一种羊用复方驱虫药的稳定性纳米悬浮制剂及其制备方法技术

一种羊用复方驱虫药的稳定性纳米悬浮制剂及其制备方法。本发明专利技术涉及一种兽用驱虫药的稳定性纳米悬浮制剂及其制备方法，本发明专利技术是为了解决现有的单一驱虫药驱虫率低，肌肉中的药物残留高的问题。该悬浮制剂包括阿巴美丁、左旋咪唑、阿苯达唑、抗氧化剂、稳定剂、消泡剂和水。方法：一、将复方药物、稳定剂、消泡剂在水中研磨制备悬浮颗粒；二、将悬浮颗粒和稳定剂加入溶剂中搅拌制成悬浮制剂原液；三、将悬浮制剂原液加入到水中搅拌，得到复方驱虫药的稳定性纳米悬浮制剂。本发明专利技术悬浮制剂具有驱虫率高、药物残留低、制剂稳定性高的优点。本发明专利技术羊用复方驱虫药的稳定性纳米悬浮制剂适合用于绵羊和山羊肠道驱虫。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种兽用驱虫药的稳定性纳米悬浮制剂及其制备方法。
技术介绍
羊胃肠道寄生虫（线虫、吸虫、绦虫、钩虫、丝虫、蛔虫）病一直是限制其生长性能 提高的重要问题。其中，吸血性胃肠道线虫不仅损伤羊皱胃粘膜，影响羊营养物质代谢，降 低饲料蛋白利用率，而且造成羊贫血、腹泻、瘫痪甚至死亡。据中国统计年鉴记载，2013年我 国绵羊和山羊共存栏约3.0万只，是牛、马、驴等大牲畜存栏量总和的3倍，是生猪存栏量的 1/2,但是羊肉产量仅为猪肉、牛羊和羊肉总产量的6%。胃肠道寄生虫感染限制羊生长，制 约养羊生产效率，降低养羊业经济效益10-50%，因此羊胃肠道寄生虫病的防治急需寻求有 效途径进行控制。 研宄表明：羊胃肠道寄生虫对常规单一驱虫药阿巴美丁、左旋咪唑和阿苯达唑会 产生抗药性，因而导致驱虫率低，药物残留高的问题。 阿巴美丁：英文名：Abamectin;中文别名：阿维菌素、阿佛菌素、阿巴克丁、阿巴 丁、阿灭丁、辛阿乳油、阿灵、灭虫丁、虫螨光。阿巴美丁是由大于80%阿维菌素 Bla和小于 20%阿维菌素 Blb组成的混合物。阿维菌素 Bla和阿维菌素 Blb具有相似的生物活性。阿 巴美丁 的化学分子式！C48H72O14 (Bla)，C47H7tlO14(Blb);分子量：873. I(Bla)，859. I(Blb);熔 点：152-155°C ;溶解性：不溶于水，易溶于丙酮和甲醇，易被酸碱水解；外观：白色或浅黄色 粉末；稳定性较差，易被氧化。 阿巴美丁的分子结构式： 阿巴美丁是由日本北里大学和美国Merck公司首先研发的一种具有杀虫活性的 十六元大环内醋化合物，由链霉素中阿维链霉菌Streptomyces avermitilis发酵产生，属 于新型抗生素类、农畜两用广谱杀虫剂，对多种家畜、家禽的多种体内外寄生虫（包括：线 虫、蛔虫、钩虫、蛆、蝇子、虱）和螨均有治疗效果，疗效在90%以上。阿巴美丁的杀虫机理 是干扰其神经生理活动，刺激产生γ -氨基丁酸，虫子接触阿巴美丁后出现麻痹症状后死 亡。制药时多用二氢阿巴美丁制兽用驱虫药，主要剂型为：乳油、高渗、可湿性粉剂、水分散 粒剂，目前中国兽药典中尚无含阿巴美丁的羊用驱虫药。我国农业部2002年第235号公告 "动物性食品中兽药最高残留量"明确规定了阿灭丁（阿维菌素）在牛的脂肪和肝脏中为 100 μ g/kg，在肾脏中为50 μ g/kg，在羊肌肉和肝脏中为25 μ g/kg，在脂肪中为50 μ g/kg， 在肾脏中为20 μ g/kg，并禁止在泌乳期牛和羊中使用该药。 左旋咪唑：英文名：Levamisole ;化学名称：左旋-2, 3, 5,6-四氢-6苯基咪唑（2， Ι-b)噻唑，是四咪唑的左旋同分异构体，别名：左咪唑、左噻咪唑；又名：驱钩蛔、驱虫速。左 旋咪唑的化学分子式：CnH12N2S ;分子量：204. 29 ;熔点：60-61. 5°C ;溶解性：易溶于水、酸性 介质和氯仿，在中性和碱性条件下，溶解度降低，并易分解；外观：白色到乳白色的结晶粉 末或针状结晶。 左旋咪唑的分子结构式： 1966年首次发现左旋咪唑具有抗虫活性，驱虫药常用其盐酸盐或磷酸盐，是一种 广谱驱肠虫药，主要用于驱除胃肠道丝虫、蛔虫和钩虫，我国兽药典中记载了盐酸左旋咪唑 注射剂和片剂驱虫药，尚无口服制剂。研宄表明：左旋咪唑在体内很容易被吸收，并与用药 途径无关，其通过尿液排出（>90%)，粪中排出小部分（〈1%)，部分可经乳排出。禽类用治 疗量7日后无残留。残留在动物体内不断增加的药剂小分子将键合成较大分子，形成无法 萃取的残留物。FA0/WH0的饲料添加剂及兽药残留联合专家委员会（JECFA)及欧洲兽用医 疗产品委员会（CVMP)制定的左旋咪唑在牛、羊、禽类和猪的肌肉、肾脏和脂肪中为IOyg/ kg，在肝脏中为10 μ g/kg (CVMP)或10010 μ g/kg (JECFA)。我国农业部2002年第235号公 告"动物性食品中兽药最高残留量"明确规定了左旋咪唑在牛、羊、禽类和猪肌肉、脂肪和肾 脏中为10 μ g/kg，在肝脏中为100 μ g/kg。 阿苯达挫：英文名称：Albendazole ;中文别名：丙硫达挫、丙硫咪挫、抗懦敏、扑尔 虫、肠虫净；化学名称：氨基甲酸甲酯。阿苯达唑的化 学分子式：C 12H15N3O2S ;分子量：265. 33 ;溶解性：不溶于水，微溶于丙酮和氯仿；外观：白色 或类白色粉末，无臭，无味。 阿苯达唑的分子结构式： 阿苯达唑是一种咪唑衍生物类广谱驱肠虫药物，已被列入世界卫生组织基本药物 标准清单。中国兽药典中记载了阿苯达唑片剂，尚无口服制剂。我国农业部2002年第235 号公告"动物性食品中兽药最高残留量"明确规定了阿苯达唑在牛和羊肌肉、脂肪组织和奶 中为100 μ g/kg，在肝脏和肾脏中为5000 μ g/kg。 而通常胃肠道寄生虫却很难同时对复方驱虫药中的所有成分同时产生抗药性，本 专利技术是应用阿巴美丁、左旋咪唑和阿苯达制成复方驱虫药，并采用稳定性纳米悬浮技术，将 复方驱虫药制备成稳定性纳米悬浮制剂，解决了现有的单一驱虫药驱虫率低，肌肉中的药 物残留高的问题；并且制剂稳定性高，便于羊口服，可以提高药物成分的生物利用率，减小 用药剂量和频率。
技术实现思路
本专利技术是为了解决现有单一驱虫药因羊胃肠道寄生虫对其产生抗药性进而驱虫 效率低和羊肉中高药物残留问题，提供了一种羊用复方驱虫药的稳定性纳米悬浮制剂及其 制备方法。 本专利技术一种羊用复方驱虫药的稳定性纳米悬浮制剂按体积百分比由1%~2%的 纳米悬浮制剂原液和98%~99%的水组成；所述纳米悬浮制剂原液按重量百分比由5%~ 10%的纳米悬浮颗粒、10%~20%的稳定剂和余量的二甲基亚砜组成；所述纳米悬浮颗粒 按重量百分比由12%~15%的复方驱虫药、15%~20%的稳定剂、1 %~2%的消泡剂和 余量的水组成；所述复方驱虫药按重量份数由6~8份阿巴美丁、270~300份左旋咪唑、 180~200份阿苯达唑和90~100份抗氧化剂组成。 上述一种羊用复方驱虫药的稳定性纳米悬浮制剂的制备方法按以下步骤进行： 一、按质量分数计将12%~15%的复方驱虫药、15%~20%的稳定剂、1%~2% 的消泡剂和余量的水混合，采用球磨法分散，选用氧化锆球，先选用直径6mm大球和直径 4_小球混合研磨，大小球质量比例为3 :2,球料比为30 :1，球磨机选用转速1000~1500 转/min，研磨48~50小时，然后选用直径为1mm的氧化错球，球料比为30 :1，球磨机选用 转速1000~1500转/min，研磨24-72小时，得到复方驱虫药的纳米悬浮颗粒；所述的复方 驱虫药按重量份数由6~8份阿巴美丁、270~300份左旋咪唑、180~200份阿苯达唑和 90~100份抗氧化剂组成； 二、按重量百分比将5% -10%步骤一制备的纳米悬浮颗粒、10% -20%的稳定剂 和余量的二甲基亚砜溶剂混合，搅拌4~8h，搅拌速度为10~20r/min，得到纳米悬浮制剂 原液。 三、按体积百分比将1 % -2%步骤二制备的纳米悬浮制剂原液和98% -99%的水 混合，搅拌6~12h，搅拌速度为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种羊用复方驱虫药的稳定性纳米悬浮制剂，其特征在于该纳米悬浮制剂按体积百分比由1％～2％的纳米悬浮制剂原液和98％～99％的水组成；所述纳米悬浮制剂原液按重量百分比由5％～10％的纳米悬浮颗粒、10％～20％的稳定剂和余量的二甲基亚砜组成；所述纳米悬浮颗粒按重量百分比由12％～15％的复方驱虫药、15％～20％的稳定剂、1％～2％的消泡剂和余量的水组成；所述复方驱虫药按重量份数由6～8份阿巴美丁、270～300份左旋咪唑、180～200份阿苯达唑和90～100份抗氧化剂组成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：钟荣珍，周道玮，房义，孙海霞，
申请(专利权)人：中国科学院东北地理与农业生态研究所，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23