【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】SYK的抑制剂蛋白质激酶构成了人类酶最大家族之一，并且通过将磷酸基团添加至蛋白质而调节多种不同的信号转导过程；尤其是酪氨酸激酶使酪氨酸残基的醇部分上的蛋白质磷酸化。酪氨酸激酶家族包括控制细胞生长、迁移和分化的成员。异常的激酶活性涉及多种人类疾病，包括癌症、自身免疫性和炎性疾病。由于蛋白质激酶是细胞信号转导重要的调节子，它们提供了一种使用具有激酶活性的小分子抑制剂调节细胞功能的手段，并且因此成为好的药物设计靶点。除治疗激酶介导的疾病过程外，选择性且有效的激酶活性抑制剂也可用于研究细胞信号转导过程和鉴定其它有治疗益处的细胞靶点。SYK(脾酪氨酸激酶)是一种非受体酪氨酸激酶，其是通过BCR信号转导激活B细胞所必需的。SYK在结合磷酸化的BCR后活化，从而启动BCR活化后的早期信号转导事件。SYK缺陷的小鼠展示B细胞发育的早期阻断。因此，通过其对自身抗体生成的作用，抑制细胞中SYK的酶活性被提议作为自身免疫性疾病的治疗。除在BCR信号转导和B细胞活化中的作用外，SYK还在FcεRI介导的肥大细胞脱颗粒和嗜酸性粒细胞活化中起重要作用。因此，SYK涉及过敏性病症包括哮喘。SYK...
【技术保护点】
式I化合物或其药学上可接受的盐，其中：R1为Cl、‑OR1’、‑NR1’、(CH2)nR1’或氧代；R1’为苯基、吡啶基、环烷基、氨基环烷基低级烷基或低级烷基，所述基团任选被一个或多个R1”取代；各R1”独立地为氰基、氨基、氨基低级烷基、卤素、低级烷基、环烷基或氨基环烷基低级烷基；R2为低级烷基、环烷基、氰基低级烷基、羟基低级烷基、卤代低级烷基、二烷基氨基或低级烷氧基；R3不存在或者为H、低级烷氧基、低级烷基或卤素；R4为H或低级烷基；X1为CH或N；X2为CH、CR2或N；X3为CH或N；Y1为CH或N；且Y2为CH或N；Y3为CH或N；n为0或1。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.10.19 US 61/715,8971.式I化合物或其药学上可接受的盐，其中：R1为-NR1’；R1’为苯基；吡啶基；C3-8环烷基；氨基C3-8环烷基C1-6烷基；或C1-6烷基；所述基团任选被一个或多个R1”取代；各R1”独立地为氰基、氨基、氨基C1-6烷基、卤素、C1-6烷基、C3-8环烷基或氨基C3-8环烷基C1-6烷基；R2为C1-6烷基、C3-8环烷基、氰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基、二C1-6烷基氨基或C1-6烷氧基；R3不存在；R4为H或C1-6烷基；X1为N；X2为CH或CR2；X3为CH；Y1为N；且Y2为N；Y3为CH。2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R1为-NR1’；R1’为苯基、吡啶基、C3-8环烷基或C1-6烷基，所述基团任选被一个或多个R1”取代；各R1”独立地为氰基、氨基、氨基C1-6烷基、卤素、C1-6烷基、C3-8环烷基或氨基C3-8环烷基C1-6烷基；R2为C1-6烷基、C3-8环烷基、氰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基、二C1-6烷基氨基或C1-6烷氧基；R3不存在；R4为H或C1-6烷基；X1为N；X2为CH或CR2；X3为CH；Y1为N；且Y2为N；Y3为CH。3.权利要求1至2中任一项的化合物，其中R1’为C1-6烷基，所述基团任选被一个或多个R1”取代。4.权利要求1至2中任一项的化合物，其中R1”为氨基C1-6烷基。5.权利要求1至2中任一项的化合物，其中R4为H。6.权利要求1至2中任一项的化合物，其中R2为C1-6烷基。7.化合物，其选自：6-(1-氨基-4-甲基戊-2-基氨基)-4-(6-叔丁基吡啶-2-基氨基)哒嗪-3-甲酰胺；6-(1-氨基甲基-3-甲基-丁基氨基)-4-(6-异丙基-5-甲基-吡啶-2-基氨基)-哒嗪-3-甲酰胺；6-(2-氨基乙基氨基)-4-(6-叔丁基吡啶-2-基氨基)哒嗪-3-甲酰胺；6-((R)-1-氨基甲基-3-甲基-丁基氨基)-4-(6-叔丁基-吡啶-2-基氨基)-哒嗪-3-甲酰胺；...
【专利技术属性】
技术研发人员：N·巴吉拉思，J·肯尼迪史密斯，N·T·勒，M·C·卢卡斯，F·帕迪拉，M·索思，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
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