P-炔基磷酸酯类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种P-炔基磷酸酯类化合物的制备方法，包括以下步骤：在保护气体的氛围下，将六甲基二硅基氨基锂LiHMDS、氯磷酸二乙酯ClP(O)(OEt)2和六甲基二硅基氨基锂依次加入到通式2所示的P-酰乙基磷酸酯的无水溶液中反应，得到通式1所示的P-炔基磷酸酯类化合物：。(1)上述的P-炔基磷酸酯类化合物的制备方法底物可方便地通过廉价原料制得，不需要使用昂贵的各种芳炔试剂；(2)通用性好，易于实现含有各种不同取代基组合的苯并咪唑炔胺衍生物的制备；(3)操作简便，不需对中间体进行分离；(4)目标化合物易分离和提纯，且产率较高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及炔基磷酸酯类化合物，特别是涉及炔基磷酸酯类化合物的制备方法。
技术介绍
传统的包括采用可水解的Ph2P (0) CUPh2P (0) Li、Ph2P(0)Mg乙炔化物制备、采用钯催化1，1-二溴-1-烯烃与亚磷酸盐的H交叉偶联或铜 催化末端烯烃与膦酸酯的H氧化偶联。然而上述的几种合成方法大部分仅适用于少量的底 物、并且底物价格昂贵不适用于大规模合成。因而需提供一种适用通用性好、底物价格低的 。
技术实现思路
基于此，提供一种。 -种，包括以下步骤： 在保护气体的氛围下，将六甲基二硅基氨基锂LiHMDS、氯磷酸二乙酯ClP(O) (OEt) 2和六甲基二硅基氨基锂依次加入到通式2所示的P-酰乙基磷酸酯的无水溶剂中反 应，得到通式1所示的P-炔基磷酸酯类化合物； 其中，在加入LiHMDS反应时的温度控制在-10~-78°C;加入ClP(O) (OEt)2后，体 系升温至10~30°C下反应，&和R2独立的选自为碳原子数为1~10的烷基及烷基取代物 或碳原子数为6~12的芳基及芳基取代物。 进一步地，在第一次加入LiHMDS反应20~40分钟后加入ClP (0) (OEt) 2;在加入 ClP(O) (OEt)2反应20~40分钟后第二次加入LiHMDS，第二次加入LiHMDS的反应时间为 1~3小时。 进一步地，P-酰乙基磷酸酯与第一次加入的LiHMDS的摩尔比为1:0. 8~1. 2。 进一步地，P-酰乙基磷酸酯与ClP(O) (OEt)2的摩尔比为I. 0~1. 4。 进一步地，P-酰乙基磷酸酯与第二次加入的LiHMDS的摩尔比为1:1. 0~3. 0。 进一步地，R2为乙基时，R1S苯基，4-甲氧基苯基，2, 5-二甲氧基苯基，4-甲基苯 基，2_甲基苯基，3, 4_二甲基苯基，4_鹏苯基，4_漠苯基，4_氣苯基，4_氣苯基，2_蔡基， 6-甲氧基-2-萘基，联苯基，2-呋喃基，2-噻吩基，苯乙烯基或3, 4-二亚甲氧基苯基；&为 苯基时，R2为甲基，乙基，异丙基，正丁基。 进一步地，无水溶剂为四氢呋喃或乙醚。 进一步地，在第二次加入LiHMDS反应完成后，还包括加入饱和氯化铵溶液猝灭反 应，萃取，洗涤，干燥，分离得到P-炔基磷酸酯类化合物。 进一步地，分离为硅胶柱层析分离，淋洗液为石油醚与乙酸乙酯体积比为5:1的 混合液。 进一步地，保护气体为氮气。 上述的，提供了一种P-酰乙基磷酸酯的底物 2, LiHMDS与底物2作用形成烯醇负离子；然后ClP(O) (OEt)2与烯醇负离子反应形成含有 一个良好离去基的中间体3 ;最后在LiHMDS作用下消除一分子磷酸二乙酯 形成P-炔基磷酸酯类化合物。底物可方便地通过廉价原料制得，不需要使用昂贵的各种芳 炔试剂；上述的（1)底物可方便地通过廉价原料制得， 不需要使用昂贵的各种芳炔试剂；（2)通用性好，易于实现含有各种不同取代基组合的苯 并咪唑炔胺衍生物的制备；（3)操作简便，不需对中间体进行分离；(4)目标化合物易分离 和提纯，且产率较高。【附图说明】 图1为化合物Ia的核磁共振1H谱图； 图2为化合物Ia的核磁共振13C谱图； 图3为化合物Ia的核磁共振31P谱图； 图4为化合物Ib的核磁共振1H谱图； 图5为化合物Ib的核磁共振13C谱图； 图6为化合物Ib的核磁共振31P谱图。【具体实施方式】 为使本专利技术的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合附图对本专利技术 的【具体实施方式】做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发 明。但是本专利技术能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不 违背本专利技术内涵的情况下做类似改进，因此本专利技术不受下面公开的具体实施的限制。 -种，包括以下步骤： 在保护气体的氛围下，将六甲基二硅基氨基锂LiHMDS、氯磷酸二乙酯ClP(O) (OEt) 2和六甲基二硅基氨基锂依次加入到通式2所示的P-酰乙基磷酸酯的无水溶液中反 应，得到通式1所示的P-炔基磷酸酯类化合物； 其中，在加入LiHMDS反应时的温度控制在-10~-78°C;加入ClP(O) (OEt)2后，体 系升温至10~30°C下反应，札和R2独立的选自为碳原子数为1~10的烷基及烷基取代 物、碳原子数为6~12的芳基及芳基取代物。 本专利技术提出了基于P-酰乙基磷酸酯底物2的P-炔基磷酸酯类化合物1的一锅合 成方法。依次将六甲基二硅基氨基锂（LiHMDS)、氯磷酸二乙酯和LiHMDS加 入到底物2的无水溶液中反应完成的。在加入LiHMDS反应时的温度控制在-10~-78°C ; 若温度高于-l〇°C会导致底物2的分解，从而收率降低，而温度低于-78°C，一方面成本较 高，另一方面反应的速度较低。加入ClP(O) ((^〇2后，体系升温至10~30°C下反应，温度 过低，膦化不充分，对下一步的消除有影响；温度过高，会使得副反应增多。通过本专利技术即可 获得各种不同取代的芳炔硫醚类化合物。 本专利技术的方法可以用反应式表示如下： 本专利技术的一个重要及关键性创新在于，提供了 P-酰乙基磷酸酯底物2,其羰基的 α -氢很活泼，在强碱作用下容易失去，形成碳负离子，与烯醇负离子形成互变异构的结构， 为后续的合成反应提供有利反应基础。 本专利技术的为一锅法反应，分三个阶段进行，涉 及的机理如下所示：i)首先LiHMDS与底物2作用形成烯醇负离子；ii)然后ClP(O) (OEt)2 与烯醇负离子反应形成含有良好离去基团的中间体3 ;iii)最后在LiHMDS作用下消除一分 子磷酸二乙酯形成P-炔基磷酸酯1。如下所示： 本专利技术中所使用的底物2可以按以下方法制得：首先通过烷基乙酮与溴化铜反应 得到α-溴代烷基乙酮，然后将α-溴代烷基乙酮分别与烷基亚磷酸酯（烷基亚磷酸酯中 烷基的碳原子数目为1~10,如亚磷酸三甲酯、亚磷酸三乙酯等）进行亲核取代反应制得底 物2。α -溴代烷基乙酮中的烷基为不同取代的烷基，芳基的碳原子数目为4~15。 上述的，提供了一种P-酰乙基磷酸酯的底物 2, LiHMDS与底物2作用形成烯醇负离子；然后ClP(O) (OEt)2与烯醇负离子反应形成含有 一个良好离去基的中间体3 ;最后在LiHMDS作用下消除一分子磷酸二乙酯 形成P-炔基磷酸酯类化合物。底物可方便地通过廉价原料制得，不需要使用昂贵的各种芳 炔试剂；上述的（1)底物可方便地通过廉价原料制得， 不需要使用昂贵的各种芳炔试剂；（2)通用性好，易于实现含有各种不同取代基组合的苯 并咪唑炔胺衍生物的制备；（3)操作简便，不需对中间体进行分离；(4)目标化合物易分离 和提纯，且产率较高。 进一步地，在第一次加入LiHMDS反应20~40分钟后加入ClP (0) (OEt) 2;在加入 ClP(O) (OEt)2反应20~40分钟后第二次加入LiHMDS，第二次加入LiHMDS的反应时间为 1~3小时。若反应时间过短，反应不充分；时间过长，副反应增多。 进一步地，P-酰乙基磷酸酯与第一次加入的LiHMDS的摩尔比为1:0. 8~1.2。当 量过低，反应不充分，造成原料剩余；当量过大，会造成底物的分解或者副反应增多。 进一步地，P-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种P‑炔基磷酸酯类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在保护气体的氛围下，将六甲基二硅基氨基锂LiHMDS、氯磷酸二乙酯ClP(O)(OEt)2和六甲基二硅基氨基锂依次加入到通式2所示的P‑酰乙基磷酸酯的无水溶剂中反应，得到通式1所示的P‑炔基磷酸酯类化合物；其中，在加入LiHMDS反应时的温度控制在‑10～‑78℃；加入ClP(O)(OEt)2后，体系升温至10～30℃下反应，R1和R2独立的选自为碳原子数为1～10的烷基及烷基取代物、碳原子数为6～12的芳基及芳基取代物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：安德烈，张扬，彭志鸿，
申请(专利权)人：湖南大学，
类型：发明
国别省市：湖南;43