长非编码核糖核酸uc.48+小干扰RNA在制备糖尿病及并发疾病药物中的应用，实验观察到长非编码核糖核酸uc.48+小干扰核糖核酸可降低2型糖尿病模型大鼠升高的血糖、增加肝糖原水平，其机理涉及提高葡萄糖激酶(GK)活性。长非编码核糖核酸uc.48+小干扰RNA还可在制备葡萄糖激酶(GK)功能异常介导疾病药物中的应用。长非编码核糖核酸uc.48+小干扰核糖核酸以口服、注射、含片或其它局部或全身可用药剂型药物进行上述疾病防治。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及糖尿病药物用途专利
技术介绍
糖尿病（Diabetes Mellitus，DM)是一组代谢性临床综合征，随着社会的发展和 人们生活水平的提高糖尿病的患病率逐年升高，在发达国家糖尿病患病率已达3% -7%， 成为仅次于癌症、艾滋病、心脑血管病之后第4位需要优先考虑的疾病，已成为世界第5位 死亡主因。糖尿病分为1型（胰岛素依赖性）和2型（非胰岛素依赖性）糖尿病，不论是 1型（胰岛素依赖性）还是2型（非胰岛素依赖性）糖尿病，其最主要的症状便是高血糖。 高血糖是引发糖尿病并发症的主要原因，据估计，全球六个人里面就有一个人处于患糖尿 病并发症的危险中。我国糖尿病人群的构成以2型糖尿病为主，占糖尿病人群的90%以上， 严重影响着人民健康和社会发展。 葡萄糖激酶（glucokinase，GK)己糖激酶家族中的一员，分子质量为52k，由448个 氨基酸残基构成。GK是糖代谢途径中的关键酶，特异性地存在于胰腺β细胞和肝细胞，可 促进胰岛素分泌和葡萄糖代谢，参与糖代谢的各条途径。GK具有双重的生物学功能，肝脏 GK参与葡萄糖磷酸化，加速糖原合成及葡萄糖代谢；胰腺β细胞中GK为葡萄糖敏感器，可 促进高浓度葡萄糖状态下胰岛β细胞分泌胰岛素来降低血糖。肝脏中的GK是糖酵解过程 中第一步的限速酶，催化葡萄糖磷酸化生成6-磷酸葡萄糖，后者在胰岛素作用下经过糖原 合成途径合成肝糖原储存起来。因此，肝脏中的GK的主要作用是促进糖酵解，加速糖原合 成和抑制糖异生，控制肝细胞对葡萄糖的摄取与利用，从而有效控制体内血糖平衡。研究表 明，普通糖尿病患者及糖尿病动物模型体内葡萄糖激酶活性明显降低，它可能对糖尿病的 发生、发展产生重要影响，而增加 GK活性可促进葡萄糖的磷酸化，促进糖原合成和胰岛素 释放，从而改善糖耐量异常，提高胰岛细胞功能，改善糖尿病症状。GK在控制血糖稳态和代 谢中的作用主要表现为：一方面调节肝糖代谢，当空腹或血糖低时，GK活性低下，肝糖输出 增加，以保证重要器官的能量供给；餐后或血糖高时，GK活性增强，可促进肝糖原合成，抑 制肝脏糖异生，以维持血糖稳态。 随着基因组测序计划的完成以及新一代深度测序技术的应用，人们发现哺乳动物 细胞中多于95%的转录序列为非编码RNA(noncoding RNA，ncRNA)。非编码RNA是一类不 编码蛋白质但具有生物学调控功能的RNA分子，它可通过参与mRNA的稳定和翻译水平的 调节、蛋白质的运输、RNA的加工和修饰以及影响染色体的结构等机制，调控生物体的基本 生命活动，同时与一些重要疾病的病理生理过程相关。非编码RNA包括短非编码RNA(包 括 siRNA、miRNA、piRNA)和长非编码 RNA(long non-codingRNA，IncRNA)。长度大于 200 个碱基（200nt)为长链非编码RNA (IncRNA)。目前长度小于50个核苷酸的非编码RNA (如 microRNA、siRNA和piRNA)等的研究已取得突破性进展，但对具有功能的长非编码RNA的 研究不多。本项目前期用SOLiD高通量测序并通过生物信息学预测和分子生物学验证确 定大鼠肝脏存在长非编码长非编码核糖核酸uc. 48+(http://genome, ucsc. edu/cgi-bin/ hgc ? hgsid = 42796767l_gIIKDUiyguaFXCbRBiffSM7gF0gqn&c = chr2&o = 20462844&t = 20463142&g = ct_Ultra_7128&i =% 28null% 29+uc. 48)，并发现糖尿病模型大鼠肝脏长 非编码核糖核酸uc. 48+表达较对照组明显增加，提示肝脏的长非编码核糖核酸uc. 48+与 糖尿病的病理变化有关。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的在于提供长非编码核糖核酸uc. 48+小干扰RNA的第一个新 用途，即长非编码核糖核酸uc. 48+小干扰RNA在制备降低血糖功能的防治糖尿病及并发疾 病药物应用、及高血糖引发的其它疾病的药物应用。 本专利技术的第二个目的在于提供长非编码核糖核酸uc. 48+小干扰RNA的第二个新 用途，即长非编码核糖核酸uc. 48+小干扰RNA在制备提高葡萄糖激酶活性、防治其功能异 常介导的糖尿病及并发疾病的药物中的应用。 本专利技术的第三个目的在于提供长非编码核糖核酸uc. 48+小干扰RNA的第三个新 用途，即长非编码核糖核酸uc. 48+在制备糖尿病并发疾病或长非编码核糖核酸uc. 48+功 能异常相关疾病的诊断试剂、探针或诊断标志物中的应用。 本专利技术通过2型糖尿病大鼠模型，观察长非编码核糖核酸uc. 48+小干扰RNA处理 后2型糖尿病大鼠空腹血糖、餐后血糖变化，以及与肝葡萄糖激酶（GK)表达变化的关系，为 长非编码核糖核酸uc. 48+小干扰RNA用于糖尿病的预防和治疗提供实验帮助。 长非编码核糖核酸uc. 48+小干扰RNA在防治糖尿病及并发疾病的作用机理涉及： 提高肝组织葡萄糖激酶的表达和活性，产生降血糖功能的作用，对糖尿病及其并发疾病产 生防治作用。【附图说明】 图1逆转录多聚酶链反应（RT-PCR)方法检测长非编码核糖核酸UC. 48+小干扰核 糖核酸对2型糖尿病大鼠肝脏葡萄糖激酶（GK)mRNA表达的影响图。实验分组：正常对照组、 糖尿病模型组、糖尿病模型+长非编码核糖核酸uc. 48+小干扰处理组。每组实验重复3次 取平均值，实验数据用平均值土标准差表示。图I (a)为RT-PCR实验结果图，图I (b)为实 验数据分析比较柱状图，其中**P〈〇. 01表示和正常组比较，#P〈〇. 01表示与DM+NS组比较。 图2蛋白印迹方法检测长非编码核糖核酸uc. 48+小干扰处理对2型糖尿病大鼠 肝脏葡萄糖激酶（GK)蛋白表达量的影响图。实验分组：正常对照组、糖尿病模型组、糖尿病 模型+长非编码核糖核酸uc. 48+小干扰处理组。每组实验重复3次取平均值，实验数据用 平均值土标准差表示。图2(a)为蛋白印迹实验结果图，图2(b)为实验数据分析比较柱状 图，其中#p〈〇. 05表示和正常组比较，#p〈0. 01表示与DM+NS组比较。 图3逆转录聚合酶链式反应方法检测2型糖尿病人血清中长非编码核糖核酸 uc. 48+的浓度变化。实验结果显示2型糖尿病人血清中长非编码核糖核酸uc. 48+的浓度 较健康对照组增加。图3 (a)为RT-PCR实验结果图，图3 (b)为实验数据分析比较柱状图， 其中*p〈0. 05,表示与健康对照组比较。【具体实施方式】 下面结合实施例并对照附图对本专利技术作进一步详细说明。 实施例1 : 用本
公知的方法，制成适用于糖尿病并发疾病治疗的口服或注射的长非 编码核糖核酸uc. 48+小干扰核糖核酸制剂。 实施例2: 用本
公知的方法，制成适用于涉及葡萄糖激酶（GK)介导疾病治疗的口 服或注射的长非编码核糖核酸uc. 48+小干扰核糖核酸制剂。 实施例3 : 用本
公知的方法，制成适用于涉及在制备治疗糖尿病并发疾病或长非编 码核糖核酸uc. 48+功能异常相关疾病的诊断标志物中本文档来自技高网...
【技术保护点】
长非编码核糖核酸uc.48+小干扰RNA在制备糖尿病并发疾病药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：梁尚栋，宋渺渺，彭力超，吴炳，李桂林，刘双梅，高云，徐宏，吴红，张春平，
申请(专利权)人：南昌大学，
类型：发明
国别省市：江西;36
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。