一种桂附地黄片制造技术

本发明专利技术涉及一种桂附地黄片，其制备方法为1）肉桂、牡丹皮挥发性成分的超临界CO2提取；2）熟地黄、茱萸、山药、泽泻有效成分的连续乙醇浓度变化提取；3）附子及其余药物药渣的水提；4）片剂的制备。通过采用本发明专利技术所述制备方法，得到了一种有效成分含量高，药效好，生物利用度高，副作用低的桂附地黄片。

【技术实现步骤摘要】

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：本专利技术涉及一种桂附地黄片，具体的，本专利技术涉及以一种桂附地黄片及其制备方法。
技术介绍
：肾阳不足，腰膝酸冷，肢体浮肿，小便不利或反多，痰饮喘咳，消渴是临床常见症状，中医常采取温补肾阳的手段对其进行治疗，且疗效显著，桂附地黄类制剂药品是其代表药。2010年《中国药典》一部中，有关于桂附地黄丸处方和制备方法的介绍，其处方为：肉桂20g，附子(制)20g，熟地黄160g，山茱萸(制)80g，牡丹皮60g，山药80g，茯苓60g，泽泻60g；其制备方法为：以上八味，粉碎成细粉，过筛，混匀；每100g粉末用炼蜜35～50g加适量的水泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加炼蜜80～110g制成小蜜丸或大蜜丸，即得。但由于桂附地黄丸中需加入炼蜜等成分，不利于糖尿病患者服用，因此《中国药典》中给出了桂附地黄胶囊的处方和制备方法。现有技术中，除了桂附地黄丸和胶囊剂，其他剂型的制剂类桂附地黄产品也有报道：中国专利201010242822.2和201010242813.3分别给出了一种桂附地黄胶囊和滴丸的制备方法，使得其药物服用量大幅度下降，有效成分含量不低于原有方法，成品质量标准提高；中国专利03124642.7提供了桂附地黄制剂中各种药物有效成分的提取方法，还采用β-环糊精或羟丙基β-环糊精或其它适宜的材料将挥发油进行包合，避免的制剂过程中渗油的发生。基于以上这些剂型，卫生部标准号为WS3-B-1408-93中给出了一种温补肾阳，治疗肾阳不足，腰膝酸冷，肢体浮肿，小便不利或反多，痰饮喘咳，消渴等症状的桂附地黄片剂，其处方为：熟地黄160kg，山茱萸(制)80kg，附子(制)20kg，山药80kg，牡丹皮60kg，茯苓60kg，泽泻60kg，肉桂20kg；其制备方法为：(1)以上八味，山药、茯苓各取55g，粉碎成细粉；(2)肉桂蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与牡丹皮照流浸膏剂与浸膏剂项下渗漉法(附录17页)用蒸馏后的水溶液配成50％的乙醇作溶剂，浸渍18小时后，以每分钟2～3ml的速度缓缓渗漉，收集漉液约400ml，回收乙醇；(3)附子加水煎煮3小时后，加入剩余的山药、茯苓及其余熟地黄等三味，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，与漉液合并，浓缩至相对密度为1.38～1.40(75～80℃)的清膏，加入山药、茯苓细粉混匀，干燥，研细，制成颗粒，干燥，放冷，加入肉桂挥发油，混匀，压制成片，即得。但实践中，由于该药在制备中是将药材打粉入药，导致杂质多，剂量大等缺点，严重影响其临床应用。
技术实现思路
：为了克服现有技术中的问题，特提出本专利技术。本专利技术的目的在于提供一种桂附地黄片；本专利技术的另一个目的是提供一种桂附地黄片的制备方法。为了实现本专利技术，技术方案如下：本专利技术处方熟地黄160g，山药80g，山茱萸(制)80g，牡丹皮60g，茯苓60g，泽泻60g，肉桂20g，附子(制)20g辅料：淀粉、硬脂酸镁。本专利技术桂附地黄片的制备工艺如下：1)肉桂、牡丹皮挥发性成分的超临界CO2提取取处方量的肉桂和牡丹皮，分别粉碎至50-150目；本专利技术所述超临界CO2萃取装置，设置有两个萃取罐，分别为萃取罐Ⅰ和萃取罐Ⅱ，其中萃取罐Ⅰ和萃取罐Ⅱ并联在萃取管道中，即两个萃取釜共用进气管道，并且萃取釜与分离釜相连接部位共用通气管道，在两个萃取釜的支路上，各设有开关(1)和(2)，萃取罐Ⅰ和Ⅱ的支路上分别设有压力计；将肉桂装入萃取釜Ⅱ，牡丹皮粉末装入萃取罐Ⅰ，打开萃取釜Ⅰ的开关(1)，萃取釜Ⅱ的开关(2)，调节萃取釜Ⅰ和Ⅱ的温度和压力，当萃取釜Ⅰ和Ⅱ温度变为40-50℃时，设置萃取罐Ⅰ压力为40-50MPa，萃取釜Ⅱ的压力为18-25MPa，打开CO2气瓶送气，并调节气体流速10-20kg/h，恒温恒压下，萃取2-3h，并在分离釜中收集的肉桂和牡丹皮的混合挥发油，并回收药渣；2)熟地黄、茱萸、山药、泽泻有效成分的连续乙醇浓度变化提取将处方量的熟地黄、茱萸、山药、泽泻粉碎成最粗粉，匀速加入药液提取器中，并在提取器中加入浓度为95％的乙醇溶液；提取器顶部连接一水箱，使之与提取器连通，水箱与提取器之间设有阀门开关和流量计，其中流量计可以控制水箱内水流入提取器的速度，对水箱内水进行加热，使水箱中水温与提取器内温度一致；当水箱和提取器内温度稳定在65-75℃之后，打开水箱的阀门开关，通过控制水箱内水的流速，使水箱内的水缓缓滴入提取器中，保证提取器中乙醇浓度变化速率为0.41-71％/min，继续搅拌并控制温度不变，反应2-3h后，当提取器内乙醇浓度为10％时，停止反应；提取器底部可开合并设有滤网，当提取器内乙醇浓度达到10％后，提取器底部打开，药渣被提取器底部滤网阻隔，提取液顺提取器底部流下并经冷凝后过滤并收集；重新闭合提取器底部，向提取器加入浓度为95％的乙醇，并再次打开水箱开关骤缓缓加水，保证提取器中乙醇浓度变化速率为0.57-2.83％/min，反应0.5-1.5h至提取器内乙醇浓度变为10％，收集滤液冷却过滤后与第一次收集的滤液合并，收集滤渣，将所收集的滤液浓缩，喷雾干燥成干浸膏；3)附子及其余药物药渣的水提将处方量的附子制成最粗粉后，煎煮3小时后，按重量比例分次投入处方量的茯苓，第一次加10倍量水煎煮2小时，第二次加8倍量水煎煮2小时，合并煎液，回收药渣；将回收的药渣与肉桂、牡丹皮、熟地黄、茱萸、山药、泽泻的药渣混合后再次加8倍量的水煎煮1.5小时，过滤，收集煎液；将两部分煎液合并，浓缩至适量，喷雾干燥成干浸膏；4)片剂的制备将步骤2)和3)中的干膏粉与处方量的淀粉混匀，湿法制粒，过14目筛；将步骤1)中的混合挥发油喷入制得的颗粒中，并与硬脂酸镁混合，压片，薄膜衣，制成270片，每片0.70g以上。优选的，本专利技术的制备方法为：1)肉桂、牡丹皮挥发性成分的超临界CO2提取取处方量的肉桂和牡丹皮，分别粉碎成100目；超临界CO2萃取装置，设置有两个萃取罐，分别为萃取罐Ⅰ和萃取罐Ⅱ，其中萃取罐Ⅰ和萃取罐Ⅱ并联在萃取管道中，即两个萃取釜共用进气管道，并且萃取釜与分离釜相连接部位共用通气管道，在两个萃取釜的支路上，各设有开关(1)和(2)，萃取罐Ⅰ和Ⅱ的支路上分别设有压力计；将肉桂装入萃取釜Ⅱ，牡丹皮粉末装入萃取罐Ⅰ，打开萃取釜Ⅰ的开关1，萃取釜Ⅱ的开关(2)，调节萃取釜Ⅰ和Ⅱ的温度和压力，当萃取釜Ⅰ和Ⅱ温度变为45℃时，设置萃取罐Ⅰ压力为45MPa，萃取釜Ⅱ的压力为20MPa，打开CO2气瓶送气，并调节气体流速15kg/h，恒温恒压下，萃取2.5h，并在分离釜中收集的肉桂和牡丹皮的混合挥发油，并回收药渣；2)熟地黄、茱萸、山药、泽泻有效成分的连续浓度变换乙醇提取将处方量的熟地黄、茱萸、山药、泽泻粉碎成最粗粉，匀速加入药液提取器中，并在提取器中加入浓度为95％的乙醇溶液；提取器顶部连接本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种桂附地黄片，其处方为熟地黄 160g，山药80g，制山茱萸 80g，牡丹皮60g，茯苓60g，泽泻60g，肉桂 20g，制附子20g，其辅料为淀粉和硬脂酸镁，其特征在于：其制备方法为1）肉桂、牡丹皮挥发性成分的超临界CO2提取；2）熟地黄、茱萸、山药、泽泻有效成分的连续乙醇浓度变化提取；3）附子及其余药物药渣的水提；4）片剂的制备。

【技术特征摘要】
1.一种桂附地黄片，其处方为熟地黄160g，山药80g，制山茱萸80g，牡丹皮60g，茯苓60g，泽泻60g，肉桂20g，制附子20g，其辅料为淀粉和硬脂酸镁，其特征在于：其制备方法为1）肉桂、牡丹皮挥发性成分的超临界CO2提取；2）熟地黄、茱萸、山药、泽泻有效成分的连续乙醇浓度变化提取；3）附子及其余药物药渣的水提；4）片剂的制备。
2.根据权利要求1所述的桂附地黄片，其特征在于：其制备方法为
1）肉桂、牡丹皮挥发性成分的超临界CO2提取
取处方量的肉桂和牡丹皮，分别粉碎至50-150目；本发明所述超临界CO2萃取装置，设置有两个萃取罐，分别为萃取罐Ⅰ和萃取罐Ⅱ，其中萃取罐Ⅰ和萃取罐Ⅱ并联在萃取管道中，即两个萃取釜共用进气管道，并且萃取釜与分离釜相连接部位共用通气管道，在两个萃取釜的支路上，各设有开关（1）和（2），萃取罐Ⅰ和Ⅱ的支路上分别设有压力计；
将肉桂装入萃取釜Ⅱ，牡丹皮粉末装入萃取罐Ⅰ，打开萃取釜Ⅰ的开关（1），萃取釜Ⅱ的开关（2），调节萃取釜Ⅰ和Ⅱ的温度和压力，当萃取釜Ⅰ和Ⅱ温度变为40-50℃时，设置萃取罐Ⅰ压力为40-50MPa，萃取釜Ⅱ的压力为18-25MPa，打开CO2气瓶送气，并调节气体流速10-20kg/h，恒温恒压下，萃取2-3h，并在分离釜中收集的肉桂和牡丹皮的混合挥发油，并回收药渣；
2）熟地黄、茱萸、山药、泽泻有效成分的连续乙醇浓度变化提取
将处方量的熟地黄、茱萸、山药、泽泻粉碎成最粗粉，匀速加入药液提取器中，并在提取器中加入浓度为95%的乙醇溶液；
提取器顶部连接一水箱，使之与提取器连通，水箱与提取器之间设有阀门开关和流量计，其中流量计可以控制水箱内水流入提取器的速度，对水箱内水进行加热，使水箱中水温与提取器内温度一致；
当水箱和提取器内温度稳定在65-75℃之后，打开水箱的阀门开关，通过控制水箱内水的流速，使水箱内的水缓缓滴入提取器中，保证提取器中乙醇浓度变化速率为0.41-71%/min，继续搅拌并控制温度不变，反应2-3h后，当提取器内乙醇浓度为10%时，停止反应；
提取器底部可开合并设有滤网，当提取器内乙醇浓度达到10%后，提取器底部打开，药渣被提取器底部滤网阻隔，提取液顺提取器底部流下并经冷凝后过滤并收集；
重新闭合提取器底部，向提取器加入浓度为95%的乙醇，并再次打开水箱开关骤缓缓加水，保证提取器中乙醇浓度变化速率为0.57-2.83%/min，反应0.5-1.5h至提取器内乙醇浓度变为10%，收集滤液冷却过滤后与第一次收集的滤液合并，收集滤渣，将所收集的滤液浓缩，喷雾干燥成干浸膏；
3）附子及其余药物药渣的水提
将处方量的附子制成最粗粉后，煎煮3小时后，按重量比例分次投入处方量的茯苓，第一次加10倍量水煎煮2小时，第二次加8倍量水煎煮2小时，合并煎液，回收药渣；
将回收的药渣与肉桂、牡丹皮、熟地黄、茱萸、山药、泽泻的药渣混合后再次加8倍量的水煎煮1.5小时，过滤，收集煎液；将两部分煎液合并，浓缩至适量，喷雾干燥成干浸膏；
4）片剂的制备
将步骤2）和3）中的干膏粉与处方量的淀粉混匀...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩志强，
申请(专利权)人：韩志强，
类型：发明
国别省市：河北;13