本发明专利技术涉及化学结构式I或式Ⅱ所示的2‑[4‑(吡啶‑2‑氧基)苯氧基]脂肪酰吡啶胺：
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一类化合物及其新用途，具体是2-脂肪 酰吡啶胺在制备抗癌药物中的应用。
技术介绍
吡啶环是杂环化合物中应用范围最广的品种之一，因在农药特别是杀虫、杀菌 和除草方面具有广泛的生物活性和药理活性，引起农药创制研究者的研究兴趣。目前， 吡啶特别是带强吸电子基的吡啶衍生物已成为新农药的创新方向，一大批吡啶环农药品 种也相继问世，如杀虫剂：环氧虫陡（Cycloxaprid，登记中，华东理工大学）、溴氰虫酰 胺（Cyantraniliprole，2012,杜邦）、氟陡虫胺腈（sulfoxaflor，2012,陶氏）、氯虫苯甲 酰胺（Chlorantraniliprole，2011，杜邦）、哌虫（2004,江苏克胜/华东理工）、噻虫啉 (Thiacloprid，2000,拜耳）等；杀菌剂：批氟菌酯（Bifujunzhi，待上市，浙江化工研究 院）、氯陡菌酯（Triclopyricarb，2012,沈阳化工研究院）、氟批菌酰胺（Fluopyram，2012， 拜耳）、陡氧菌酯（Picoxystrobin，2012,杜邦）、氟批菌胺（Fluopicolide，2005,拜耳）、P定 酰菌胺（Boscalid，2004,巴斯夫）等；除草剂：陡磺草胺（Pyroxsulam，2007,陶氏）、氟硫草 定（dithiopyr，美国孟山都）等。 吡啶基团在医药领域的研究也很多，产生了一大批新医药产品，如 nilotinib (2007,诺华，治白血病）、tipranavir (2005，boehringer Ingelhein 公司，抗病 毒药）、sorafenib (2005,拜耳，治肾脏癌）、eszopiclone (2004, sepracor 公司，镇静药物） 等。 4-芳氧基苯氧基烷酸衍生物在具有广泛的生物活性，其中芳氧苯氧丙酸衍生物作 为其典型代表，在农用除草剂中已有20多个商品化品种。同时4-芳氧基苯氧基烷酸衍生 物在抗癌药物的研究中也有大量报道,其中 XK469(2-(4-(7-氯喹喔啉-2-基氧基）苯氧基）丙酸）是美国杜邦公司正在进行I期临 床研究的一新型抗肿瘤药物，)《469具有很广的抗瘤谱，副作用小，对多种实体瘤模型有效， 如结肠癌Colon38和乳腺癌等。2-苯氧基烷酰胺 应用的中国专利技术专利如下：（1)2-烷酰胺及其应用， CN103086995A，2013. 5. 8公开；（2) 2- (4-芳氧基苯氧基）烷酰胺及其应用，CN103086921B， 2014. 5. 14公开；（3)2-烷酰胺及其应用，CN103086985A， 2013. 5. 8公开；(4)具有生物活性的N-氧基稠杂氧苯氧羧酸酰胺类化合物及其制备方法， 2013.1.31申请，0吧01310038398.3;(5)^(芳基烷基）芳氧苯氧羧酸酰胺类化合物及其制 备方法与应用，2013. 7. 2申请，CN201310274623. 3 ; (6) N-(芳基烷氧基）芳氧苯氧羧酸酰胺 类化合物及其制备方法与应用，2013. 7. 2申请，CN201310273568. 6。 2-脂肪酰吡啶胺的抗癌活性没有研发报道。
技术实现思路
本专利技术提供了式I或式II所示的2-脂肪酰吡啶胺： 式中R、R1选自：氢、氘、C1~C2烷基、C 3~C4直链或支链烷基；X1、X2、X4、X 6、Xs选 自：氢、氘或C1~C2烷基；X 3选自：氟、氯或溴；X5选自：三氟甲基、氟、氯或溴；X7、X9选自： 氢、氘、C 1~C2烷基或硝基；Xw选自：氢、氘、C1~C2烷基、氟、氯、溴或氨基。 2- 脂肪酰吡啶胺又名N-(批啶-2-基）-2- 脂肪酰胺⑴或N-(批啶-4-基）-2- 脂肪酰胺（II )。 2-脂肪酰吡啶胺（I或II)的制备方法，其特征在于 它的制备反应如下： 式中R、R1选自：氢、氘、C1~C2烷基、C 3~C4直链或支链烷基；X1、X2、X4、X 6、Xs选 自：氢、氘或C1-C2烷基；X 3选自：氟、氯、溴；X5选自：三氟甲基、氟、氯、溴；x7、x9选自：氢、 氘、C 1~C2烷基或硝基；Xw选自：氢、氘、C1~C2烷基、氟、氯、溴或氨基。 本专利技术提供的2-脂肪酰吡啶胺（I或II)具有抗癌 活性，在制备抗癌药物中的应用： 式中R、R1选自：氢、氘、C1-C2烷基、C 3~C4直链或支链烷基；X\X2、X4、X6、X s选 自：氢、氘或C1-C2烷基；X3选自：氟、氯、溴；X 5选自：三氟甲基、氟、氯、溴；x7、x9选自：氢、 氘、C1~C 2烷基或硝基；Xw选自：氢、氘、C1~C2烷基、氟、氯、溴或氨基。 本专利技术提供的N-(3-硝基吡啶-2-基）-2-丙酰胺在制备抗肺腺癌或宫颈癌药物中的应用。 本专利技术提供的N- (3-硝基吡啶-2-基）-2- 丙酰胺在制备抗肺腺癌或宫颈癌药物中的应用。 本专利技术提供的N-(6-氨基-5-硝基吡啶-2-基）-2-丙酰胺在制备抗肺腺癌或宫颈癌药物中的应用。 本专利技术提供的N- (6-氨基-5-硝基吡啶-2-基）-2- 丙酰胺在制备抗肺腺癌或宫颈癌药物中的应用。【具体实施方式】 以下实施例旨在说明本专利技术而不是对本专利技术的进一步限定。 实施例1 N-(3_硝基批陡-2-基）-2-丙酰胺的制 备2-丙醜氣（3. 3mmol)、二氣甲烧（40mL)， 2-氨基-3-硝基吡啶（3. 3mmol)和催化量的4-二甲基氨基吡啶（DMP)，搅拌lOmin，滴 加三乙胺（1.0 g，IOmmol)，回流6h，反应液倒入150ml冰水中，二氯甲烧萃取，无水硫酸钠 干燥，脱溶，柱层析得到N_(3_硝基吡陡-2-基）-2-丙酰胺，熔点 146. 7 ~147. rC/H NMR(300MHz，CDCl3) S :1. 73(d，J = 6. 9Hz，3H， CH3)，4. 88(q，J = 6. 9Hz，1H，CH)，7. 06 ~7. 17(m，4H，C6H4)，7. 30(dd，J = 8. 4,4. 5Hz，1H)， 7. 51 (dd，J1 = 9. 3Hz，J2 = 2. 4Hz，1H，吡啶环-H)，7. 86 (d，J = 2. 4Hz，1H，吡啶环-H)， 8. 55(dd，J1 = 8. 4Hz，J2 =I. 8Hz，1H，吡啶环-H)，8. 77(dd，J1 = 4. 5Hz，J2 =I. 8Hz，1H，吡啶 环-H)，11. 17(s，1H，NH);13CNMR(75MHz，CDCl3)S:18. 46,75. 61，116. 39,119. 71，122. 60， 124. 85,125. 09,133. 78,134. 78,140. 04,144. 98,147. 54,148. 66,151. 20,153. 71,154. 07, 170. 05 ；IR(KBr),v/cm1 ；3361,3078, 1595,1577,1534,1506,1413,1240,852 ；LC-MS,m/z： 432. 9+〇 实施例2N-(3-硝基吡啶-2-基）-2-丙酰 胺的制备 2_ 丙醜氣（3. 3mmol)、二氣甲烧 (40mL)，2-氨基-3-硝基吡啶和催化量的4-二甲基氨基吡啶（D本文档来自技高网...
【技术保护点】
化学结构式I或式Ⅱ所示的2‑[4‑(吡啶‑2‑氧基)苯氧基]脂肪酰吡啶胺：式中R、R1选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；X1、X2、X4、X6、X8选自：氢、氘或C1～C2烷基；X3选自：氟、氯或溴；X5选自：三氟甲基、氟、氯或溴；X7、X9选自：氢、氘、C1～C2烷基或硝基；X10选自：氢、氘、C1～C2烷基、氟、氯、溴或氨基；式I所示的2‑[4‑(吡啶‑2‑氧基)苯氧基]脂肪酰吡啶胺又名N‑(吡啶‑2‑基)‑2‑[4‑(吡啶‑2‑氧基)苯氧基]脂肪酰胺；式Ⅱ所示的2‑[4‑(吡啶‑2‑氧基)苯氧基]脂肪酰吡啶胺又名N‑(吡啶‑4‑基)‑2‑[4‑(吡啶‑2‑氧基)苯氧基]脂肪酰胺。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：胡艾希，刘祈星，李婉，向建南，
申请(专利权)人：湖南大学，
类型：发明
国别省市：湖南;43
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