一种染料木素铬配合物在治疗糖尿病的医用用途制造技术

本发明专利技术提供了染料木素铬配合物在治疗糖尿病的医用用途，通过动物生长状况研究，空腹血糖值测定，糖耐量试验，胰岛素耐量实验表明染料木素铬配合物具有很好的降糖效果，可以用来制备治疗Ⅱ型糖尿病的药物；可以通过结合铬元素降糖优势明显提高自身的降糖活性，另一方面则可以降低无机铬元素的毒性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术公开一种染料木素铬配合物在治疗糖尿病的医用用途，涉及一种用于治疗 糖尿病的化合物，属于医学制药

技术介绍
染料木素（Genistein)是一种具有多种生物活性的黄酮类化合物，化学命名为 5, 7, 4' -三羟基异黄酮，广泛存在于大豆以及三叶草、金雀花、皂荚、槐角等传统药用植物 中，具有很高的药用价值。 染料木素铬配合物的分子式：3Cr*2H20 ;分子量：895. 5 ;命名为：染料木 素铬配合物；结构式为：经检索未见该染料木素铬配合物在预防治疗糖尿病方面的应用报道。
技术实现思路
本专利技术提供了染料木素铬配合物在治疗糖尿病的医用用途，可以通过结合铬元素 降糖优势明显提高自身的降糖活性，另一方面则可以降低无机铬元素的毒性。 本专利技术涉及的染料木素铬配合物，通过动物生长状况研究，空腹血糖值测定，糖耐 量试验，胰岛素耐量实验表明染料木素铬配合物具有很好的降糖效果，可以用来制备治疗 II型糖尿病的药物。 通过以下试验例表明染料木素铬配合物的降糖药理活性： 一、染料木素铬配合物的抗糖尿病药理实验； 1.动物实验方法和结果 5. 1试剂与仪器 药品：本研究制备得到的染料木素铬元素配合物；采用GLUC0CARD血糖仪及arkray血 糖试纸测定血糖。 5. 2 动物 采用DB小鼠+C57小鼠，DB小鼠购自南京大学模式动物研究所，动物生产许可证：SC)(K(苏）2010-0001 ;C57小鼠购自南京大学模式动物研究所，动物生产许可证：SC)(K(苏） 2010-0001〇 5. 3实验方法 将32只DB小鼠随机分为四组：模型组、染料木素组20mg/kg、有机铬组20mg/kg、染料 木素铬配合物组20mg/kg，另外一组为正常对照组C57小鼠，每组8只。按上述剂量分别灌胃 给予染料木素组、有机铬组、染料木素铬配合物组，模型组、C57组小鼠灌胃给予等体积水。 饲养温度为21 ± 1°C，湿度为60 ±5%。用于小鼠的所有器具及食物均消毒，小鼠自由进食、 进水，保持垫料干燥，12h交替照明。上述5组小鼠均每日上午10:00左右持续灌胃给药及 灌胃给水4周。 灌胃给药前测定各组小鼠空腹血糖及体重，连续灌胃四周，每周定时测定一次各 组小鼠空腹血糖及体重。 5. 4实验结果 (1)动物生长状况 每日观察动物一次，观察动物精神状况、行为和毛色有无异常。每周称重并记录动物体 重变化情况。各组小鼠实验前后体质量比较见表1。 表1各组小鼠治疗前后体质量变化比较（x土s，n=8)与模型组比较：*P〈〇. 05 ;#P〈0. 01 ;#*P〈0. 001 表1可见，染料木素组、有机铬组小鼠随给药时间的延长，前两周体重并没有明 显下降，但从第三周开始时，该两组小鼠体重出现明显下降，与模型组比较有明显差异 (P〈0. 05);、染料木素铬配合物组小鼠从第二周开始体重明显下降，与模型组比较有明显差 异（P〈0. 05、P〈0. 01、P〈0. 001) ;C57组小鼠呈逐渐正常增长趋势。 (2 )空腹血糖值测定 空腹血糖值为每周六上午8点。用采血针针刺小鼠尾巴末端，将试纸插入血糖仪，全血 滴在血糖试纸上，记录读数。 表2各组小鼠治疗前后血糖水平变化比较（x土s，n=8)与模型组比较：*P〈〇. 05, **P〈0. 01，*#P〈0. 001 ;与染料木素铬配合物组比较： ▲ P<0. 05,AAAP<0. 001 由表2可见，试验期间模型组与C57组小鼠血糖值均未出现明显变化。给药2周后开 始，染料木素组、有机铬组小鼠血糖与模型组比较均有明显降低作用（P〈〇. 05,P〈0. 01)。而 染料木素铬配合物组小鼠血糖从给药1周后开始明显低于模型组，而且从给药后2周开始 血糖明显低于染料木素组、有机铬组，差异均具有统计学意义（P〈〇. 05,P〈0. 01，P〈0. 001)。 (3)糖耐量试验 DB小鼠禁食(不禁食)12h后，然后各试验组小鼠分别以2g/kg剂量灌胃葡萄糖溶液，测 定给葡萄糖前（Omin)及30, 60和120min后的血糖值。 表3各组小鼠糖耐量的影响（x土s，n=8)与模型组比较：*P〈〇. 05, **P〈0. 01，*#P〈0. 001 ;与染料木素铬配合物组比较： ▲ ▲▲P〈0. 001 由表3可见，给药后120min染料木素组、有机铬组小鼠血糖与模型组比较均有明显降 低作用（P〈〇. 05)。而染料木素铬配合物组组小鼠血糖从给药后30min开始明显低于模型 组，而且从给药后60min开始血糖明显低于染料木素组、有机铬组，差异均具有统计学意义 (P〈0. 001)。 治疗组和模型组比较，2h各给药组与模型组差异均有统计学意义（P〈0. 05)，说明 能显著提高糖耐量水平，而且染料木素铬配合物组糖耐量水平明显高于结构A及结构B。 (4)胰岛素耐量实验 大鼠禁食4h，腹腔注射诺和灵RlU/kg，测定注射前（Omin)及注射后30,60,120min Glu，以0时Glu为100%，计算各时间点血糖下降率，见表4。 表4各组小鼠胰岛素耐量的影响（x土s，n=8)与模型组比较：#P〈〇. 01，*#P〈〇. 001 ;与AB配合物组比较：▲P〈0. 05, ▲▲P〈0. 01 注射胰岛素后，染料木素组、有机铬组血糖下降率与模型组比较无明显差异，而染料木 素铬配合物组小鼠血糖下降率从给药后30min开始与模型组比较有显著性差异（P〈0. 01， P〈0. 001)，表明染料木素铬配合物组可以明显增强DB小鼠对胰岛素的敏感性，而染料木素 组、有机铬组提高胰岛素敏感性作用不显著。 结论：通过动物生长状况研究，空腹血糖值测定，糖耐量试验，胰岛素耐量实验表 明染料木素铬配合物具有很好的降糖效果，染料木素通过结合铬元素明显提高自身的降糖 活性，可以用来制备治疗II型糖尿病的药物。 二、染料木素铬配合物的抗糖尿病药理实验； 1试剂与仪器 药品：本专利技术实施例1制备得到的化合物I;采用GLUC0CARD血糖仪及arkray血糖试 纸测定血糖。 2 动物 采用DB小鼠+C57小鼠，DB小鼠购自南京大学模式动物研究所，动物生产许可证：SC)(K(苏）2010-0001 ;C57小鼠购自南京大学模式动物研究所，动物生产许可证：SC)(K(苏） 2010-0001〇 3实验方法：在此实施例中，将29只DB小鼠随机分为四组，另外一组为C57小鼠， 8只。其中3组DB小鼠为受试组，每组7只，分别灌胃给予高（30mg/kg)、中（20mg/kg)、低 (10mg/kg)剂量的化合物I;另外一组DB小鼠为模型组，8只，灌胃给水；C57小鼠为正常 对照组，灌胃给水。实验前检疫3d，饲养温度为21±1°C，湿度为60±5%。用于小鼠的所有 器具及食物均消毒，小鼠自由进食、进水，保持垫料干燥，12h交替照明。上述5组小鼠均每 日上午10:00左右持续给药及给水4周。 灌胃给药前测定各组小鼠空腹血糖及体重，连续灌胃四周，每周定时测定一次各 组小鼠空腹血糖及体重。 1)动物生长状况 每日观察动物一次，观察动物精神状况、行为和毛色有无异常。每周称重并记录动物体 重变化情况。各组小鼠实验前后体质量比较见表5。 表本文档来自技高网...

【技术保护点】
染料木素铬配合物在制备治疗糖尿病药物中的医用用途。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐暾海，李朋收，刘铜华，徐雅娟，解生旭，张曼祺，
申请(专利权)人：北京中医药大学，
类型：发明
国别省市：北京;11