一种制备木犀草素/SBE-β-CD包合物的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备木犀草素/SBE-β-CD包合物的方法，属于中药制剂技术领域。该方法包括如下步骤：将木犀草素与SBE-β-CD按物质的量之比1:2物理混匀，缓慢加入100μL超纯水，研磨70min，得到初始包合物；将所述的初始包合物于60℃干燥1h，研细后置于垫有滤纸的布氏漏斗中，用无水乙醇洗涤，取残渣，60℃干燥20min，得到木犀草素/SBE-β-CD包合物。本发明专利技术以投料比、研磨时间和水量作为考虑因素，采用正交试验法优选制备处方。制备得到的木犀草素/SBE-β-CD包合物的溶解度得到了很大的提高。本发明专利技术的制备方法简单，得到较满意的包合率和收率，可应用于生产与临床需要。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于中药制剂
，特别涉及一种制备木犀草素/SBE-13 -CD包合物 的方法。
技术介绍
木犀草素（Iuteolin)是一种天然的黄酮类化合物，广泛存在于白毛夏枯草、金 银花、菊花等天然药材中，具有抗氧化、抗炎、抗菌等方面的作用。近年来的研究证实，木 犀草素是一种拓扑异构酶抑制剂，可多靶点、多途径、多环节产生抗肿瘤效应，如直接干 扰肿瘤细胞的生长和代谢，诱导其凋亡；抑制肿瘤的转移；通过增强机体的免疫力，抑制 血管内皮细胞的生长，减少肿瘤组织血管的生成；与化疗药物联用产生增敏效应，从而提 高药物疗效，是一种很有前途的天然抗肿瘤药物。磺丁基醚-(6-环糊精（sulfobutyl ether-0-cyclodextrin简称SBE-(6-⑶）是对(6-⑶进行磺酸化修饰的衍生物。与(6-⑶ 的其他衍生物相比，SBE- P -CD中引入的极性强大的伸向外侧的磺丁基醚基团，扩大了 0 -⑶的洞穴范围，在和药物包合时，它结合的更加牢固。SBE-P -⑶主要应用于增加药物 溶解度和稳定性、提高生物利用度、调节释放速度、防止挥发性成分逸散、改善不良气味、减 少刺激性、降低不良反应等方面。 但是，由于木犀草素水溶性较差，将其制成木犀草素新剂型以改善药物溶解度，存 在一定的困难。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术中存在的缺点与不足，提供一种制备木犀草素/ SBE-(6-⑶包合物的方法。 本专利技术的目的通过下述技术方案实现：一种制备木犀草素/SBE-P -⑶包合物的 方法，包括如下步骤： 将木犀草素与SBE- P -⑶按物质的量之比1:2混匀，缓慢加入100 y L超纯水，研 磨70min，得到初始包合物，将所述的初始包合物于60°C干燥lh，研细后置于垫有滤纸的布 氏漏斗中，用无水乙醇洗涤，取残渣，60 °C干燥20min，得到木犀草素/SBE- P -⑶包合物。 所述的研磨优选为沿同一方向勾速研磨。 本专利技术相对于现有技术具有如下的优点及效果：SBE-P -CD水溶性好、肾毒性和 溶血作用等不良反应可降至最低，是一种优良的药物辅料。本专利技术以投料比与研磨时间为 常设置的因素，以可明显影响研磨力度的加水量作为第三个因素，采用正交试验法优选制 备处方。制备得到的木犀草素/SBE-P -⑶包合物经IR和DSC鉴别证明已形成，相对木犀 草素而言其溶解度得到了很大的提高。本专利技术采用HPLC作为检测方式，该方法专属性强， 灵敏度高，重复性好，操作方便。其制备方法简单，可得到较满意的包合率和收率，可应用于 生产与临床需要。【附图说明】 图1是木犀草素的紫外扫描图； 图2是木犀草素对照品溶液、阴性样品溶液、供试品溶液的HPLC图谱；其中，A为 木犀草素对照品的HPLC图谱，B为SBE- -CD的HPLC图谱，C为木犀草素/SBE- -CD包合 物的HPLC图谱，1为木犀草素； 图3是木犀草素的相溶解度图，以木犀草素溶解度（mol/L)为纵坐标，SBE-P -⑶ 浓度（mol/L)为横坐标；图4是各物质的红外分析图谱，其中，A为木犀草素的红外分析图谱；B为 SBE--⑶的红外分析图谱；C为木犀草素与SBE--⑶物理混合物的红外分析图谱；D为 木犀草素/SBE-P -⑶包合物的红外分析图谱； 图5是各物质的差示扫描量热分析图谱，其中，A为木犀草素的差示扫描量热分析 图谱，B为SBE--⑶的差示扫描量热分析图谱，C为木犀草素与SBE--⑶物理混合物的 差示扫描量热分析图谱，D为木犀草素/SBE-P -CD包合物的差示扫描量热分析图谱。【具体实施方式】 下面结合实施例及附图对本专利技术作进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式不限 于此。 实施例 1仪器与材料 1.1 仪器 高效液相色谱仪、Sro-20A检测器及色谱数据处理系统（日本岛津）；UV2600 型紫外-可见分光光度计（日本岛津）！DiscoveryDV215⑶电子天平（美国OHAUS Corporation,) ;CS101-1E电热鼓风干燥箱（重庆万达仪器有限公司）；G16型医用离心机 (北京白洋医疗器械有限公司）；KQ3200DB型数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公 司）；HITECHEdi-SlOUV实验室纯水系统（上海和泰仪器有限公司）；THZ-82水浴恒温振 荡器（江苏省金坛市荣华仪器制造有限公司）；傅里叶红外光谱仪（美国ThermoFisher scientific) ；TGA/DSCISTAReSystem(METTLERllOOLF)〇 I. 2 试药 木犀草素对照品（成都曼思特生物科技有限公司，批号MUST-14050411，纯度大于 98%);木犀草素（西安唯奥生物科技有限公司，批号20140912,纯度98% ) ;SBE-P-CD (山 东滨州智源生物科技有限公司，批号20140626,平均取代度6. 5);甲醇（色谱纯，美国 TEDIA公司）；磷酸，无水乙醇均为分析纯；水为超纯水。 2方法与结果 2. 1色谱条件 色谱柱：Agilent ZORBAX SB-C18(4. 6X250mm, 5 ym);流动相：甲醇-0? 2% H3PO4 溶液（70:30);流速：lml/min ;检测波长：348nm ;进样量：10 y L。 2. 2溶液配制木犀草素对照品储备液：精密称取木犀草素对照品适量，置IOmL容量瓶，以甲醇 溶解并定容，摇匀，即得浓度为111. 6 y g/mL的对照品储备液，于4°C冰箱保存，临用前配制 成浓度分别为 6. 696、8. 928、11. 160、13. 392、15. 624、20. 088yg/mL的系列标准溶液。 供试品溶液：精密称取木犀草素/SBE- P -⑶包合物适量，置IOmL容量瓶，以40% 甲醇溶解并定容，超声20min，即为供试品溶液。 阴性样品溶液：精密称取SBE-P -⑶适量，置IOml容量瓶中，以甲醇溶解并定容， 即得阴性样品溶液。 2. 3包合物制备（研磨法）称取适量木犀草素与SBE- P -⑶（物质的量之比1:2)，将二者物理混匀，缓慢加入 100 y L适量超纯水，沿同一方向匀速研磨70min，即得初步的包合物，将包合物于60°C干燥 Ih后研细，后置于垫有滤纸的布氏漏斗中，用适量无水乙醇洗涤未包合的木犀草素，60°C干 燥20min，即得木犀草素/SBE- P -⑶包合物。 2. 4方法学研究 2. 4. 1检测波长的确定 将一定浓度的木犀草素对照品溶液，以甲醇为空白，在200_800nm范围内全波段 扫描，测得木犀草素的最大吸收波长为348nm(图1)。 2. 4. 2 专属性 按照"2. 1"项下色谱条件，分别考察木犀草素对照品溶液、阴性样品溶液、供试品 溶液的色谱图（见图2)。结果表明，木犀草素峰形良好，SBE-P-CD未对木犀草素的测定产 生干扰。 2. 4. 3标准曲线 取系列木犀草素对照品溶液，按照"2. 1"项下色谱条件进行测定，记录峰面积。 以峰面积为纵坐标，对照品浓度为横坐标绘制标准曲线，得回归方程为：￥ = 23794乂-17234(r= 0. 999)，表明木犀草素在6. 696~20. 088 y g/mL浓度范围内线性关系良好。 2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备木犀草素/SBE‑β‑CD包合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：将木犀草素与SBE‑β‑CD按物质的量之比1:2物理混匀，缓慢加入100μL超纯水，研磨70min，得到初始包合物；将所述的初始包合物于60℃干燥1h，研细后置于垫有滤纸的布氏漏斗中，用无水乙醇洗涤，取残渣，60℃干燥20min，得到木犀草素/SBE‑β‑CD包合物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：尚京川，王兰，马赟，王靖雯，李晶，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：重庆;85