本发明专利技术公开了一种动态动力学拆分制备R-6-甲氧基-1-氨基茚满的方法，以6-甲氧基-1-氨基茚满为原料，在生物拆分催化剂褶皱念珠菌脂肪酶和消旋催化剂非晶型镍催化剂KT-02共同催化下，6-甲氧基-1-氨基茚满与酰基供体D-(-)-O-乙酰基扁桃酸发生转酯化反应生成R-6-甲氧基-1-氨基茚满酰基化合物；酰基化合物经酸水解和碱游离得R-6-甲氧基-1-氨基茚满，且最终产品的光学纯度大于99%。本发明专利技术具备操作简单、消旋催化剂廉价易得、原料利用完全、产品光学纯度高等特点。在R-6-甲氧基-1-氨基茚满的生产制备中，具有极大的指导和应用价值。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种光学纯手性化合物的拆分制备方法，尤其涉及一种动态动力学拆 分制备R-6-甲氧基-1-氛基讳满的方法。
技术介绍
R-6-甲氧基-1-氨基茚满作为一种手性中间体。在现有的相关研究中，关于如何 制备得到光学纯R-6-甲氧基-1-氨基茚满鲜有报道。通过研究文献可以发现，目前还未见 关于如何利用动力学及动态动力学拆分制备R-6-甲氧基-1-氨基茚满。本专利技术以褶皱念 珠菌脂肪酶为拆分催化剂，KT-02为消旋催化剂，通过选择D-(-)-0-乙酰基扁桃酸为酰基 供体成功实现了动态动力学拆分制备R-6-甲氧基-1-氨基茚满，且最终产品收率好，纯度 尚。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术在动力学拆分的基础上，提出了动态动力学拆分制备 R-6-甲氧基-1-氨基茚满。具体操作如下：在高压釜中以褶皱念珠菌脂肪酶为生物拆分 催化剂，D-(-)_0-乙酰基扁桃酸为酰基供体，KT-02为消旋催化剂，在氢气存在、一定温度 下对以6-甲氧基-1-氨基茚满进行动态动力学拆分，将6-甲氧基-1-氨基茚满转化为 R-6-甲氧基-1-氨基茚满酰基化合物，酰基化合物再经过酸水解和碱游离即可得到R-6-甲 氧基-1-氨基茚满，且最终产品的光学纯度大于99%。本专利技术中所用生物拆分催化剂为褶皱 念珠菌脂肪酶，反应体系中加入量为6-甲氧基-1-氨基茚满质量的1%-10% ;溶剂为甲苯， 其体积数为6-甲氧基-1-氨基茚质量数的5-20倍；酰基供体为D-(-)-0-乙酰基扁桃酸， 其与6-甲氧基-1-氨基茚的投料比为摩尔比1:1~2. 0 ;消旋催化剂为KT-02,反应体系中加 入量为6-甲氧基-1-氨基茚质量的5%-20% ;通入氢气的压力为I. 0-2.OMPa;反应的温度为 45-70。。。 本专利技术利用动态动力学拆分的方法成功制备了R-6-甲氧基-1-氨基茚满，同时 本专利技术还具备原料利用完全、操作简单、消旋催化剂廉价易得产品光学纯度高等特点。在 R-6-甲氧基-1-氨基茚满的生产制备中，具有极大的指导和应用价值。 具体实施方法： 实施例1 1、6-甲氧基-1-氨基茚满的拆分 在1000ML高压釜中，加入500ML甲苯，81. 6G6-甲氧基-1-氨基茚满，115. 9g D-(-)-0-乙酰基扁桃酸，5g褶皱念珠菌脂肪酶和IOgKT-02,密封高压釜，用氮气将釜内空 气进行置换后往高压釜内通入氢气至压力1.0MP，开启搅拌，并升温至50°C进行反应；18小 时后，取样检测，6-甲氧基-1-氨基讳满完全转化为R-6-甲氧基-1-氨基讳满的乙酰基化 合物；反应结束后，将溶液进行浓缩，柱层析，得纯R-6-甲氧基-1-氨基茚满的乙酰基化合 物97. 5g，收率为95. 1%。 2、酸解获得R-6-甲氧基-1-氨基茚满 取几次重复得上一步骤制得的R-6-甲氧基-1-氨基茚满的乙酰基化合物102. 6g加入 到1000 ml的乙醇和浓盐酸以体积比1:1混合的溶液中，然后加热回流，反应8小时后，点板 检测R-6-甲氧基-1-氨基茚满的乙酰基化合物完全水解得R-6-甲氧基-1-氨基茚满盐酸 盐。 3、喊化获得R-6-甲氧基-1-氛基讳满 往上步所得反应完全的溶液缓慢滴加氢氧化钠溶液，并进行搅拌，检测溶液PH值至 12,停止添加氢氧化钠溶液，再加入300ML二氯甲烷，分液，上层水液再次用IOOmL的二氯 甲烷萃取3次，将几次萃取得到的二氯甲烷溶液用无水硫酸钠进行干燥、浓缩得R-6-甲氧 基-1-氨基茚满76. 2g，收率为93. 4%，HPLC检测最终产品的ee值为99. 8%。 实施例2 1、6-甲氧基-1-氨基茚满的拆分 在1000ML高压釜中，依次加入500ML甲苯，81.6G6-甲氧基-1-氨基茚满，144. 9g D-(-)-0-乙酰基扁桃酸，7g褶皱念珠菌脂肪酶和12gKT-02,密封高压釜，用氮气将釜内空 气进行置换，然后往高压釜内通入氢气至压力I. 5MP，开启搅拌，并升温至70°C进行反应； 14小时后，取样检测，6-甲氧基-1-氨基茚满完全转化为R-6-甲氧基-1-氨基茚满的乙酰 基化合物；反应结束后，将溶液进行浓缩，柱层析，得R-6-甲氧基-1-氨基茚满的乙酰基化 合物97.lg，收率为94. 7%。 2、酸解获得R-6-甲氧基-1-氨基茚满盐 取几次重复上一步骤制得的R-6-甲氧基-1-氨基茚满的乙酰基化合物102. 6g加入到1000 ml的乙醇和浓硫酸以体积比2:1混合的溶液中，然后加热回流，反应10小时后，点板 检测R-6-甲氧基-1-氨基茚满的乙酰基化合物完全水解得R-6-甲氧基-1-氨基茚满硫酸 盐。 3、喊化获得R-6-甲氧基-1-氛基讳满 往上步所得反应完全的溶液缓慢滴加氨水溶液，并进行搅拌，检测溶液PH值至13,停 止添加氨水溶液，再加入300ML乙酸乙酯，分液，下层水液再次用IOOmL的乙酸乙酯萃取3 次，将几次萃取得到的乙酸乙酯溶液用无水硫酸钠进行干燥、浓缩得R-6-甲氧基-1-氨基 茚满76. 8g，收率为94. 2%，HPLC检测最终产品的ee值为99. 5%。【主权项】1. 本专利技术公开的动态动力学拆分制备R-6-甲氧基-1-氨基茚满其特征在于：在 高压釜中，以6-甲氧基-1-氨基茚满为原料，以褶皱念珠菌脂肪酶为生物拆分催化剂， D-(-)-0-乙酰基扁桃酸为酰基供体，KT-02为消旋催化剂，在氢气存在、一定温度下， 6-甲氧基-1-氨基茚满进行动态动力学拆分，将6-甲氧基-1-氨基茚满转化为R-6-甲 氧基-1-氨基茚满酰基化合物，酰基化合物再经过酸水解和碱游离即可得到R-6-甲 氧基-1-氨基茚满，且最终产品的光学纯度大于99%;根据所述，其反应方程式如下：2. 根据权利要求1所述动态动力学拆分制备R-6-甲氧基-1-氨基茚满其特征在于： 权利要求1中所述的生物拆分催化剂为褶皱念珠菌脂肪酶，反应体系中加入量为6-甲氧 基-1-氨基茚满质量的1%_1〇%。3. 根据权利要求1所述动态动力学拆分制备R-6-甲氧基-1-氨基茚满其特征在于： 权利要求1中所述的溶剂为甲苯，其体积数为6-甲氧基-1-氨基茚满质量数的5-20倍。4. 根据权利要求1所述动态动力学拆分制备R-6-甲氧基-1-氨基茚满其特征在于： 权利要求1中所述的酰基供体为D-(-)-0-乙酰基扁桃酸，其与6-甲氧基-1-氨基茚满的 投料比为摩尔比1:1~2. 0。5. 根据权利要求1所述动态动力学拆分制备R-6-甲氧基-1-氨基茚满其特征在于： 权利要求1中所述的消旋催化剂为KT-02,反应体系中加入量为6-甲氧基-1-氨基茚满质 量的 5%-20%。6. 根据权利要求1所述动态动力学拆分制备R-6-甲氧基-1-氨基茚满其特征在于： 权利要求1中所述通入氢气的压力为I. 0-2. OMPa。7. 根据权利要求1所述动态动力学拆分制备R-6-甲氧基-1-氨基茚满其特征在于： 权利要求1中所述的反应温度为45-70°C。【专利摘要】本专利技术公开了一种动态动力学拆分制备R-6-甲氧基-1-氨基茚满的方法，以6-甲氧基-1-氨基茚满为原料，在生物拆分催化剂褶皱念珠菌脂肪酶和消旋催化剂非晶型镍催化剂KT-02共同催化下，本文档来自技高网...
【技术保护点】
本专利技术公开的动态动力学拆分制备R‑6‑甲氧基‑1‑氨基茚满其特征在于：在高压釜中，以6‑甲氧基‑1‑氨基茚满为原料，以褶皱念珠菌脂肪酶为生物拆分催化剂，D‑(‑)‑O‑乙酰基扁桃酸为酰基供体，KT‑02为消旋催化剂，在氢气存在、一定温度下，6‑甲氧基‑1‑氨基茚满进行动态动力学拆分，将6‑甲氧基‑1‑氨基茚满转化为R‑6‑甲氧基‑1‑氨基茚满酰基化合物，酰基化合物再经过酸水解和碱游离即可得到R‑6‑甲氧基‑1‑氨基茚满，且最终产品的光学纯度大于99%;根据所述，其反应方程式如下：。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈永军，
申请(专利权)人：陈永军，
类型：发明
国别省市：安徽;34
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