用于治疗与受损的神经传递相关的病症的新颖试剂制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗与受损的神经传递相关的病症的新颖试剂，涉及牛至提取物及其挥发性组分用于治疗动物(包括人)中与受损的神经传递相关的病症的用途，还涉及含有此类提取物或其挥发性组分的膳食补充剂、食品和饲料或药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【专利说明】用于治疗与受损的神经传递相关的病症的新颖试剂 本申请是申请日为2007年8月9日，申请号为200780029502. 5,专利技术名称为"用 于治疗与受损的神经传递相关的病症的新颖试剂"的专利技术专利申请的分案申请。 本专利技术涉及牛至（oregano)提取物和/或牛至提取物的挥发性组分作为用于治疗 与受损的，即降低的神经传递相关的病症的试剂的用途。此外，本专利技术还涉及含有此类牛至 提取物和/或其挥发性组分的膳食和药物组合物。 根据本专利技术业已发现，此类提取物是5-轻色胺（serotonin)再摄取（reuptake) 的抑制剂、去甲肾上腺素再摄取的抑制剂以及多巴胺再摄取的抑制剂。因此，它们可呈现双 重摄取抑制剂和三重摄取抑制剂的药物的作用。因此，这些提取物及其挥发物对治疗情绪 性病症（包括抑郁和焦虑）特别有效，并且可用于调控人的生物节律。它们还具有多种兽 医用途，可被用于预防或治疗压力（stress)造成的行为或生理后果。W095/05838公开了源自丁香、肉豆蔻、胡椒、百里香、红辣椒（paprika)、牛至、马 郁兰（marjoram)、罗勒和法国龙蒿或其组成成分（例如，来自百里香油的百里香酚和芳樟 醇、崖柏酮、莰烯、香芹酚）的植物挥发性油用于抗击外周神经系统中有害改变（例如，组织 的形态、结构和数量）的用途。但这些物质用于影响脑中生物化学过程的用途没有被教导。W0 01/45780公开了光疗法，任选地，与芳香疗法组合的用途，其中，牛至属植物 (origanum)是可能的成分之一，用于治疗与神经过敏组合的睡眠紊乱。因此，该组合是通过 嗅闻方式施用的。 专利
本专利技术涉及牛至提取物和/或其挥发性组分用于制造下述组合物的用途，所述组 合物用于治疗和预防与受损的或降低的神经传递相关的病症。因此，在一个方面，本专利技术涉 及包含至少一种牛至提取物或其挥发性组分之一的膳食、药物或兽用组合物，所述组合物 用于治疗与受损的或降低的神经传递相关的病症。 已经吃惊地发现，本专利技术的牛至提取物及其挥发性组分作为5-羟色胺再摄取抑 制剂发挥作用，由此延长5-羟色胺可用于神经传递的时间。这导致产生情绪平衡和压力减 轻的作用。此外，本专利技术的牛至提取物及其挥发性组分还可作为去甲肾上腺素再摄取抑制 剂、多巴胺再摄取抑制剂和/或5-羟色胺、去甲肾上腺素和/或多巴胺的双重再摄取抑制 剂，或5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺的三重再摄取抑制剂。因此，它们特别适用于治疗 受5-羟色胺或去甲肾上腺素神经传递或其组合介导的抑郁、焦虑或其组合。它们还可用于 治疗其它疾病，例如，泌尿生殖疾病（用于治疗压力性和急迫性尿失禁）以及与抑郁症相关 的神经性疼痛或者传统上已用摄取抑制剂型药物来治疗的其它病况。 主要的神经递质是5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱、谷氨酸盐、y-氨 基丁酸。与情绪相关病症特别相关的神经递质是5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺。神经 传递的增加是这样实现的：通过经由对再摄取进前突触神经端的抑制，增加突触间隙中神 经递质的浓度，由此使得可用于增加或延长的神经传递，或者通过抑制降解性酶（例如一 元胺氧化酶A和B)来阻止神经递质的分解代谢。术语"受损的神经传递"和"降低的神经传递"在本申请全文中可互换使用。它们 以本领域技术人员公知的含义用于本申请，它们涉及神经传递的反常状态，这可能在神经 递质生物合成、加工、贮藏、释放、再摄取和受体结合的水平上发生。受损的神经传递，特别 是神经传递的降低，可能在动物（包括人）中作为行为、感情、情绪和思想过程方面的失调 (disturbance)而呈现，例如，在抑郁症的多种类型之一中呈现。 术语"牛至提取物和/或其挥发性组分"不仅包含可提取的化合物的完全混合物， 其还包含单独或以任何相互组合存在的植物的仅挥发性组分。根据本专利技术的牛至提取物的 最重要挥发性组分是：香芹酚、百里香酚、百里醌和百里氢醌。牛至提取物的其它挥发性组 分的例子是：4_叔丁基苯酚；2, 3-二异丙基-5-甲基苯酚；2,4-二异丙基-3-甲基苯酚；2， 4_二异丙基-5-甲基苯酚；2, 5-二异丙基-3-甲基苯酚；2, 5-二异丙基-4-甲基苯酚；2， 6-二异丙基-3-甲基苯酸和对薄荷-3-稀-1-醇（p-ment-3-en-l-ol)。本专利技术的"牛至提 取物"的表达并不包括从牛至物种的新鲜或干燥叶片或任何其它部分制得的茶或热水提取 物，因为茶仅含痕量的挥发物。 但是，通过蒸汽蒸溜获得的提取物在本专利技术的范围内。此类提取物通常含有不易 被降解的挥发性化合物。蒸溜得到的油基本不含百里醌和其它挥发物，因为它们在蒸汽蒸 溜期间降解地更为迅速。但是，它们可含有高含量的香芹酚。SFC02提取物因其稳定性（在 密封容器中可多至5年）而尤其优选。 "动物"包括人，并且包括哺乳动物、鱼和鸟。优选的是：人、宠物和伴侣动物、农场 动物和用于皮毛工业的动物。"农场动物"包括：鱼（例如鲑鱼和鳟鱼），水产动物（例如虾），猪，马，反刍动物 (牛、绵羊、山羊）和禽类（例如，鹅、鸡、肉鸡、产蛋鸡、鹌鹑、鸭和火鸡）。优选的是禽类、牛、 绵羊、山羊和猪。 "宠物"或"伴侣动物"包括狗、猫、鸟、鱼缸鱼类、豚鼠、（长耳大野）兔、野兔和雪 貂。狗和猫是优选的。 "用于皮毛工业的动物"包括水貂、狐狸和野兔。 "膳食组合物"包括任何类型的营养产品，例如（强化）食品/饲料和饮料，其还包 括临床营养产品以及膳食补充剂。 "强化"表示在食品/饲料或饮料的制造期间添加了至少一种牛至提取物或其一种 或多种挥发性组分。 在人中，与受损或降低的神经传递相关的病症以及由此被本专利技术的药剂治疗或预 防的那些病症包括：抑郁、焦虑、易怒、忧愁/不满、悲伤、烦躁不安、强制-强迫行为、失眠以 及生物节律异常（失调的昼夜节律）。 本专利技术的药剂因此可被归为情绪平衡剂、情绪/活力改善剂、压力减轻剂、焦虑降 低剂、紧张降低剂、弛缓剂、睡眠改善剂以及生物节律复常剂。 已证明，作为神经递质调控剂的大量药物组合物在多种情绪相关病症中有帮助。 已发现，本专利技术的提取物采用相同或相似的生物化学途径工作，因此可推断出，它们可作为 摄取抑制剂用于相似的病况。 增加脑中神经递质水平以及由此增加其传递的化合物因此可展示出抗抑郁性质 以及对多种其它精神病症的有益作用(Neurotransmitters,DrugsandBrainfundtion, R. A. Webster (ed)，John Wiley&Sons，New York，2001，p. 187-211，289-452,477-498)。 用于治疗与受损的神经传递相关的病症的药剂包括抗抑郁剂、情绪改善剂、压力 减轻剂、病况改善剂、焦虑降低剂和强制-强迫行为降低剂。它们均可改善、增强和支持生 理神经传递，尤其是在中枢神经系统中，因此可以缓和精神障碍。 三环类抗抑郁化合物（TCAs)，例如，丙咪嗪、阿密曲替林和氯米帕明 (clomipramine)能抑制5-羟色胺、去甲肾上腺素和/或多巴胺的再摄取。它们被广泛认为 是属于可获得的最有效的抗抑郁剂，但是它们具有很多缺点，因为它们还会与大量的脑受 体发生相互作用，例如，与类胆碱受体发生相互作用。最重要地，TCA本文档来自技高网...

【技术保护点】
通过用超临界二氧化碳从牛至属植物获得的牛至提取物在制备用于治疗与受损神经传递相关的病症的组合物中的用途，其中所述提取物可通过在45℃和300bar工作压力下提取每1kg植物获得；其中，所述提取物是抗抑郁剂、情绪/活力改善剂、压力减轻剂、病况改善剂、焦虑降低剂、紧张降低剂、悲伤降低剂、忧愁/不满降低剂、易怒降低剂、烦躁不安降低剂、强制‑强迫行为降低剂、弛缓剂、睡眠改善剂和/或失眠缓和剂。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：安·福勒，瑞吉纳·古拉尔奇克，克劳斯·吉尔泊特，戈德·斯库勒，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL