一种恩诺沙星复层高分子矫味骨架微粒及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种恩诺沙星复层高分子矫味骨架微粒及其制备方法，所述恩诺沙星复层高分子矫味骨架微粒按照质量百分比：恩诺沙星的含量为10-30％，辅料的含量为70-90％；利用难溶性高分子制备恩诺沙星固体分散体对恩诺沙星进行第一层包被，然后再利用壳聚糖、海藻酸钠相互交联形成微囊对恩诺沙星进行第二层包被，从而有效地避免了恩诺沙星的释放而刺激味蕾引起苦味。同时本发明专利技术以恩诺沙星对猪的苦味阈值作为筛选指标，力求简化恩诺沙星复层高分子矫味骨架微粒生产工艺，无需特殊设备，降低了生产成本，提高了载药量，为兽医临床提供矫味效果确实的恩诺沙星制剂，提高了恩诺沙星的适口性和生物利用度，便于临床使用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于兽药制剂
，尤其涉及一种恩诺沙星复层高分子矫味骨架微粒 及其制备方法。
技术介绍
恩诺沙星可用于治疗包括皮肤感染、尿路感染、呼吸道感染和伤口感染等在内的 多种疾病，在猪病防治中有着重要作用。在兽医临床中，恩诺沙星由于味苦，通常使用注射 给药的方式，但注射给药常给动物带来应激，影响动物生长，而且在规模化养殖场中，注射 给药效率低，兽医工作量大，从而限制了其在兽医临床中的应用。动物的嗅觉和味觉十分灵敏，哺乳动物更是如此。有报道称，猪口腔内的味觉细胞 多达1. 5万个。恩诺沙星直接投药，动物常常拒食，故采用合理的掩味方法，顺应动物味觉， 提高动物对药物的食用量，在预防和治疗动物疾病方面具有现实的实践意义。现已有许多 恩诺沙星掩味剂的相关报道，如专利号为CN103222975B报到了恩诺沙星盐在制备猪用口 服制剂中的应用，专利号CN103239497B报到了 一种恩诺沙星包合物及其制备方法，专利号 CN102526054B报到了复方恩诺沙星微丸及其制备方法，这些方法在一定程度上对适口性有 一定改善，但通过化学合成制备恩诺沙星盐方法太复杂，通过将恩诺沙星制成包合物或者 制备微丸由于方法单一，恩诺沙星可能吸附在制剂表面而导致掩味效果不佳。同时目前恩 诺沙星的掩味制剂多从制剂手段上进行研究，常常是从感官评价掩味效果，缺少对其掩味 效果的科学评价指标，加之动物对苦味物质的苦味阈值常与人有差异，因而恩诺沙星的掩 味制剂仍难达到理想的效果。目前市场生产的恩诺沙星的各种包被掩味制剂往往顾此失彼，使临床使用效果不 佳。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供，旨 在解决通过化学合成制备恩诺沙星盐方法复杂或者通过制备单一微囊微球掩味效果差，从 而导致临床使用效果不佳的问题。本专利技术是这样实现的，为了获得更好的矫味效果，以恩诺沙星对猪的苦味阈值作 为筛选指标，通过制备恩诺沙星复层高分子矫味骨架微粒双重阻断恩诺沙星与苦味受体的 结合而达到矫味效果，所述恩诺沙星复层高分子矫味骨架微粒按照质量百分比：恩诺沙星 的含量为10-30%，辅料的含量为70-90%。本专利技术的另一目的在于提供一种恩诺沙星复层高分子矫味骨架微粒的制备方法， 所述恩诺沙星复层高分子矫味骨架微粒的制备方法包括以下步骤： 步骤一，取10-30份的恩诺沙星和10-30份的硬脂酸或单硬脂酸甘油酯或双硬脂 酸甘油酯的一种或两种，加入有机溶剂中，用磁力搅拌器搅拌，使之溶解，成为溶液A;步骤二，取乳化剂于纯化水中，溶解成为含乳化剂的量为1-3%的溶液B; 步骤三，将溶液A缓慢滴加到溶液B中并在20°C条件下持续搅拌，待溶液A完全滴 加完毕后，升温至35-45°C温度，保温搅拌使有机溶剂挥发完，即得包裹有恩诺沙星的固体 分散体的混悬溶液； 步骤四，取13. 3~26. 7份的海藻酸钠溶于步骤三中的含恩诺沙星固体分散体的 混悬溶液中，成为溶液C; 步骤五，取13. 3~66. 7份的壳聚糖和24-30份的氯化钙溶于水中，成为溶液D; 步骤六，将溶液C滴加入溶液D中，固化5-10min后，过滤，用水洗涤3次，40°C烘 干至微粒的水分含量低于2. 0%即得。 进一步，所述恩诺沙星复层高分子矫味骨架微粒的制备方法包括以下步骤： 步骤一，取0. 6g恩诺沙星和Ig硬脂酸，加入5ml二氯甲烷中，用磁力搅拌器搅拌， 使之溶解，成为溶液A; 步骤二，0. 5g聚乙烯醇溶于50ml纯化水中，成为溶液B; 步骤三，将溶液A缓慢滴加到溶液B中并在20°C条件下持续搅拌，待溶液A完全滴 加完毕后，升温至40°C，保温搅拌使有机溶剂挥发完，即得含恩诺沙星-硬脂酸固体分散体 的混悬溶液； 步骤四，取0. 75g海藻酸钠溶于步骤三中的含恩诺沙星-硬脂酸固体分散体的混 悬溶液中，成为溶液C; 步骤五，取0. 45g壳聚糖和24g氯化钙溶于300ml水中，成为溶液D; 步骤六，将溶液C滴加入溶液D中，固化IOmin后，过滤，用水洗涤3次，40°C烘干 至水分含量低于2%即得。 进一步，所述恩诺沙星复层高分子矫味骨架微粒的制备方法包括以下步骤： 步骤一，取0? 5g恩诺沙星和Ig单硬脂酸甘油酯，加入5ml二氯甲烷中，用磁力搅 拌器搅拌，使之溶解，成为溶液A; 步骤二，Ig泊洛沙姆溶于50ml纯化水中，成为溶液B; 步骤三，将溶液A缓慢滴加到溶液B中并在20°C条件下持续搅拌，待溶液A完全滴 加完毕后，升温至38°C，保温搅拌使有机溶剂挥发完，即得含恩诺沙星-单硬脂酸甘油酯固 体分散体的混悬溶液； 步骤四，取Ig海藻酸钠溶于步骤三中的含恩诺沙星-单硬脂酸甘油酯固体分散体 的混悬溶液中，成为溶液C; 步骤五，取0. 9g壳聚糖和30g氯化钙溶于300ml水中，成为溶液D; 步骤六，将溶液C滴加入溶液D中，固化8min后，过滤，用水洗涤3次，40 °C烘干至 水分含量低于2%即得。 进一步，所述恩诺沙星复层高分子矫味骨架微粒的制备方法包括以下步骤： 步骤一，取Ig恩诺沙星和Ig硬脂酸，加入5ml二氯甲烷中，用磁力搅拌器搅拌，使 之溶解，成为溶液A; 步骤二，0. 5g十二烷基硫酸钠溶于50ml纯化水中，成为溶液B; 步骤三，将溶液A缓慢滴加到溶液B中并在20°C条件下持续搅拌，待溶液A完全滴 加完毕后，升温至35°C，保温搅拌使有机溶剂挥发完，即得含恩诺沙星-硬脂酸固体分散体 的混悬溶液； 步骤四，取0. 75g海藻酸钠溶于步骤三中的含恩诺沙星-硬脂酸固体分散体的混 悬溶液中，成为溶液C; 步骤五，取0. 9g壳聚糖和30g氯化钙溶于300ml水中，成为溶液D; 步骤六，将溶液C滴加入溶液D中，固化5min后，过滤，用水洗涤3次，40 °C烘干至 水分含量低于2%即得。 本专利技术提供的恩诺沙星复层高分子矫味骨架微粒及其制备方法，优点在于： 1)科学合理地测得了猪对恩诺沙星的苦味阈，为所制得的恩诺沙星制剂的掩味效 果评价提供了科学客观的方法，克服了同类恩诺沙星制剂用于猪掩味评价的盲目性。 2)以猪对恩诺沙星的苦味阈为基础，制得的可用于猪口服的恩诺沙星复层高分子 矫味骨架微粒，比单独的脂质载体固体分散体或者单独的微囊具有更好的掩味效果，扩大 了恩诺沙星的临床使用范围。 3)本专利技术的恩诺沙星复层高分子矫味骨架微粒不仅具有确实可靠的掩味效果，而 且所用高分子海藻酸钠对药物还具有肠溶缓释作用，可以减少对胃肠道的刺激，延长血药 浓度时间，提高生物利用度，减少给药次数。 4)本专利技术的恩诺沙星复层高分子矫味骨架微粒生产成本低，适用于工业化大生 产，成药价格便宜，有利于临床广泛使用。【附图说明】图1是本专利技术实施例提供的恩诺沙星复层高分子矫味骨架微粒的制备方法流程 图。【具体实施方式】 为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术 进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于 限定本专利技术。 本专利技术通过科学的评价指标即恩诺沙星对猪的苦味阈值来筛选恩诺沙星掩味制 剂，在测得猪对恩诺沙星苦味阈的基础上，为了避免单一包被方法有可能使恩诺沙星吸附 在制剂表面而导致掩味效果不佳。本专利技术科学地设计恩诺沙星复层高分子矫味骨架微粒， 利用难溶性高分子制备恩诺沙本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种恩诺沙星复层高分子矫味骨架微粒，其特征在于，所述恩诺沙星复层高分子矫味骨架微粒包括恩诺沙星和辅料；所述恩诺沙星质量百分比为10‑30％，所述辅料质量百分比为：硬脂酸10％～30％,硬脂酸为单硬脂酸甘油酯或者双硬脂酸甘油酯、壳聚糖13.3％～66.7％、海藻酸钠13.3％～26.7％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：符华林，颜其贵，彭广能，邓凤英，林居纯，舒刚，赵玲，施飞，尹立子，张伟，
申请(专利权)人：四川农业大学，
类型：发明
国别省市：四川;51