本发明专利技术公开了SEQ ID NO.1和2所示的核苷酸序列，本发明专利技术还公开了包含前述核苷酸序列的重组质粒，以及包含该重组质粒的重组慢病毒。本发明专利技术SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示shRNA引物、包含前述shRNA引物的重组质粒以及包含该重组质粒的重组慢病毒，可以沉默HMGCS2基因，下调HMGCS2的表达，有效减弱可卡因奖赏行为，减轻行为敏化和条件性位置偏好程度，治疗可卡因成瘾，临床应用前景良好。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种重组慢病毒及其在制备治疗可卡因成瘾的药物中的用途。
技术介绍
可卡因（Cocaine)又称古柯碱，化学名为苯甲酰甲基芽子碱（methyl benzoylecgonine)，一般呈白色晶体状，无臭，味苦而麻，其最早用于局部麻醉和治疗哮 喘，是最强的天然中枢兴奋剂，因其对中枢神经系统的兴奋作用而导致滥用，1985年起成为 世界性主要毒品之一。 可卡因成瘾，是一种慢性复发性脑部疾病，属于药物依赖（drugdependence)类疾 病，可卡因成瘾会引起大脑结构和功能的可塑性变化，相关脑区包括伏隔核、纹状体、前额 皮质、海马和腹侧被盖区，健康也受到多方面的危害，包括精神颓废、人格缺损、心智功能紊 乱、并发相应的感染合并症以及吸毒者不顾一切地寻求和使用毒品而诱发各种违法犯罪活 动。 可卡因成瘾的主要特点表现为即使患者在知晓用药的严重后果后，依然强迫性索 取和使用以满足欲望、对药物的寻觅和索取失去控制、对事物失去兴趣、成瘾记忆十分深 亥IJ，即使经过戒断治疗若干年后，接触与成瘾有关的刺激（如毒友、与过去用药有关的环境 等）都可能诱发复吸。 鉴于可卡因成瘾危害甚大，找到合适的治疗靶点和药物，治疗可卡因成瘾迫在眉 睫。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术提供了一类治疗可卡因成瘾的药物。HMGCS2 :3羟3甲戊二酰辅酶A合成酶2。HMGCS2抑制剂：抑制3羟3甲戊二酰辅酶A合成酶的活性或者表达的物质。 首先，本专利技术提供了一种核苷酸序列，其核苷酸序列如下（SEQIDNO. 1所示。 本专利技术还提供了一种核苷酸序列，其核苷酸序列如SEQIDNO. 2所示。 本专利技术还提供了一种重组质粒，它包括SEQIDNO. 1和SEQIDNO. 2所述核苷酸 序列的重组质粒。 优选地，所述重组质粒是重组PLLU2G质粒。进一步优选地，所述重组质粒的核苷 酸序列如SEQIDNO. 3所示。 本专利技术还提供了一种重组慢病毒，它包含前述任意一项的重组质粒。 本专利技术还提供了前述的核苷酸序列、重组质粒或重组慢病毒在制备HMGCS2抑制 剂中的用途。 本专利技术还提供了前述的核苷酸序列、重组质粒或重组慢病毒在制备可卡因成瘾的 药物中的用途。 本专利技术还提供了一种治疗可卡因成瘾的药物，它是以前述的核苷酸序列、重组质 粒或重组慢病毒为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。 优选地，所述制剂是注射制剂。 本专利技术SEQIDNO. 1和SEQIDNO. 2所示shRNA引物、包含前述shRNA引物的重 组质粒以及包含该重组质粒的重组慢病毒，可以沉默HMGCS2基因，下调HMGCS2的表达，有 效减弱可卡因奖赏行为，减轻行为敏化和条件性位置偏好程度，治疗可卡因成瘾，临床应用 前景良好。 以下通过实施例形式的【具体实施方式】，对本专利技术的上述内容作进一步的详细说 明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本专利技术权利要 求书记载的内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。【附图说明】 图1小鼠条件性位置偏好箱 图2条件性位置偏好实验设计示意图。GroupI:生理盐水组；GroupII:可卡因 组。S:腹腔注射生理盐水；C:腹腔注射可卡因。 图3小鼠自发活动箱 图4可卡因处理诱导小鼠伏隔核HMGCS2的表达及活性。（A)可卡因条件性位置 偏好小鼠伏隔核HMGCS2的表达水平。⑶可卡因单次给药后30min(Single-30min)和 24h(Single_24h)，连续给药7天〇tepeated-7days)后伏隔核HMGCS2的表达水平。（C) 可卡因条件性位置偏好小鼠伏隔核HMGCS2的酶活性。Saline，SA:腹腔注射生理盐水组； Cocaine，CO:腹腔注射可卡因组。n= 6/组。*p〈0. 05,可卡因条件性位置偏好成瘾、单次 给药后30min和24h、连续给药7天，各组与生理盐水组比较有统计学差异。 图5伏隔核注射HMGCS2小分子抑制剂对可卡因诱导的行为敏化的影响。（A) 伏隔核注射Hymeglusin干扰可卡因自发活动行为敏化模型建立模式图。（B)伏隔核注 射Hymeglusin对可卡因诱导的自发活动的影响，n= 15/组。（C)Hymeglusin预处理 对可卡因行为敏化小鼠伏隔核HMGCS2的酶活性的影响，n= 6/组。Saline-Saline: 伏隔核注射生理盐水-腹腔注射生理盐水组；Hymeglusin-Saline:伏隔核注射 Hymeglusin-腹腔注射生理盐水组；Saline-Cocaine:伏隔核注射生理盐水-腹腔 注射可卡因组；Hymeglusin-Cocaine:伏隔核注射Hymeglusin-腹腔注射可卡因组。 *p〈0. 05，Hymeglusin-Saline组、Saline-Cocaine组、伏Hymeglusin-Cocaine组分别与 Saline-Saline组比较有统计学差异。#p〈0. 05，Hymeglusin_Cocaine组与Saline-Cocaine 组比较有统计学差异。 图6伏隔核注射HMGCS2小分子抑制剂对可卡因条件性位置偏好的影响。（A) 伏隔核注射Hymeglusin干扰可卡因条件性位置偏好模型建立模式图。（B)伏隔核注射 Hymeglusin对可卡因条件性位置偏好的影响，n= 15/组。（C)Hymeglusin预处理对可卡 因条件性位置偏好小鼠伏隔核HMGCS2的mRNA转录的影响，n= 15/组。（D)Hymeglusin 预处理对可卡因条件性位置偏好小鼠伏隔核HMGCS2的蛋白表达的影响，n= 15/组。 Saline-Saline:伏隔核注射生理盐水-腹腔注射生理盐水组；Hymeglusin-Saline:伏隔核 注射Hymeglusin-腹腔注射生理盐水组；Saline-Cocaine:伏隔核注射生理盐水-腹腔注 射可卡因组；Hymeglusin-Cocaine:伏隔核注射Hymeglusin-腹腔注射可卡因组。*p〈0. 05，Hymeglusin-Saline组、Saline-Cocaine组、Hymeglusin-Cocaine组分别与Saline-Saline 组比较有统计学差异。#p〈〇.〇5，Hymeglusin_Cocaine组与Saline-Cocaine组比较有统计 学差异。 图7HMGCS2小分子抑制剂对可卡因条件性位置偏好小鼠伏隔核能量形式的 影响。（A)Hymeglusin干扰可卡因条件性位置偏好模型下伏隔核ATP的含量变化。（B) Hymeglusin干扰可卡因条件性位置偏好模型下伏隔核乙酰辅酶A(Acetyl-CoA)的含量 变化。（C)Hymeglusin干扰可卡因条件性位置偏好模型下伏隔核柠檬酸合酶活性的变 化。（D)Hymeglusin干扰可卡因条件性位置偏好模型下伏隔核NAD+/NADH比率的变化。 Saline-Saline:伏隔核注射生理盐水-腹腔注射生理盐水组；Hymeglusin-Saline:伏隔核 注射Hymeglusin-腹腔注射生理盐水组；Saline-Cocaine:伏隔核注射生理盐水-腹腔注 射可卡因组；Hymeglusin-Cocaine:伏隔核注射Hy本文档来自技高网...
【技术保护点】
SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：岑小波，邵雪，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：四川;51
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