本发明专利技术公开了通式为[(Asp(Met)]1-5-Met的5种聚天冬氨酰蛋氨基酸，公开了它们的制备，公开了它们的纳米结构，公开了它们的排铅作用。因而本发明专利技术公开了它们作为铅驱排剂的临床应用前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术设及i sMet的5种聚天冬氨酷蛋氨基酸，设及它们的制备方 法，设及它们的纳米结构，设及它们的驱铅活性，进而设及其作为铅驱排剂的用途。本专利技术 属于生物医药领域。
技术介绍
随着工业的发展等，有害重金属排放入空气，水源中，造成环境污染。铅作为可致 病的重金属之一，广泛存在于我们的生活中，对动物和人类的健康造成极大害。铅可通过食 入，吸入及皮肤接触进入人体。当进入人体后铅与体内蛋白结合，与金属离子竞争，影响正 常的生理功能。主要分布及蓄积在器官、血液及骨骼中，对人体危害极大，并能在人体中胆 存长达数十年，对神经，造血，免疫系统等产生直接影响。尤其对发育期的儿童有严重影响， 体内少量的铅便可引起智力的下降。由铅可造成的脂质过氧化，可引起的高血压等屯、血管 疾病和老年性疾病，其后果已被逐步重视。由此重金属解毒排铅药物是目前药物研究的重 要方向。 临床治疗铅中毒的药物可分为氨基簇酸型化合物和琉基化合物，W及中药饮食疗 法。而临床用药有诸多局限，馨合能力有限，对于金属的选择差，副作用多，且难W口服。所 W，寻找一类安全，可口服，有馨合能力且选择性强的解除铅中毒的药物有很好的应用前 旦 天冬氨酸寡肤生物相容性好，有很好的亲水性，其氨基端易于药效团相接提高衍 生物的祀向性及生物利用度，如在天冬氨酸寡肤的氨基端与雌二醇相接提高雌二醇对骨骼 的祀向性，与布洛芬等非酱体抗炎药抗炎药相连提高生物利用度及祀向性。而对于簇基侧 链的修饰鲜有报道。根据前期工作将甲硫氨酸链接到聚合度为119的聚天冬氨酸载体上， 发现在291. 94 y g/kg剂量时它有良好的排铅活性。经过长期摸索，申请人发现将大分子聚 合物简化为聚合度低的小分子化合物，不仅能够多活性络合基团，而且有诸多大分子聚合 物不具备的优势，例如质量更加可控，鉴定更加容易，实验方重复性好和剂量可W大幅度降 低。依照运些发现与认识，专利技术人提出了该专利技术。
技术实现思路
阳0〇5] 本专利技术的第一个内容是提供1日-Met。 本专利技术的第二个内容是提供i sMet的制备方法，该方法可用图1描 述，包括W下步骤： 1) W甲硫氨酸节醋作为原料，通过液相脱水缩合得到 Boc-Asp(Met-OBzl)-Met-OBzl。[000引。WS氣甲横酸/ S氣醋酸为脱保护剂，Boc-Asp (Met-OBzl) -Met-OBzl脱保护得 至Ij Asp (Met) -Met (1) 3)用液相法合成Boc-Asp (OBzl)-Asp (OBzl)-OBzl。 4) w钮碳/氨气氨解脱Boc-Asp(0Bzl)-Asp(0Bzl)-0Bzl的苄基，得 Boc-Asp-Asp。 5)Boc-Asp-Asp与Met-〇Bzl缩合，得Boc-Asp (Met-OBzl) Asp (Met-〇E5zl) Met-(Bzl。 6) WS氣甲横酸/ S氣醋酸为脱保护剂，Boc-Asp (Met-OBzl)Asp (Met-OBzl) Met-OBzl脱保护得到Asp (Met-) Asp (Met)Met (2)。 7)用液相法合成Boc-Asp(0Bzl)-Asp(0Bzl)-Asp(0Bzl)-0Bzl，W钮碳/氨气的氨 解方法脱苄基得到Boc-Asp-Asp-Asp。 8) Boc-Asp-Asp-Asp与Met-〇Bzl缩合，-得到Boc-Asp (Met-〇Bzl)-Asp (Met-〇Bzl )-Asp(Met-OBzl)-Met-OBzl。[001引9)^立氣甲横酸/ S氣醋酸为脱保护剂，Boc-Asp (Met-OBzl)-Asp (Met-OBzl)-As p (Met-OBzl) -Met-OBzl脱保护得到Asp (Met) -Asp (Met) -Asp (Met) -Met (3) 10)用液相法合成Boc-Asp (OBzl)-Asp (OBzl)-Asp (OBzl)-Asp (OBzl)-OBzl，W钮 碳/氨气的氨解脱苄基得到Boc-Asp-Asp-Asp-Asp。 ll)Boc-Asp-Asp-Asp-Asp与Met-OBzl缩合，-得到Boc-Asp (Met-〇E5zl) Asp(Met-OBzl)Asp(Met-OBzl)Asp(Met-OBzl)Met-OBzl。 阳〇1引 W S氣甲横酸/ S氣醋酸为脱保护剂，Boc-Asp (Met-OBzl) Asp (Met-OBzl) -Asp (Met-OBzl) Asp (Met-OBzl)Met-OBzl脱保护得到Asp (Met) -Asp (Met)-Asp(Met)-Asp(Met)-Met(4) 13)用液相法合成Boc-Asp (OBzl) -Asp (OBzl) -Asp (OBzl) -Asp (OBzl) -Asp (OBzl) -OBzl，W钮碳/氨气的氨解方法脱苄基得到Boc-Asp-Asp-Asp-Asp-Asp。 14) Boc-Asp-Asp-Asp-Asp-Asp与Met-OBzl缩合，-得到Boc-Asp (Met-OBzl) -Asp (Met-OBzl)-Asp(Met-OBzl)-Asp(Met-OBzl)-Asp(Met-OBzl)-Met-OBzl。 15) WS氣甲横酸/S氣醋酸为脱保护剂，Boc-Asp(Met-0Bzl)-Asp(Met-0Bzl)-Asp (Met-OBzl) -Asp (Met-OBzl) -Asp (Met-OBzl) -Met-OBzl脱保护得到Asp (Met) -Asp (Met )-Asp(Met)-Asp(Met)-Asp(Met)-Met巧）。 阳02引本专利技术的第S个内容是评价15-Met的排铅活性。 阳02引本专利技术的第四个内容的是测定i日-Met对体内必需元素的影响。 本专利技术的第五个内容是描述15-Met在水溶液中的纳米结构。【附图说明】 阳02引图1 15-Met的合成路线。图2浓度为1. OX 10 9M时15-Met的透射电镜照片。 阳〇八]连施方式[002引为了进一步阐述本专利技术，下面给出一系列实施例。运些实施例完全是例证性的，给 出运些实施例的目的是为了充分明示本专利技术的意义和内容，决不对本专利技术造成任何形式的 限制。实施例1制备Asp (Met) -Met (1) 1)制备Boc-Asp (Met-OBzl)-Met-OBzl 在50血茄瓶中将466mg(2.Ommol)Boc-Asp溶于30ml无水四氨巧喃，冰浴下 加入270mg(2.Ommol)册Bt，完全溶解。往溶液中缓慢滴加494mg(2. 4mmol)二环己基幾 二亚胺值CC)的无水四氨巧喃溶液，反应液活化20min后，冰浴下加入882mg(2.Ommol) Tos?Met-OBzl，用NMM调抑8,再室溫揽拌16h，TLC显示（二氯/甲醇=35/1，产物点Rf =0. 35,紫外UV254)原料点消失。反应混合物减压滤除二环己基脈值CU)，滤液减压浓缩 至干。残留物用50血乙酸乙醋溶解，得到的溶液转移至分液漏斗，依次用饱和NaHC〇3水溶 液（30血），饱和化C1水溶液（30血），5%K服〇4水溶液（30血），饱和化C1水溶液（3本文档来自技高网...
【技术保护点】
通式为[(Asp(Met)]1‑5‑Met的5种聚天冬氨酰蛋氨基酸。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：彭师奇，赵明，王玉记，吴建辉，张颖洁，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：北京;11
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