刺芒柄花素席夫碱类衍生物及其合成方法与应用技术

本发明专利技术属于化学制药技术领域，具体涉及刺芒柄花素席夫碱类衍生物及其在肿瘤抑制方面的应用。通过合成手段获得相应化合物，体外抗肿瘤的活性研究表明，这类刺芒柄花素席夫碱类衍生物对肿瘤细胞株有很强的抑制活性。

【技术实现步骤摘要】
【专利说明】 一：
本专利技术属于化学制药
，具体涉及刺芒柄花素席夫碱类衍生物的制备及其 在肿瘤抑制方面的应用。 二：
技术介绍
刺芒柄花素（Formononetin)为豆科植物红车轴草的花序及带花枝叶，是一类具 有显著地抗癌活性的天然产物，为一类异黄酮化合物，对于预防乳腺癌、前列腺癌、结肠癌， 改善骨质疏松和改善妇女更年期症状等有一定的作用。 虽然天然产物刺芒柄花素具有显著的抗肿瘤和抗病毒活性，但是与其他异黄酮类 化合物相比，其抗肿瘤活性较弱，在应用过程中受到很大限制。很多研宄对天然产物刺芒柄 花素的结构进行改造，以求获得具有更好抗癌效果的衍生物，如胡昆等人设计合成了一系 列刺芒柄花素氮芥类衍生物，并经活性试验证实其比刺芒柄花素具有更好的抗癌活性。 席夫碱（Schiffbase)主要是指含有亚胺或甲亚胺特性基团（-RC=N-)的一类 有机化合物，通常席夫碱是由胺和活性羰基缩合而成。席夫碱类化合物及其金属配合物在 医学、催化、分析化学、腐蚀以及光致变色领域的重要应用。尤其是在医学领域，席夫碱具有 抑菌、杀菌、抗肿瘤、抗病毒的生物活性。正因为席夫碱类化合物具有如此多的优点与应用， 因此席夫碱类化合物的药理学和生理学活性，近年来一直是引人注目的研宄对象。 本研宄设计合成了一系列刺芒柄花素席夫碱类衍生物，以期获得活性较好、选择 性较高的新型抗肿瘤药物。研宄以刺芒柄花素为母体，经过简单的3步反应，设计合成了 22 种未见文献报道的刺芒柄花素席夫碱类衍生物。 三：
技术实现思路
本专利技术需要解决的问题是提供一类刺芒柄花素席夫碱类衍生物的制备及其在肿 瘤抑制方面的应用。 本专利技术的刺芒柄花素席夫碱类衍生物是通过刺芒柄花素与相应苯甲醛半合成得 到新颖的结构活性功能化合物。 本专利技术的席夫碱类化合物结构式如式I所示： 四：【附图说明】 图1表示刺芒柄花素席夫碱类衍生物对肿瘤细胞Hela的抑制活性 图2表示刺芒柄花素席夫碱类衍生物对肿瘤细胞MCF-7的抑制活性 图3表示刺芒柄花素席夫碱类衍生物对肿瘤细胞HCT-116的抑制活性 图4表示刺芒柄花素席夫碱类衍生物对肿瘤细胞A549的抑制活性 图5表示化合物11对肿瘤细胞MCF-7凋亡的影响 五：【具体实施方式】 实例一：刺芒柄花素席夫碱类衍生物的制备 在加热条件下，于IOOmL圆底烧瓶中以丙酮为溶剂将刺芒柄花素做成酯；然后在 乙醇回流条件下，与水合肼发生取代反应生成中间产物，最后再与一系列不同取代的苯甲 醛在冰乙酸催化下反应，经TLC检测反应完全后过滤得到相应的刺芒柄花素席夫碱类衍生 物。 相应化合物的理化数据如下：化合物I!Yield:75%，Mp:250. 5-252. 3°C!1HNMR(300MHz，DMSO)S11. 60 (d，J= 实例二：式I刺芒柄花素席夫碱类衍生物活性研宄 我们对式I类刺芒柄花素席夫碱类衍生物进行了抗肿瘤活性研宄，选取肿瘤细胞 他1&、1〇^-7、4549、为检测细胞，以阶!'比色法为检测方法，酶标仪以57011111条件下测其吸光 度并计算OD值。IC5tl值计算方法如式所示： 细胞抑制率（％ )=(对照组OD值-实验组OD值）/对照组OD值X100 % 结果表明，刺芒柄花素席夫碱类衍生物在抗肿瘤方面具有一定的潜力。相应结果 见附图1、2、3、4。 细胞活性结果表明，化合物11的活性明显优于其他衍生物，分别对Hela、MCF-7、 HCT-116、A549 细胞株的IC5tl值为 7. 35yM、2. 32yM、9. 45yM、16. 8yM。 实例三：化合物11对肿瘤细胞MCF-7凋亡的影响 我们对活性较好的化合物11进行了其对MCF-7细胞株凋亡的影响进行了研宄。结 果表明，化合物11能够促进MCF-7细胞株的凋亡，并呈现了浓度、时间依赖性。相应结果见 附图5。 本专利技术所述刺芒柄花素席夫碱类衍生物可制备成抗肿瘤药物。【主权项】1. 一种刺芒柄花素席夫碱衍生物结构式如式I所示：2. 权利要求1所述刺芒柄花素席夫碱衍生物，其特征是将等摩尔刺芒柄花素和相应苯 甲醒溶解于己醇中，继续加入催化剂，TLC跟踪检测反应完全，经过滤获得相应新颖结构的 刺芒柄花素席夫碱衍生物。3. 权利要求1所述刺芒柄花素席夫碱衍生物在肿瘤治疗中的应用。【专利摘要】本专利技术属于化学制药
，具体涉及刺芒柄花素席夫碱类衍生物及其在肿瘤抑制方面的应用。通过合成手段获得相应化合物，体外抗肿瘤的活性研究表明，这类刺芒柄花素席夫碱类衍生物对肿瘤细胞株有很强的抑制活性。【IPC分类】C07D311/36, A61P35/00【公开号】CN104926774【申请号】CN201510416080【专利技术人】王小明, 杨永华, 王雪, 林红燕, 孙文学 【申请人】南京大学【公开日】2015年9月23日【申请日】2015年7月10日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种刺芒柄花素席夫碱衍生物结构式如式I所示：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王小明，杨永华，王雪，林红燕，孙文学，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32