用于治疗或预防草酸盐相关疾病的组合物和方法技术

本发明专利技术涉及用于治疗或预防草酸盐相关疾病的组合物和方法。具体地，本发明专利技术涉及用于降低人、动植物中的草酸盐的方法和组合物。例如，本发明专利技术提供了将一或多种草酸盐-还原酶递送到人和动物肠道中的方法和组合物。该方法和组合物可用于治疗和预防草酸盐-相关的病症。

【技术实现步骤摘要】
【专利说明】本申请是国际申请日2005年6月15日、国际申请号PCT/US2005/021134于2007年I月17日进入中国国家阶段、申请号200580024172.1、专利技术名称“”的申请的分案申请。相关申请的交叉引用本申请是2003年9月24日提交的在审美国申请10/671,299的部分继续；其是2002年3月8日提交的美国申请10/093,686的继续；其是2000年2月9日提交的美国申请09/500，500的继续；其要求1999年8月23日提交的美国临时申请60/150，259的优先权，并且其是1998年5月22日提交的在审美国申请09/083，362的部分继续，其要求1997年5月23日提交的美国临时申请60/047，473的优先权。
本专利技术涉及用于治疗和预防草酸盐相关病症的组合物和方法。尤其是，本专利技术涉及包含降解草酸盐或还原草酸盐的细菌和酶的组合物和方法。
技术介绍
肾-尿路结石疾病(尿石病)是全世界范围的主要健康问题。大多数与尿石病有关的结石由单独的草酸钙组成，或者由草酸钙加上磷酸钙组成。其它疾病状态也被证实与过量的草酸盐有关。包括慢性阴部疼痛(vulvodynia)，与晚期肾病有关的草酸过多症，心脏传导失调，克罗恩氏病及其它肠衣疾病。草酸和/或其盐，草酸盐存在于多种食物中，因此是人和动物膳食的许多组分的成分。在食用了含有增加量的草酸的食物后可能发生草酸盐吸收的增加。诸如菠菜和食用大黄的食物公知含有高含量的草酸盐，但是大量其它食物和饮料也含有草酸盐。因为草酸盐存在于如此多样的食物中，因此草酸盐含量低并且同时还可口的膳食难以配制出来。此外，依从低草酸盐膳食常常也是有疑问的。内源性草酸盐也由正常组织酶代谢产生。包括可以吸收的膳食草酸盐的草酸盐以及代谢产生的草酸盐不会被组织酶进一步代谢并且因此必须被排出体外。这样的排泄主要经肾进行。肾液中草酸盐的浓度非常关键，草酸盐浓度的增加会引起高危形成草酸钙晶体，并随后由此形成肾结石。肾结石的高危形成围绕着大量目前尚未完全明白的因素。肾或尿路结石疾病发生在西方国家多至12 %的人群中，并且约7 O %的结石由草酸钙或草酸钙加上磷酸钙组成。一些个体(例如，患有诸如克罗恩氏病，炎症性肠病或脂肪痢以及进行过空肠回肠(jejunoileal)分流外科手术的病人)在其膳食中比其他来源吸收更多的草酸盐。对于这些个体，草酸盐尿石病的发病率明显增加。发病率的提高是由于肾和尿液中草酸盐水平的增加，并且人的这样最普遍的高草酸尿综合症被称为肠源性高草酸尿。草酸盐也是晚期肾病病人的难题并且最近有证据(Solomons，C.C.，Μ.H.Melmed，S.M.Heitler "Calciumcitrate for vulvar vestibulitis〃Journal of Reproductive Medicine 36: 879-882)尿草酸盐的升高也与外阴前庭炎(慢性阴部疼痛)有关。降解草酸盐的细菌已经分离自人的粪便(Allison M.J.，H.M.Cook，D.B.Milne,S.Gallagher, R.V.Clayman^Oxalate degradat1n by gastrointestinalbacteria from humans"J.Nutr.116: 455-460)。这些细菌类似于草酸盐-还原细菌，这些草酸盐还原细菌分离自大量动物品种的肠渣(Dawson，K.A.，M.J.Allison,P.A.Hartman〃I so Iat 1n and some characteristics of anaerobicoxalate-degrading bacteria the rumen〃Appl.Environ.Microb1l.40:833-839 ；Allison，M.J.，Η.M.Cook"Oxalate degradat1n by microbes of the largebowel of herbivores: the effect of dietary oxalate〃Science 212: 675-676 ；Daniel，S.L.，P.A.Hartman，M.J.Allison"Microbial degradat1n of oxalatein the gastrointestinal tracts of rats〃Appl.Environ.Microb1l.53:1793-1797)。这些细菌不同于以前描述的生物体并且已经产生了一个新种和一个新属命名(Allison，M.J.，K.A.Dawson, ff.R.Mayberry, J.G.Foss ^Oxalabacter formigenes gen.nov.，sp.nov.； oxalate-degrading anaerobes that inhabit the gastrointestinaltract〃Arch.Microb1l.141:1-7)。并不是所有人在他们的肠道中均携带0.formigenes菌群(Allison，M.J.，S.L.Daniel, N.A.Comick"Oxalate-degrading bacteria〃In Khan, S.R.(编辑.)，Calcium Oxalate in B1logical Systems CRC Press ;Doane，L.T.，M.Liebman，D.R.Caldwell"Microbial oxalate degradat1n: effects on oxalate andcalcium balance in humans^Nutrit1n Research 9:957-964)。在进行过回肠空肠分流外科手术的人的粪便样品中只具有低浓度的草酸盐降解细菌或完全缺乏草酸盐降解细菌(Allison 等 〃0xalate degradat1n by gastrointestinal bacteria fromhumans〃J.Nutr.116: 455-460)。同时，某些人和动物可以维持0.formigenes的菌落，但是因为不能清楚明白的理由仍然具有过量水平的草酸盐。目前需要治疗人和动物减少它们体内的草酸盐水平，由此治疗或预防草酸盐相关疾病的方法。合乎需要的方法包括施用还原草酸盐的组合物。专利技术概述本专利技术包括治疗和预防草酸盐相关病症的组合物和方法。本专利技术的组合物包含可以降低草酸盐的微生物以及包含还原草酸盐的酶的组合物。本专利技术的方法包含施用该组合物治疗或预防草酸盐-相关的病症。一个实施方案包括通过降低肠道中草酸盐的量降低发展草酸盐-相关的失调的危险的方法。肠道中的这种降低导致系统草酸盐水平的减少由此促进身体健康。在一个本专利技术的实施方案中，通过向肠道补充草酸盐-降解细菌实现草酸盐吸收的减少。在优选的实施方案中，这些细菌是Oxalobacter formigenes.。这些细菌使用草酸盐作为生长底物。这样的利用降低了肠中可溶性草酸盐的浓度，由此降低了用于吸收的草酸盐的量。肠道中草酸盐的降低还可以从循环系统除去草酸盐。本专利技术的方法预计可以全面降低个体体内草酸盐的量。在特定的实施方案中，本专利技术提供了向处在患草酸盐-本文档来自技高网...

【技术保护点】
降低草酸盐浓度的方法，包括，给人和动物施用有效量的包含一或者多种草酸盐还原酶的组合物，其中该量可以有效降低所存在的草酸盐的比例。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：哈梅特·锡杜，
申请(专利权)人：奥克斯泰拉公司，
类型：发明
国别省市：美国;US