本发明专利技术公开了一种具有提高学习记忆能力的多肽TAT-836-871及其应用。该多肽TAT-836-871为如下a1)或a2)或a3)：a1)氨基酸序列如序列表中序列1所示的多肽；a2)氨基酸序列如序列表中序列1第10-45位所示的多肽；a3)将a1)或a2)所示的多肽经过1至10个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有提高学习记忆能力作用的衍生多肽。实验证明，该多肽可提高学习记忆能力。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物
，尤其涉及一种具有提高学习记忆能力的多肽 TAT-836-871及其应用。
技术介绍
在神经系统中，突触是两个神经元相连并传递信息的部位，突触的形成和功能对 神经环路和大脑的高级功能至关重要。当神经冲动传导至轴突末梢，到达突触前，引起突触 前递质释放，作用于突触后受体，引起下游细胞内信号通路的激活，完成信号在神经元间的 传递。突触的发生、成熟和可塑性对神经环路和神经系统的功能至关重要，其分子机制直接 关联于学习记忆等大脑尚级功能，并在精神分裂症、孤独症、帕金森氏症和阿尔兹海默症等 多种疾病的发病过程中起到关键作用。因此，研宄突触功能的关键调节机制对于理解大脑 的工作原理以及寻求神经系统相关疾病的治疗手段显得尤为重要。 细胞粘附分子（Cell adhesion molecules, CAMs)如神经型 1?粘素（N-cadherin) 在突触的发育、突触的靶向识别和突触功能的稳定性中发挥了重要作用。神经型钙粘素分 布在成熟突触活性带和致密斑周围，一方面通过其胞内段与catenin家族的蛋白形成复合 体，连接细胞骨架，另一方面通过自身的各个结构域与突触前后膜上的受体和通道结合，从 而调控受体分子的膜表达和功能等。然而，神经型钙粘素的翻译后调控机制却知之甚少。 蛋白激酶D(Protein kinase D, PKD)是一类在进化上高度保守的丝苏氨酸蛋白激 酶，它属于妈调蛋白激酶超家族（Calmodulin-dependent protein kinases，CaMKs)。在哺 乳动物中，PKD包含三个亚型：PKD1、PKD2和PKD3。PKDl是于1994年最先在人和小鼠中克 隆得到的亚型。在神经系统中，PKDl在神经元发育早期调控神经元极性的形成；在神经元 发育中期，PKDl参与树突囊泡转运和树突分叉的调控。PKD蛋白在哺乳动物神经系统中的 高表达和高活性一直持续至神经系统发育晚期和成年之后。因此，探讨PKDl对突触发育和 功能的调节机制和对学习记忆能力的影响，为开发相应的提高记忆能力和治疗AD等神经 退行性疾病的药物提供了重要的理论基础和实验依据，已成为神经科学领域的研宄热点。
技术实现思路
本专利技术所用解决的问题是如何提高学习记忆能力。 为解决上述问题，我们提供了 一种具有提高学习记忆能力的多肽，名称为 TAT-836-871，为如下 al)或 a2)或 a3): al)氨基酸序列如序列表中序列1所示的多肽； a2)氨基酸序列如序列表中序列1第10-45位所示的多肽； a3)al)或a2)所示的多肽经过1至10个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添 加得到的具有提高学习记忆能力作用的衍生多肽。 其中，序列表的序列1由45个氨基酸组成，序列表的序列1的第1-9位氨基酸 残基组成将待转运分子导入细胞内甚至是细胞核内的区域，该区域可以被具有相同作用 的其它序列替换；序列表的序列1的第10-45位氨基酸残基构成可以抑制细胞内PKDl与 N-cadherin的第836-871位氨基酸序列结合的区域。 编码所述TAT-836-871的核酸分子也属于本专利技术的保护范围。 以上任一所述"编码所述TAT-836-871的核酸分子"可为如下1)或2)或3)所示 的DNA分子： 1)核苷酸序列是序列表序列3所示的DNA分子； 2)与1)限定的核苷酸序列具有75%或75%以上同一性，且编码所述 TAT-836-871 的 DNA 分子； 3)在严格条件下与1)或2)限定的核苷酸序列杂交，且编码所述TAT-836-871的 DNA分子。 含有编码所述TAT-836-871的核酸分子的表达盒、重组载体、重组微生物或转基 因细胞系的生物材料也属于本专利技术的保护范围。 本专利技术还保护抑制PKDl与N-cadherin蛋白结合的物质的应用，可为如下Cl)或 C2)： Cl)提尚学习记忆能力； C2)制备提尚学习记忆能力的广品。 所述N-cadherin蛋白可如序列表序列4所示。 所述抑制PKDl与N-cadherin蛋白结合的物质具体可为如下（Dl)、（D2)或（D3): (Dl)所述 TAT-836-871 ; (D2)所述"编码所述TAT-836-871的核酸分子"； (D3)含有编码所述TAT-836-871的核酸分子的表达盒、重组载体、重组微生物或 转基因细胞系。 本专利技术还保护一种产品，其活性成分为抑制PKDl与N-cadherin蛋白结合的物质； 所述产品的功能可为如下Cl)或C2): Cl)提尚学习记忆能力； C2)制备提尚学习记忆能力的广品。 所述N-cadherin蛋白可如序列表序列4所示。 所述抑制PKDl与N-cadherin蛋白结合的物质具体可为如下（Dl)、（D2)或（D3): (Dl)所述 TAT-836-871 ; (D2)所述"编码所述TAT-836-871的核酸分子"； (D3)含有编码所述TAT-836-871的核酸分子的表达盒、重组载体、重组微生物或 转基因细胞系。 所述产品可为药物。 所述核酸分子可以是DNA，如cDNA、基因组DNA或重组DNA ;所述核酸分子也可以 是 RNA，如 mRNA 或 hnRNA 等。 所述转基因细胞系、转基因组织和转基因器官均不包括繁殖材料。 实验证明，本专利技术提供的TAT-836-871可提高学习记忆能力。给予了 TAT-836-871 干扰PKDl与N-cadherin结合的大鼠，其在水迷宫训练阶段具有更强的学习记忆能力，具体 表现为给予TAT-836-871的大鼠比给予TAT-N-scramble的大鼠第一次穿越目标区域的时 间潜伏期缩短，穿越目标区域的次数明显增多，并且，在目标象限的总时间和总路程也有所 增加，而两组动物的平均速度和总路程没有差异，结果表明给予TAT-836-871的大鼠对于 空间记忆的提取的能力明显增强。【附图说明】 图1为体外pull-down实验以及过表达N-cadA 836-871对PKDl结合能力和细胞 膜表面定位的影响。 图2为TAT-836-871及对照肽TAT-N-scramble的氨基酸序列。 图3为皮层神经元中TAT-836-871对PKDl与N-cadherin结合能力的影响。 图4为在体外培养的皮层神经元中TAT-836-871对N-cadherin细胞膜表面定位 的影响。 图5为水迷宫行为测试中四个象限和平台的位置情况。 图6为TAT-836-871对学习记忆能力的影响。【具体实施方式】 下面结合【具体实施方式】对本专利技术进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐 明本专利技术，而不是为了限制本专利技术的范围。本实施例中的定量实验，如无特殊说明均设置三 次重复，结果取平均值。 下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。 下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。 下述实施例中的Western blot结果采用Quantity One软件进行灰度扫描。 下述实施例中所用的液体配制方法具体如下： 解剖液：鹿糖 7. 5g/L，葡萄糖 3. Og/L，NaC16. 8g/L，KC10. 4g/L， Na2HPO4 · 12Η200· 24g/L，KH2PO40本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种多肽，为如下a1)或a2)或a3)：a1)氨基酸序列如序列表中序列1所示的多肽；a2)氨基酸序列如序列表中序列1第10‑45位所示的多肽；a3)a1)或a2)所示的多肽经过1至10个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有提高学习记忆能力作用的衍生多肽。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王韵，岑程，李文琪，李刚，罗丽达，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：北京;11
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