱等物质中均含 有 2-取代异吗I噪嘟-1-酬骨架（J.Med.Chem. 2001，44,4615-4627 ;Med.Chem.Lett. 2007， 17,4708-4714;Chem.Pharm.Bull. 2007,55,1682-1688 ;Antibiot. 1997,50,635-640 ; Biochem.Biophys.Res.Commun. 1986,135,397-402)〇 现有文献报道的2-取代异吗I噪嘟-I-酬类化合物的主要合成方法有：邻苯二甲酯 亚胺的选择性单还原（Angew.Qiem.Int.Ed. 2011，50,9180-9184Jetr址e化onLett. 2014， 55, 2420-2422)、苯甲酯胺的締基化（Org.Lett. 2010,12, 5430-5433 ;0rg.Lett. 2011， 13,1214-1217)、过渡金属催化2-面代苯酷胺的分子内环化灯etr址e化on2005， 61，11204-11210 ;J.Am.Chem.Soc. 2010,132,10692-10705 ;J.Org.Chem. 2014, 79， 2944-2954)、钮催化的酷胺幾基化环化（J.Org.Chem. 2006,71,5951-5958 ;0rg. Lett. 2008,10,5281-5284 ;Tetr址e化on2011,67,1036-1040.)、复杂化合物的分子内环化 反应（化g.Lett. 2014,16,358-361)等。运些方法不同程度的存在一些不足，包括原料不易 得、催化剂价格昂贵、需要有毒的一氧化碳气体等。此外，通过分子间多步反应也可W合成 2-取代异日引噪嘟-1-酬类化合物。例如，化ang-化ingP.化OU等人通过五步合成了 2-横 酷基取代异吗I噪嘟-1-酬类化合物Ofeterocycles, 2015,91，726-737)，但该方法存在路线 繁长、中间产物损耗大、原子利用度低、收率低等缺点。因此，在2-取代异吗I噪嘟-1-酬类 化合物合成的研究和开发过程中，发展高效反应途径是实现环化反应绿色化的重要研究课 题，对于绿色化学品的研究和开发、环境保护影响重大。 过渡金属催化的C-H键活化串联环化反应是构筑环状化合物的一个非常有效的 方法，为环状化合物的合成提供了一条简洁、高效的合成新途径。运种方法可W从简单易得 的C-H化合物直接出发得到目标产物，省去了复杂原料制备过程。因此如果利用基于C-H键官能团化的串联环化反应构建2-取代异吗I噪嘟-1-酬类化合物，除了具有原料易得、原 子经济性高的优点外，还可W减少生产过程中的毒性副产物，从而有助于降低有机转化过 程对环境的危害，同时节约能源和时间，提高合成效率。
技术实现思路
阳0化]本专利技术所要解决的技术问题在于克服上述2-横酷基取代异吗I噪嘟-1-酬类化合 物合成方法的缺点，提供一种原料易得、操作简单、无需过渡金属催化剂、一步合成2-横酷 基取代异吗I噪嘟-1-酬类化合物的方法。 解决上述技术问题所采用的技术方案是：W氯苯或甲苯为溶剂，W2, 3-二 氯-5, 6-二氯基对苯酿值D曲为氧化剂，在惰性气体保护、密闭条件下，将式I所示的 3, 4, 5-S烷氧基苯甲酸与式II所示的横酷胺类化合物、二甲亚讽值MS0)按摩尔比为 1:1. 5~3:3~5反应，反应溫度为100~130°C，即得到式III所示的2-横酷基取代异吗I噪 嘟-1-酬类化合物，其反应方程式如下所示： 式中Ri代表C1~C3烷基，优选R1代表甲基；R2代表C1~C3烷基、苯基、C1~C4烧 基取代苯基、硝基取代苯基、面代苯基、=氣甲基取代苯基、=氣甲氧基取代苯基中的任意 一种，优选R2代表甲基、苯基、4-甲基苯基、4-叔下基苯基、4-乙基苯基、4-硝基苯基、4-面 代苯基、2-氣苯基、4-=氣甲基苯基、4-=氣甲氧基苯基中的任意一种。 上述2, 3-二氯-5, 6-二氯基对苯酿的加入量为3, 4, 5-S烷氧基苯甲酸的摩尔量 的1~3倍，优选2, 3-二氯-5, 6-二氯基对苯酿的加入量为3, 4, 5-S烷氧基苯甲酸的摩 尔量的2倍。 上述3, 4, 5-=烷氧基苯甲酸与横酷胺类化合物、二甲亚讽的摩尔比优选为 1:2:4。 上述的反应溫度优选ll〇°C。 本专利技术W简单易得的芳香酸、横酷胺类化合物为原料，在无过渡金属催化剂存在 下，W2, 3-二氯-5, 6-二氯基对苯酿为氧化剂，W二甲亚讽作为桥碳原子，基于簇基邻 位C-H官能化的串联环化反应，可W高效一步合成重要杂环骨架2-横酷基取代异吗I噪 嘟-1-酬类化合物，操作简单，环境友好。【具体实施方式】 下面结合实施例对本专利技术进一步详细说明，但本专利技术的保护范围不仅限于运些实 施例。 实施例1 W制备结构式如下的4, 5, 6-S甲氧基-2-苯横酷基异吗I噪嘟-1-酬为例，所用原 料W及制备方法如下：在5血耐压反应管中加入0.0212g(0.lmmol)3, 4, 5-S甲氧基苯甲酸、 0. 0320g(0. 2mmol)苯横酷胺、0. 0463g(0. 2mmol)孤Q、30y1(0. 4mmol)DMS0、0. 6血氯苯，在 氣气保护、密闭体系下，ll〇°C揽拌反应12小时，反应结束后冷却至室溫，利用柱层析硅胶 柱过滤，用薄层色谱分离，得到4, 5, 6-S甲氧基-2-苯横酷基异吗I噪嘟-1-酬，其分离收率 为67%，结构表征数据如下： 阳0化]电NMR化OOMHz, CDCI3) : 5(卵m) =8.01(d，J=7.62Hz，2H)，7.61(t，J = 7.44Hz，IH)，7. 52(t，J = 7. 83Hz，2H)，7. 00 (s，IH)，4. 80 (s，2H)，3. 97 (s，3H)，3.88(s，3H)，3. 83 (s， 3H) ;"C NMR(150MHz，CDCI3): 5 (ppm) = 165. 8,155. 4,148. 1，146. 4,138. 3,133. 0,129. 0， 127. 9,126. 5,124. 9,102. 0,61. 1,60.5,56. 3,47.5 ;HRMS (ESI)m/z :C口H口N〇eS，+理论 值386. 0674,实测值386. 0664。 实施例2W制备结构式如下4, 5, 6-S甲氧基-2-对甲苯横酷基异吗I噪嘟-I-酬为例，所用 原料W及制备方法如下： 在实施例1中，所用的苯横酷胺用等摩尔的对甲苯横酷胺替换本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种一步合成2‑磺酰基取代异吲哚啉‑1‑酮类化合物的方法，其特征在于：以氯苯或甲苯为溶剂、2,3‑二氯‑5,6‑二氰基对苯醌为氧化剂，在惰性气体保护、密闭条件下，将式Ⅰ所示的3,4,5‑三烷氧基苯甲酸与式Ⅱ所示的磺酰胺类化合物、二甲亚砜按摩尔比为1:1.5～3:3～5反应，反应温度为100～130℃，即得到式Ⅲ所示的2‑磺酰基取代异吲哚啉‑1‑酮类化合物；式中R1代表C1～C3烷基，R2代表C1～C3烷基、苯基、C1～C4烷基取代苯基、硝基取代苯基、卤代苯基、三氟甲基取代苯基、三氟甲氧基取代苯基中的任意一种。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：石先莹，刘课艳，王彭敏，樊娟，魏俊发，
申请(专利权)人：陕西师范大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61
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