【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】对脂蛋白脂肪酶缺乏(LPLD)群体中的载脂蛋白C-III(APOCIII)表达的调节序列表本申请正随电子格式的序列表一起提交。所述序列表是以2014年1月28日创建的名为BIOL0218WOSEQ_ST25.txt的文件的形式提供，其大小为16Kb。所述序列表的电子格式中的信息是以全文引用的方式并入本文中。专利
本文中提供了用于在弗雷德里克森I型血脂异常患者中减少载脂蛋白C-III(ApoCIII)mRNA和蛋白质的表达、降低甘油三酯水平和增高高密度脂蛋白(HDL)水平或HDL活性的方法、化合物和组合物。本文中还提供了用于治疗弗雷德里克森I型血脂异常或其相关病症的化合物和组合物。专利技术背景脂蛋白是由被两亲性蛋白质、磷脂和胆固醇包覆层围绕的酰基甘油和胆固醇酯的非极性核心组成的球形胶束状颗粒。已基于脂蛋白的功能和物理性质将其分为五大类：乳糜微粒、极低密度脂蛋白(VLDL)、中密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。乳糜微粒将饮食脂质从肠转运到组织。VLDL、IDL和LDL都能将三酰基甘油和胆固醇从肝脏转运到组织。HDL将内源性胆固醇...
【技术保护点】
一种治疗、预防、延迟或改善弗雷德里克森I型血脂异常、FCS、LPLD的方法，其包括向动物施用治疗有效量的包含ApoCIII特异性抑制剂的化合物，从而预防、延迟或改善弗雷德里克森I型血脂异常、FCS、LPLD。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.02.14 US 61/764,969;2013.09.20 US 61/880,7791.ApoCIII特异性抑制剂在制备用于i)在动物中治疗、预防、延迟或改善FCS；或ii)在患有FCS的动物中预防、延迟或改善胰腺炎或其症状的药物中的用途，其中所述ApoCIII特异性抑制剂包含靶向ApoCIII的反义化合物，且其中所述反义化合物抑制ApoCIII的表达。2.如权利要求1所述的用途，其中降低了所述动物的甘油三酯水平。3.如权利要求1所述的用途，其中所述反义化合物包含经修饰的寡核苷酸。4.如权利要求3所述的用途，其中所述经修饰的寡核苷酸具有包含SEQIDNO:3的核碱基序列的至少8个连续核碱基的核碱基序列。5.如权利要求4所述的用途，其中所述经修饰的寡核苷酸包含核碱基序列SEQIDNO:3。6.如权利要求4所述的用途，其中所述经修饰的寡核苷酸由核碱基序列SEQIDNO:3组成。7.如权利要求3所述的用途，其中所述经修饰的寡核苷酸的核碱基序列与SEQIDNO:1、SEQIDNO:2或SEQIDNO:4的核碱基序列至少80％互补。8.如权利要求3所述的用途，其中所述经修饰的寡核苷酸的核碱基序列与SEQIDNO:1、SEQIDNO:2或SEQIDNO:4的核碱基序列至少90％互补。9.如权利要求3所述的用途，其中所述经修饰的寡核苷酸的核碱基序列与SEQIDNO:1、SEQIDNO:2或SEQIDNO:4的核碱基序列100％互补。10.如权利要求3所述的用途，其中所述经修饰的寡核苷酸由经修饰的单链或双链寡核苷酸组成。11.如权利要求3所述的用途，其中所述经修饰的寡核苷酸由12至30个连接的核苷组成。12.如权利要求11所述的用途，其中所述经修饰的寡核苷酸由20个连接的核苷组成。13.如权利要求3所述的用途，其中所述经修饰的寡核苷酸具有至少一个经修饰的核苷间键联、糖部分或核碱基。14.如权利要求13所述的用途，其中所述经修饰的寡核苷酸的所述经修饰的核苷间键联是硫代磷酸酯核苷间键联，所述经修饰的糖是双环糖或2'-O-甲氧基乙基，且所述经修饰的核碱基是5-甲基胞嘧啶。15.如权利要求3所述的用途，其中所述经修饰的寡核苷酸包含：(a)由连接的脱氧核苷组成的间隙区段；(b)由连接的核苷组成的5'翼状区段；(c)由连接的核苷组成的3'翼状区段；其中所述间隙区段位于紧邻所述5'翼状区段和所述3'翼状区段处且在所述5'翼状区段与所述3'翼状区段之间，且其中各翼状区段的各核苷包含经修饰的糖。16.如权利要求3所述的用途，其中所述经修饰的寡核苷酸包含：(a)由10个连接的脱氧核苷...
【专利技术属性】
技术研发人员：V·J·亚历山大，N·J·瓦伊尼，J·L·魏茨滕，
申请(专利权)人：ISIS制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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