天冬甜素和天冬甜素衍生物的混晶及其制法制造技术

（本发明专利技术）提供了含天冬甜素（ＡＰＭ）与Ｎ－［Ｎ－（３，３－二甲基丁基）－Ｌ－α－天冬氨酰基］－Ｌ－苯基丙氨酸甲酯的新型混晶，此新型混晶显著改善了甜味品质等性质，可以作为甜味剂来使用。在工业上可以容易的由把含上述ＡＰＭ和ＡＰＭ衍生物的溶液进行晶析操作并分离所析出的混晶来制得此混晶。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
天冬甜素和天冬甜素衍生物的混晶及其制法
本专利技术涉及含甜味物质天冬甜素(APM)与N-[N-(3，3-二甲基丁基)-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸甲酯(以下简写为“N-(3，3-二甲基丁基)-APM”或简称为“APM衍生物”)的新型混晶及其制法。
技术介绍
近年来，随着饮食生活的水平提高，特别是由于糖分的过多摄取，已引起了肥胖以及由此带来的各种疾病的问题，因此期望开发出替代砂糖的低热甜味剂。在安全性和甜味的品质方面都优异的APM已作为甜味剂而得到广泛的使用，但其稳定性还稍有问题。所以，作为稳定性有若干改善并提高甜度的试验之一，已探讨了在构成APM的天冬氨酸的氨基上引入烷基的化合物，其中N-(3，3-二甲基丁基)-APM的甜度明显提高，这在法国专利2697844的说明书中已有记述。作为N-(3，3-二甲基丁基)-APM的制法已知的有，在甲醇中于3，3-二甲基丁醛的共存下用氰基硼氢钠使APM还原烷基化的方法(参见上述法国专利2697844)和在pH4.5～5的水-甲醇混合溶剂中于3，3-二甲基丁醛的共存下用铂碳为催化剂来使APM还原烷基化的方法(参见WO95／30689)。已有报道说，高甜度甜味剂N-(3，3-二甲基丁基)-APM及氨基酸类甜味剂APM的甜度与蔗糖比较，按重量比计各自分别为10，000倍(参见特表平8-503206)和约200倍(参见特公昭47-31031)。虽然对N-(3，3-二甲基丁基)-APM的甜味品质特性还没有详细报道，但根据本专利技术人等的了解，其先味(与蔗糖一样很快感觉到甜味)极弱而后味(比蔗糖迟出现甜味的感觉)则极强。而且，涩味强，与蔗糖相比甜味品质的均衡性差。另一方面，关于APM，其甜味品质特性尽管没有N-(3，3-二甲基丁基)-APM的程度，不过仍是先味弱而后味强。因此，无论二者中的任一种的甜味特性都与蔗糖的自然甜味情况不一样，都有先味弱而后味强的不协调感觉。为改善APM的甜味特性，主要有关改善其后味方面，现已有种种-->方案提出(例，参见特开昭56-148255、58-141760、58-220668等)，还有把蔗糖与APM合并使用等来得到比较接近于蔗糖的自然甜味的方法(参见特开昭57-152862)。不过，根据本专利技术人等已经发现的知识，把高甜度的甜味剂N-(3，3-二甲基丁基)-APM与氨基酸类甜味剂APM组合起来，可以加强先味而另一方面又减弱后味并减弱涩味，实现了甜味品质的均衡。例如，把先味弱的N-(3，3-二甲基丁基)-APM与APM均匀而且适当组合就可以使其先味比单独使用N-(3，3-二甲基丁基)-APM与APM的场合都有改善，作为整体其均衡性好，可以期待得到接近于蔗糖甜味品质的高甜度甜味剂。N-(3，3-二甲基丁基)-APM的甜度，与蔗糖相比，以重量比计，为10，000倍(参见特表平8-503206)，但随之有在使用时甜度调节的困难。因此，不仅从改善甜味品质来看，而且从使用方面看都期待把N-(3，3-二甲基丁基)-APM与APM适当合并来作为甜味剂使用。这里，基于这样的适当组合来改善甜味品质等所面临的课题已被考虑。专利技术的目的鉴于上面记载的APM以及N-(3，3-二甲基丁基)-APM的甜味品质特性，本专利技术的目的在于提供甜味品质等改善了的APM与N-(3，3-二甲基丁基)-APM的适当组合以解决上述课题。专利技术的公开本专利技术人等为解决上述课题以达到本专利技术的目的进行了锐意的探讨，结果发现，把含N-(3，3-二甲基丁基)-APM和APM的溶液进行晶析得到了含N-(3，3-二甲基丁基)-APM和APM的新型混晶，更发现这样所得的混晶与可以达到上述目的的简单的两者结晶的混合物不同，它是均匀的而且甜味品质等已明显改善。此混晶的粉末X-线衍射图(CuKα线，下同)虽与单一的APM(例如，湿结晶为ⅠA晶型，干燥结晶为ⅠB晶型，参见特公昭6-31312)是相同的，但用高速液相色谱分析检出了N-(3，3-二甲基丁基)-APM。另一方面，在N-(3，3-二甲基丁基)-APM和APM简单混合的场合，则显示出两者的粉末X-线衍射峰。所以，尽管粉末X-线衍射图是与单独的APM同样的，但从由高速液相色谱分析检出了N-(3，3-二甲基丁基)-APM可以知道，上述所得结晶是含有N-(3，3-二甲基丁基)-APM和APM的新型混晶。-->进一步还发现，把含有N-(3，3-二甲基丁基)-APM和APM的溶液经晶析、分离出所析出的结晶就可以很容易的制备含有N-(3，3-二甲基丁基)-APM与APM的混晶。基于这些发现，至此完成了本专利技术。也就是说，本专利技术涉及至少含有N-(3，3-二甲基丁基)-APM和APM的新型混晶以及把含有N-(3，3-二甲基丁基)-APM与APM的溶液经晶析操作来制备含有至少此2种化合物的新型混晶的制法。进一步说，本专利技术包含下述内容：1.APM与此APM衍生物之含有比以重量比计为100对0.1～10范围的上述混晶，作为甜味剂以0.3～3范围的上述混晶为优选。在此范围内的混晶可以按后面讲的适当选择制备时的晶析条件而容易的制得。2.晶析操作所使用的溶剂是从水及醇类中选出的水或单一的醇的单独溶剂或从这些多种醇和水中选出的2种以上任意混合的混合溶剂的上述制法。3.醇类为乙醇和甲醇的上述制法。4.晶析操作中APM与N-(3，3-二甲基丁基)-APM的起始(重量)浓度比在4以上、特别优选在10以上的上述制法。5.晶析操作中以冷却后的析出APM相对于存在的溶剂1升为约10g以上、特别优选为20～100g范围地设定起始浓度、使整个溶液变成看起来像冰糕(果子露冰激凌)似的类似固相那样、不用机械搅拌等使其强制流动、由传导传热来冷却、生成类似固相的上述制法。6.含有本专利技术的上述混晶、根据需要还含有它和甜味剂用载体的甜味剂以及用它来赋予作为人等动物要求甜味的食品、口内化妆品、口服药物等甜味的方法。实施方案通过上面所述，本专利技术的新型混晶可以作为优异的甜味剂来使用，在制备此混晶的场合，所使用的晶析操作可以用大家都知道的晶析方法来实施。即，在制备含有N-(3，3-二甲基丁基)-APM和APM的混晶时，以在含有此2种化合物的溶液状态来进行晶析操作，把析出的混晶分离出来就可以很容易的制备含有N-(3，3-二甲基丁基)-APM和APM-->的混晶。还有，可以通过对于晶析操作中使用的溶剂对两化合物的溶解性等的探讨来选择适当的晶析用溶剂。这样的溶剂可以列举的有，例如，从水、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸、甲苯、己烷、四氢呋喃、乙腈、二甲氧基乙烷、乙醚、异丙醇、乙醇、甲醇、二氯甲烷、氯仿以及1，2-二氯乙烷等中选出的1种溶剂或这些中的2种以上的混合溶剂。在最终制品中残余溶剂成为制品品质上的大问题的场合，用水或它与乙醇、甲醇等醇类溶剂的混合溶剂为优选。作为晶析操作中所用的原料的含有N-(3，3-二甲基丁基)-APM和APM的溶液以至少含有此2种化合物的溶液为好，混合使用在各制备过程中得到的浆料或溶解液也行，进一步说，使用在制备N-(3，3-二甲基丁基)-APM过程中所得到的含N-(3，3-二甲基丁基)-APM与APM的浆料或溶解液也行。由这样得到的溶解液，通过进行冷却晶析、浓缩晶析、中和晶析等通常的晶析操作而得到N本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种混晶，其特征在于它含有Ｎ－［Ｎ－（３，３－二甲基丁基）－Ｌ－α－天冬氨酰基］－Ｌ－苯基丙氨酸甲酯和ＡＰＭ。

【技术特征摘要】
JP 1997-12-15 344777/971.一种混晶，其特征在于它含有N-[N-(3，3-甲基丁基)-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸甲酯和APM。2.权利要求1所述的混晶，其特征在于APM与所述APM衍生物的含有比以重量比计为100对0.1～10。3.含有N-[N-(3，3-二甲基丁基)-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸甲酯和APM的混晶的制法，其特征在于把含有N-[N-(3，3-二甲基丁基)-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸甲酯和APM的溶液进行晶析操作。4.权利要求3所述的制法，其中晶析操作所使用的的溶剂是从水和醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：岸下明弘，长嶋一孝，
申请(专利权)人：味之素株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]