3‑取代的吡唑及其作为DLK抑制剂的用途制造技术

本发明专利技术提供式(I)的化合物及其各种各样的实施方案，以及包含式(I)的化合物及其各种各样的实施方案的组合物。在式I的化合物中，基团R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】3-取代的吡唑及其作为DLK抑制剂的用途专利
本专利技术涉及用于哺乳动物中治疗和/或预防的有机化合物，并且尤其涉及用于治疗神经变性疾病和病症的DLK抑制剂。专利技术背景神经元或轴突变性在神经系统的正常发育中发挥关键作用并且是很多神经变性疾病的标志，所述神经变性疾病包括例如肌萎缩侧索硬化(amyotrophiclateralsclerosis)(ALS)，青光眼(glaucoma)，阿尔茨海默氏病(Alzheimer’sdisease)，和帕金森病(Parkinson’sdisease)，以及对脑和脊髓的创伤性损伤。最近的专利公开WO2011/050192(通过参考并入本文)，描述了双亮氨酸拉链激酶(DLK)(也称为MAP3K12)导致神经元细胞死亡的作用。神经变性疾病和损伤对于患者和护理者是毁灭性的，并且还导致巨大的财政负担，仅在美国目前每年的花费超过数千亿美元。对于这些疾病和病症的最新治疗是不足的。以下事实增加了由这些疾病产生的问题的紧迫性：很多此种疾病是年龄相关的，并且从而它们的发生率随人口统计学变化而快速增加。对于开发有效方法以治疗神经变性疾病和神经系统损伤存在极大的需求，所述方法包括例如通过神经元中的DLK的抑制剂。专利技术概述在一个方面中，本专利技术提供新化合物。在此种化合物的第一实施方案(实施方案1；简写为“E1”)中，本专利技术提供式I的化合物及其盐；其中在式(I)中R1选自由以下各项组成的组：氢，-F，-Cl，-Br，-I，-NO2，-CN，C1-12烷基和C1-12卤代烷基；R2选自由以下各项组成的组：3至12元环烷基，C-连接的3至12元杂环烷基，和-C(RA2)(C1-6(卤代)烷基)2，其中RA2是氢，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-OH，-NH2，-SF5，-OSF5，C1-12烷硫基，C1-12烷氧基，C1-12烷基氨基和C1-12二烷基氨基；并且其中R2任选地被1至5个选自由以下各项组成的组中的R2-A取代基取代：C1-12烷基，C1-12卤代烷基，C1-12杂烷基，C2-12烯基，C2-12炔基，-F，-Cl，-Br，-I，-(X2)0-1-CN，-(X2)0-1-NO2，-(X2)0-1-SF5，-(X2)0-1-OSF5，-(X2)0-1-OR2A，-(X2)0-1-N(R2A)2，-(X2)0-1-SR2A，-(X2)0-1-CF3，3至12元环烷基-(X2)0-1-，3至12元杂环烷基-(X2)0-1-，5至6元杂芳基-(X2)0-1-，苯基-(X2)0-1-，-(X2)0-1-C(＝O)N(R2A)(R2A)，-(X2)0-1-C(＝O)OR2A，-(X2)0-1-N(R2A)C(＝O)(R2A)，-(X2)0-1-N(R2A)C(＝O)OR2A，-(X2)0-1-S(＝O)1-2-R2A，-(X2)0-1-N(R2A)S(＝O)1-2-R2A，-(X2)0-1-S(＝O)1-2N(R2A)2，-(X2)0-1-C(＝O)R2A，-(X2)0-1-C(＝NOR2A)R2A，-(X2)0-1-N(R2A)C(＝O)N(R2A)2和-(X2)0-1-OC(＝O)R2A，-(X2)0-1-OP(＝O)(OR2A)2，-(X2)-SC(＝O)OR2A和-(X2)-SC(＝O)N(R2A)2；其中X2选自由以下各项组成的组：C1-4亚烷基，C1-4卤代亚烷基，C1-4亚杂烷基，C2-4亚烯基，和C2-4亚炔基，R2A在每次出现时各自独立地选自由以下各项组成的组：氢，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C1-6杂烷基，3-7元环烷基，3-7元环烷基-C1-4烷基，3-7元杂环烷基，3-7元杂环烷基-C1-4烷基，5-6元杂芳基，5-6元杂芳基-C1-4烷基，苯基和苯基-C1-4烷基，或任意两个与相同的氮原子相连的R2A基团任选地结合从而形成包含1至2个另外的选自N，O和S的杂原子的3至6元杂环；并且其中R2-A取代基在每次出现时独立地任选地进一步被1至5个选自由以下各项组成的组中的R2A-1取代基取代：-F，-Cl，-Br，-I，-OH，-CN，-NO2，-SF5，-NH2，C1-6烷氧基，C1-6烷基氨基，C1-6二烷基氨基；R3选自由以下各项组成的组：C1-12烷基-，C1-12卤代烷基-，C1-12杂烷基-(L)0-1-，C2-12烯基-(L)0-1-，C2-12炔基-(L)0-1-，3至12元环烷基-(L)0-1-，3至12元杂环烷基-(L)0-1-，其中L选自由以下各项组成的组：C1-4亚烷基，C1-4卤代亚烷基，C1-4亚杂烷基，C2-4亚烯基，C2-4亚炔基，-C(＝O)-，-C(＝O)-N(H)-，-C(＝O)N(C1-6垸基)-，-C(＝O)O-，-S(O)1-2-和-S(O)1-2-N(H)-；其中R3基团任选地进一步被1至5个选自由以下各项组成的组中的R3A取代基取代：-F，-Cl，-Br，-I，-OH，-CN，-NO2，-SF5，-OSF5，-NH2，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，3至5元环烷基，3至5元杂环烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，C1-6烷基氨基和C1-6二烷基氨基；R4选自由以下各项组成的组：C1-12烷基，C1-12卤代烷基，C2-12烯基，C2-12炔基，-F，-Cl，-Br，-I，-(X4)0-1-CN，-(X4)0-1-NO2，-(X4)0-1-SF5，-(X4)0-1-OSF5，-(X4)0-1-OR4A，-(X4)0-1-N(R4A)2，-(X4)0-1-SR4A，-(X4)0-1-CF3，3至7元环烷基-(X4)0-1-，3至7元杂环烷基-(X4)0-1-，5至6元杂芳基-(X4)0-1-，苯基-(X4)0-1-，-(X4)0-1-C(＝O)N(R4A)(R4A)，-(X4)0-1-C(＝O)OR4A，-(X4)0-1-N(R4A)C(＝O)(R4A)，-(X4)0-1-N(R4A)C(＝O)OR4A，-(X4)0-1-S(＝O)1-2-R4A，-(X4)0-1-N(R4A)S(＝O)1-2-R4A，-(X4)0-1-S(＝O)1-2N(R4A)2，-(X4)0-1-C(＝O)R4A，-(X4)0-1-C(＝NOR4A)R4A，-(X4)0-1-N(R4A)C(＝O)N(R4A)2，-(X4)0-1-OC(＝O)R4A，-(X4)0-1-OP(＝O)(OR4A)2，-(X4)-SC(＝O)OR4A和-(X4)-SC(＝O)N(R4A)2，X4选自由以下各项组成的组：C1-4亚烷基，C1-4卤代亚烷基，C1-4亚杂烷基，C2-4亚烯基，和C2-4亚炔基，R4A在每次出现时各自独立地选自由以下各项组成的组：氢，C1-6烷基，C1-6卤代烷基和C1-6杂烷基，或任意两个与相同的氮原子相连的R4A基团任选地结合从而形成包含1至2个另外的选自N，O和S的杂原子的3至6元杂环；并且其中R4基团独立地任选地进一步被1至5个选自由以下各项组成的组中的R4A-1取代基取代：-F，-Cl，-Br，-I，-OH，-CN，-NO2，-SF5，-NH2，C1-6烷氧基，C1-6烷基氨基和C1-6二烷基氨基；R5和R6各自独立地选自由以下各项本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)的化合物及其盐；其中在式(I)中R1选自由以下各项组成的组：氢，‑F，‑Cl，‑Br，‑I，‑NO2，‑CN，C1‑12烷基和C1‑12卤代烷基；R2选自由以下各项组成的组：3至12元环烷基，C‑连接的3至12元杂环烷基和‑C(RA2)(C1‑6(卤代)烷基)2，其中RA2是氢，‑F，‑Cl，‑Br，‑I，‑CN，‑OH，‑NH2，‑SF5，‑OSF5，C1‑12烷硫基，C1‑12烷氧基，C1‑12烷基氨基和C1‑12二烷基氨基；并且其中R2任选被1至5个选自由以下各项组成的组中的R2‑A取代基取代：C1‑12烷基，C1‑12卤代烷基，C1‑12杂烷基，C2‑12烯基，C2‑12炔基，‑F，‑Cl，‑Br，‑I，‑(X2)0‑1‑CN，‑(X2)0‑1‑NO2，‑(X2)0‑1‑SF5，‑(X2)0‑1‑OSF5，‑(X2)0‑1‑OR2A，‑(X2)0‑1‑N(R2A)2，‑(X2)0‑1‑SR2A，‑(X2)0‑1‑CF3，3至12元环烷基‑(X2)0‑1‑，3至12元杂环烷基‑(X2)0‑1‑，5至6元杂芳基‑(X2)0‑1‑，苯基‑(X2)0‑1‑，‑(X2)0‑1‑C(＝O)N(R2A)(R2A)，‑(X2)0‑1‑C(＝O)OR2A，‑(X2)0‑1‑N(R2A)C(＝O)(R2A)，‑(X2)0‑1‑N(R2A)C(＝O)OR2A，‑(X2)0‑1‑S(＝O)1‑2‑R2A，‑(X2)0‑1‑N(R2A)S(＝O)1‑2‑R2A，‑(X2)0‑1‑S(＝O)1‑2N(R2A)2，‑(X2)0‑1‑C(＝O)R2A，‑(X2)0‑1‑C(＝NOR2A)R2A，‑(X2)0‑1‑N(R2A)C(＝O)N(R2A)2和‑(X2)0‑1‑OC(＝O)R2A，‑(X2)0‑1‑OP(＝O)(OR2A)2，‑(X2)‑SC(＝O)OR2A和‑(X2)‑SC(＝O)N(R2A)2；其中X2选自由以下各项组成的组：C1‑4亚烷基，C1‑4卤代亚烷基，C1‑4亚杂烷基，C2‑4亚烯基，和C2‑4亚炔基，R2A在每次出现时各自独立地选自由以下各项组成的组：氢，C1‑6烷基，C1‑6卤代烷基，C1‑6杂烷基，3‑7元环烷基，3‑7元环烷基‑C1‑4烷基，3‑7元杂环烷基，3‑7元杂环烷基‑C1‑4烷基，5‑6元杂芳基，5‑6元杂芳基‑C1‑4烷基，苯基和苯基‑C1‑4烷基，或任意两个与相同的氮原子相连的R2A基团任选结合从而形成包含1至2个另外的选自N，O和S的杂原子的3至6元杂环；并且其中R2‑A取代基在每次出现时独立地任选地进一步被1至5个选自由以下各项组成的组中的R2A‑1取代基取代：‑F，‑Cl，‑Br，‑I，‑OH，‑CN，‑NO2，‑SF5，‑NH2，C1‑6烷氧基，C1‑6烷基氨基，C1‑6二烷基氨基；R3选自由以下各项组成的组：C1‑12烷基‑，C1‑12卤代烷基‑，C1‑12杂烷基‑(L)0‑1‑，C2‑12烯基‑(L)0‑1‑，C2‑12炔基‑(L)0‑1‑，3至12元环烷基‑(L)0‑1‑，3至12元杂环烷基‑(L)0‑1‑，其中L选自由以下各项组成的组：C1‑4亚烷基，C1‑4卤代亚烷基，C1‑4亚杂烷基，C2‑4亚烯基，C2‑4亚炔基，‑C(＝O)‑，‑C(＝O)‑N(H)‑，‑C(＝O)N(C1‑6烷基)‑，‑C(＝O)O‑，‑S(O)1‑2‑和‑S(O)1‑2‑N(H)‑；其中R3基团任选地进一步被1至5个选自由以下各项组成的组中的R3A取代基取代：‑F，‑Cl，‑Br，‑I，‑OH，‑CN，‑NO2，‑SF5，‑OSF5，‑NH2，C1‑6烷基，C1‑6卤代烷基，3至5元环烷基，3至5元杂环烷基，C1‑6烷氧基，C1‑6烷硫基，C1‑6烷基氨基和C1‑6二烷基氨基；R4选自由以下各项组成的组：C1‑12烷基，C1‑12卤代烷基，C2‑12烯基，C2‑12炔基，‑F，‑Cl，‑Br，‑I，‑(X4)0‑1‑CN，‑(X4)0‑1‑NO2，‑(X4)0‑1‑SF5，‑(X4)0‑1‑OSF5，‑(X4)0‑1‑OR4A，‑(X4)0‑1‑N(R4A)2，‑(X4)0‑1‑SR4A，‑(X4)0‑1‑CF3，3至7元环烷基‑(X4)0‑1‑，3至7元杂环烷基‑(X4)0‑1‑，5至6元杂芳基‑(X4)0‑1‑，苯基‑(X4)0‑1‑，‑(X4)0‑1‑C(＝O)N(R4A)(R4A)，‑(X4)0‑1‑C(＝O)OR4A，‑(X4)0‑1‑N(R4A)C(＝O)(R4A)，‑(X4)0‑1‑N(R4A)C(＝O)OR4A，‑(X4)0‑1‑S(＝O)1‑2‑R4A，‑(X4)0‑1‑N(R4A)S(＝O)1‑2‑R4A，‑(X4)0‑1‑S(＝O)1‑2N(R4A)2，‑(X4)0‑1‑C(＝O)R4...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.01.18 US 61/754,5011.式(I)的化合物及其盐；其中在式(I)中R1选自由以下各项组成的组：氢和C1-4烷基；R2选自由以下各项组成的组：C-连接的3至12元杂环烷基和-C(RA2)(C1-6(卤代)烷基)2，其中(卤代)烷基包括烷基和卤代烷基两者；RA2是氢，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-OH，-NH2，-SF5，-OSF5，C1-12烷硫基，C1-12烷氧基，C1-12烷基氨基和C1-12二烷基氨基；并且其中R2任选被1至5个选自由以下各项组成的组中的R2-A取代基取代：C1-12烷基，C1-12卤代烷基，C1-12杂烷基，C2-12烯基，C2-12炔基，-F，-Cl，-Br，-I，-(X2)0-1-CN，-(X2)0-1-NO2，-(X2)0-1-SF5，-(X2)0-1-OSF5，-(X2)0-1-OR2A，-(X2)0-1-N(R2A)2，-(X2)0-1-SR2A，-(X2)0-1-CF3，3至12元环烷基-(X2)0-1-，3至12元杂环烷基-(X2)0-1-，5至6元杂芳基-(X2)0-1-，苯基-(X2)0-1-，-(X2)0-1-C(＝O)N(R2A)(R2A)，-(X2)0-1-C(＝O)OR2A，-(X2)0-1-N(R2A)C(＝O)(R2A)，-(X2)0-1-N(R2A)C(＝O)OR2A，-(X2)0-1-S(＝O)1-2-R2A，-(X2)0-1-N(R2A)S(＝O)1-2-R2A，-(X2)0-1-S(＝O)1-2N(R2A)2，-(X2)0-1-C(＝O)R2A，-(X2)0-1-C(＝NOR2A)R2A，-(X2)0-1-N(R2A)C(＝O)N(R2A)2和-(X2)0-1-OC(＝O)R2A，-(X2)0-1-OP(＝O)(OR2A)2，-(X2)-SC(＝O)OR2A和-(X2)-SC(＝O)N(R2A)2；其中X2选自由以下各项组成的组：C1-4亚烷基，C1-4卤代亚烷基，C1-4亚杂烷基，C2-4亚烯基，和C2-4亚炔基，R2A在每次出现时各自独立地选自由以下各项组成的组：氢，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C1-6杂烷基，3-7元环烷基，3-7元环烷基-C1-4烷基，3-7元杂环烷基，3-7元杂环烷基-C1-4烷基，5-6元杂芳基，5-6元杂芳基-C1-4烷基，苯基和苯基-C1-4烷基，或任意两个与相同的氮原子相连的R2A基团任选结合从而形成包含1至2个另外的选自N，O和S的杂原子的3至6元杂环；并且其中R2-A取代基在每次出现时独立地任选地进一步被1至5个选自由以下各项组成的组中的R2A-1取代基取代：-F，-Cl，-Br，-I，-OH，-CN，-NO2，-SF5，-NH2，C1-6烷氧基，C1-6烷基氨基，C1-6二烷基氨基；R3选自由以下各项组成的组：C1-12烷基-，C1-12卤代烷基-，C1-12杂烷基-(L)0-1-，C2-12烯基-(L)0-1-，C2-12炔基-(L)0-1-，3至12元环烷基-(L)0-1-，3至12元杂环烷基-(L)0-1-，其中L选自由以下各项组成的组：C1-4亚烷基，C1-4卤代亚烷基，C1-4亚杂烷基，C2-4亚烯基，C2-4亚炔基，-C(＝O)-，-C(＝O)-N(H)-，-C(＝O)N(C1-6烷基)-，-C(＝O)O-，-S(O)1-2-和-S(O)1-2-N(H)-；其中R3基团任选地进一步被1至5个选自由以下各项组成的组中的R3A取代基取代：-F，-Cl，-Br，-I，-OH，-CN，-NO2，-SF5，-OSF5，-NH2，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，3至5元环烷基，3至5元杂环烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，C1-6烷基氨基和C1-6二烷基氨基；R4选自由以下各项组成的组：C1-12烷基，C1-12卤代烷基，C2-12烯基，C2-12炔基，-F，-Cl，-Br，-I，-(X4)0-1-CN，-(X4)0-1-NO2，-(X4)0-1-SF5，-(X4)0-1-OSF5，-(X4)0-1-OR4A，-(X4)0-1-N(R4A)2，-(X4)0-1-SR4A，-(X4)0-1-CF3，3至7元环烷基-(X4)0-1-，3至7元杂环烷基-(X4)0-1-，5至6元杂芳基-(X4)0-1-，苯基-(X4)0-1-，-(X4)0-1-C(＝O)N(R4A)(R4A)，-(X4)0-1-C(＝O)OR4A，-(X4)0-1-N(R4A)C(＝O)(R4A)，-(X4)0-1-N(R4A)C(＝O)OR4A，-(X4)0-1-S(＝O)1-2-R4A，-(X4)0-1-N(R4A)S(＝O)1-2-R4A，-(X4)0-1-S(＝O)1-2N(R4A)2，-(X4)0-1-C(＝O)R4A，-(X4)0-1-C(＝NOR4A)R4A，-(X4)0-1-N(R4A)C(＝O)N(R4A)2，-(X4)0-1-OC(＝O)R4A，-(X4)0-1-OP(＝O)(OR4A)2，-(X4)-SC(＝O)OR4A和-(X4)-SC(＝O)N(R4A)2，X4选自由以下各项组成的组：C1-4亚烷基，C1-4卤代亚烷基，C1-4亚杂烷基，C2-4亚烯基，和C2-4亚炔基，R4A在每次出现时各自独立地选自由以下各项组成的组：氢，C1-6烷基，C1-6卤代烷基和C1-6杂烷基，或任意两个与相同的氮原子相连的R4A基团任选地结合从而形成包含1至2个另外的选自N，O和S的杂原子的3至6元杂环；并且其中R4基团独立地任选地进一步被1至5个选自由以下各项组成的组中的R4A-1取代基取代：-F，-Cl，-Br，-I，-OH，-CN，-NO2，-SF5，-NH2，C1-6烷氧基，C1-6烷基氨基和C1-6二烷基氨基；R5和R6各自独立地选自由以下各项组成的组：氢，C1-12烷基，和C1-12卤代烷基；并且备选地，R4和R5结合从而形成任选地包含1个另外的选自N，O和S的杂原子的5至7元杂芳基或5至7元杂环烷基环，并且其中所述5至7元杂芳基或5至7元杂环烷基环进一步任选地被1至3个选自由以下各项组成的组中的R4/5cy取代基取代：C1-12烷基，C1-12卤代烷基，C2-12烯基，C2-12炔基，-F，-Cl，-Br，-I，-(X4/5)0-1-CN，-(X4/5)0-1-NO2，-(X4/5)0-1-SF5，-(X4/5)0-1-OSF5，-(X4/5)0-1-OR45A，-(X4/5)0-1-N(R45A)2，-(X4/5)0-1-SR45A，-(X4/5)0-1-CF3，3至12元环烷基-(X4/5)0-1-，3至12元杂环烷基-(X4/5)0-1-，5至6元杂芳基-(X4/5)0-1-，苯基-(X4/5)0-1-，-(X4/5)0-1-C(＝O)N(R45A)(R45A)，-(X4/5)0-1-C(＝O)OR45A，-(X4/5)0-1-N(R45A)C(＝O)(R45A)，-(X4/5)0-1-N(R45A)C(＝O)OR45A，-(X4/5)0-1-S(＝O)1-2-R45A，-(X4/5)0-1-N(R45A)S(＝O)1-2-R45A，-(X4/5)0-1-S(＝O)1-2N(R45A)2，-(X4/5)0-1-C(＝O)R45A，-(X4/5)0-1-C(＝NOR45A)R45A，-(X4/5)0-1-N(R45A)C(＝O)N(R45A)2和-(X4/5)0-1-OC(＝O)R45A，-(X4/5)0-1-OP(＝O)(OR45A)2，-(X4/5)-SC(＝O)OR45A和-(X4/5)-SC(＝O)N(R45A)2，X4/5选自由以下各项组成的组：C1-4亚烷基，C1-4卤代亚烷基，C1-4亚杂烷基，C2-4亚烯基，和C2-4亚炔基，R45A在每次出现时各自独立地选自由以下各项组成的组：氢，C1-6烷基，C1-6卤代烷基和C1-6杂烷基；或任意两个与相同的氮原子相连的R45A基团任选地结合从而形成包含1至2个另外的选自N，O和S的杂原子的3至6元杂环；并且其中R4/5cy取代基在每次出现时独立地任选地进一步被1至5个选自由以下各项组成的组中的R4/5cy-1取代基取代：-F，-Cl，-Br，-I，-OH，-CN，-NO2，-SF5，-NH2，C1-6烷氧基，C1-6烷基氨基和C1-6二烷基氨基；并且R7是氢，或备选地，R4和R7任选地结合从而形成任选地包含1个另外的选自N，O和S的杂原子的5至7元杂芳基或5至7元杂环烷基环。2.权利要求1的化合物，其中R5和R6各自是H。3.权利要求1或2的化合物，其中R4选自由以下各项组成的组：C1-12烷基，C1-12卤代烷基，-F，-Cl，-(X4)0-1-CN，-(X4)0-1-OR4A，-(X4)0-1-SR4A，3至7元环烷基-(X4)0-1-，-(X4)0-1-S(＝O)1-2-R4A，并且任选地进一步被取代。4.权利要求1或2的化合物，其中R4选自由以下各项组成的组：-F，-Cl，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，-(C1-4亚烷基)0-1-CN，C1-4烷基氧基，C1-4卤代烷基氧基，C1-4烷硫基，C1-4卤代烷硫基，3至5元环烷基-(C1-4烷基氧基)-，3至6元环烷基，和(C1-4烷基)-S(O)2-，其中R4任选地进一步被取代。5.权利要求1或2的化合物，其中R4选自由以下各项组成的组：-F，Cl，-CN，甲基，单氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，乙基，2-氟乙-1-基，1-氟乙-1-基，2，2-二氟乙-1-基，1，2-二氟乙-1-基，1，1-二氟乙-1-基，2，2，2-三氟乙-1-基，1，2，2-三氟乙-1-基，1，1，2-三氟乙-1-基，甲氧基，单氟甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，2-氟乙-1-氧基，2，2-二氟乙-1氧基，1，2-二氟乙-1-氧基，1，1-二氟乙-1-氧基，2，2，2-三氟乙-1-氧基，1，2，2-三氟乙-1-氧基，1，1，2-三氟乙-1-氧基，异丙氧基，1-氟-丙-2-氧基，1，1-二氟-丙-2-氧基，1，3-二氟-丙-2-氧基，1，1，1-三氟-丙-2-氧基，1，1，3-三氟-丙-2-氧基，1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-氧基，单氟甲硫基，二氟甲硫基，三氟甲硫基，环丙基甲氧基和环丙基。6.权利要求1的化合物，其中R6是H；并且R4和R5结合从而形成选自由以下各项组成的组中的5至7元环：吡咯，咪唑，吡唑，吡咯烷酮，吡咯烷，吗啉，哌啶和哌嗪，其中结合的R4和R5任选地被1至3个R4/5cy取代基取代。7.权利要求1或6的化合物，其中R4/5cy选自由以下各项组成的组：C1-12烷基，C1-12卤代烷基，-F，-Cl，-(X4/5)0-1-CN，-(X4/5)0-1-OR45A，3至7元环烷基-(X4/5)0-1-，-(X4/5)0-1-S(＝O)1-2-R45A，其中R4/5cy任选地被1至3个R4/5cy-1取代基取代。8.权利要求1或6的化合物，其中R4/5cy选自由以下各项组成的组：-F，-Cl，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，-(C1-4亚烷基)0-1-CN，C1-4烷基氧基，C1-4卤代烷基氧基，C1-4烷硫基，C1-4卤代烷硫基，3-6元环烷基-(C1-4烷基氧基)-，3至6元环烷基，和(C1-4烷基)-S(O)2-，其中R4/5cy任选地被1至5个R4/5cy-1取代基取代。9.权利要求1或6的化合物，其中R4/5cy选自由以下各项组成的组：-F，Cl，-CN，甲基，单氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，乙基，2-氟乙-1-基，1-氟乙-1-基，2，2-二氟乙-1-基，1，2-二氟乙-1-基，1，1-二氟乙-1-基，2，2，2-三氟乙-1-基，1，2，2-三氟乙-1-基，1，1，2-三氟乙-1-基，甲氧基，单氟甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，2-氟乙-1-氧基，2，2-二氟乙-1氧基，1，2-二氟乙-1-氧基，1，1-二氟乙-1-氧基，2，2，2-三氟乙-1-氧基，1，2，2-三氟乙-1-氧基，1，1，2-三氟乙-1-氧基，异丙氧基，1-氟-丙-2-氧基，1，1-二氟-丙-2-氧基，1，3-二氟-丙-2-氧基，1，1，1-三氟-丙-2-氧基，1，1，3-三氟-丙-2-氧基，1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-氧基，单氟甲硫基，二氟甲硫基，三氟甲硫基，环丙基甲氧基和环丙基。10.权利要求1或2的化合物，其中R1是氢和甲基。11.权利要求1或2的化合物，其中R1是氢。12.权利要求1或2的化合物，其中R2是稠合的或桥连的二环的或三环的C-连接的3至12元杂环烷基环，其中R2任选地被1-5个R2-A取代基取代。13.权利要求1或2的化合物，其中R2选自由以下各项组成的组：3-氮杂二环[3.1.0]己烷，3-氮杂二环[3.2.1]辛烷，3-氮杂二环[3.1.1]庚烷，1，1a，5，5a-四氢-4a-氮杂-环丙并[a]并环戊二烯，1，1a，5，5a-四氢-2，4a-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯，1，1a，5，5a-四氢-3，4a-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯，1，1a，5，5a-四氢-2，3，4a-三氮杂-环丙并[a]并环戊二烯，1，1a，5，5a-四氢-4，4a-二氮杂-环丙并[a]并环戊二烯，八氢-4a-氮杂-环丙并[a]并环戊二烯，3-氧杂二环[3.2.1]辛烷，3-氧杂二环[3.1.1]庚烷和3-氧杂二环[3.1.0]己烷，并且其中R2任选地被1至5个R2-A取代基取代。14.权利要求1或2的化合物，其中R2选自由以下各项组成的组：15.权利要求1或2的化合物，其中R2选自由以下各项组成的组：16.权利要求1或2的化合物，其中R2是单环，其中R2任选地被1至5个R2-A取代基取代。17.权利要求1或2的化合物，其中R2是选自由以下各项组成的组中的单环：氮杂环丁烷，吡咯烷，吡咯烷酮，哌啶，哌啶酮，氮杂环庚烷，氮杂环庚烷酮，四氢呋喃，四氢呋喃酮，四氢吡喃，四氢吡喃酮，氧杂环丁烷，氧杂环丁烷酮，氧杂环庚烷和氧杂环庚烷酮，其中R2任选地被1至5个R2-A取代基取代，并且其中R2-A任选地进一步被取代。18.权利要求1或2的化合物，其中R2选自由以下各项组成的组：19.权利要求1或2的化合物，其中R2-A选自由以下各项组成的组：C1-12烷基，C1-12卤代烷基，C1-12杂烷基，-(X2)0-1-CN，-(X2)0-1-OR2A，3至12元环烷基-(X2)0-1-，3至12元杂环烷基-(X2)0-1-，-(X2)0-1-S(＝O)1-2-R2A和-(X2)0-1-C(＝O)R2A，其中R2-A任选地被取代。20.权利要求1或2的化合物，其中R2-A选自由以下各项组成的组：OH，(C1-6烷基)-C(＝O)-，(C1-6烷基)-S(＝O)2-，氧杂环庚烷，氮杂环丁烷，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C1-6杂烷基和-(C1-6烷基)-CN，其中R2-A任选地被取代。21.权利要求1或2的化合物，其中R2-A选自由以下各项组成的组：CH3-C(＝O)-，氧杂环丁烷基，甲基，单氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，乙基，2-氟乙-1-基，1-氟乙-1-基，1，2-二氟乙-1-基，2，2-二氟乙-1-基，1，1，2-三氟乙-1-基2，2，2-三氟乙-1-基，1，2，2-三氟乙-1-基，氰基甲基，氰基乙基，甲氧基乙基，羟基，(CH3)2(OH)CC(H)2-，CH3OCH2C(H)(CH3)-，CH3OC(CH3)2CH2-，NCC(H)(CH3)CH2-，NCC(H)(CH3)2CH2-，CH3OC(H)(CH3)CH2-，NCCH2C(H)(CH3)-，NCCCH2C(CH3)2-，CH3-S(O)2-和异丙基-OC(＝O)-。22.权利要求1或2的化合物，其中R2是-C(RA2)(C1-6烷基)2，其中RA2是氢，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-OH，-NH2，-SF5，-OSF5，C1-4烷硫基，C1-4烷氧基，C1-4烷基氨基和C1-4二烷基氨基，并且其中R2任选地被1至5个R2-A取代基取代。23.权利要求1或2的化合物，其中R3选自由以下各项组成的组：C1-6烷基，3至6元环烷基-C1-4烷基，3至6元环烷基，3至6元杂环烷基-C1-4烷基，和3-6元杂环烷基，其中R3任选地被R3A取代。24.权利要求1或2的化合物，其中R3选自由以下各项组成的组：甲基，单氟甲基，二氟甲基，乙基，1，1，1-三氟乙-2-基，丙基，异丙基，丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丙基甲基，环丁基，环丁基甲基，环戊基，环戊基甲基，环己基，环己基甲基，1，1-二氟环丁-3-基，1，1-二氟环戊-3-基，氧杂环丁烷-2-基，氧杂环丁烷-2-基-甲基，氧杂环丁烷-3-基，氧杂环丁烷-3-基-甲基，四氢呋喃-3-基，四氢呋喃-3-基-甲基，四氢吡喃-3-基，四氢吡喃-3-基-甲基，四氢吡喃-4-基，四氢吡喃-4-基-甲基，氮杂环丁烷-3-基，氮杂环丁烷-3-基-甲基，吡咯烷-3-基，吡咯烷-3-基-甲基，哌啶-4基，哌啶-4-基-甲基，哌啶-3-基和哌啶-3-基-甲基。25.权利要求1或2的化合物，其中所述化合物具有选自由以下各项组成的组中的式：26.权利要求1或6的化合物，其中所述化合物具有选自由以下各项组成的组中的式：其中在式III-a，III-b，III-c，III-d，III-e，III-f和III-g中，XH1和XH2在每次出现时独立地选自N，NH，N(R4/5cy)，CH或C(R4/5cy)。27.权利要求26的化合物，其中XH1和XH2独立地是CH或C(R4/5cy)。28.权利要求1的式(I)的化合物，其中所述化合物选自由以下各项组成的组：5-(5-异丙基-1-(1-(氧杂环丁烷-3-基)氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-3-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-(3-(6-氨基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1-异丙基-1H-吡唑-5-基)丙-2-醇，2-(3-(6-氨基-5-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)-1-异丙基-1H-吡唑-5-基)丙-2-醇，2-(3-(6-氨基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1-异丙基-1H-吡唑-5-基)-2-甲基丙腈，2-(3-(6-氨基-5-(二氟甲基)吡啶-3-基)-1-异丙基-1H-吡唑-5-基)-2-甲基丙腈，2-(3-(6-氨基-5-(三氟甲氧基)吡啶-3-基)-1-异丙基-1H-吡唑-5-基)-2-甲基丙腈，5-(1-异丙基-5-(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-3-基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-胺，1-(3-(1-(环丙基甲基)-3-(3-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-1H-吡唑-5-基)氮杂环丁烷-1-基)乙酮，1-(3-(1-(环丙基甲基)-3-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-1H-吡唑-5-基)氮杂环丁烷-1-基)乙酮，1-(3-(1-异丙基-3-(3-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-1H-吡唑-5-基)氮杂环丁烷-1-基)乙酮，1-(3-(1-甲基-3-(3-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-1H-吡唑-5-基)氮杂环丁烷-1-基)乙酮，1-(3-(1-异丙基-3-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-1H-吡唑-5-基)氮杂环丁烷-1-基)乙酮，外消旋-5-(1-(环丙基甲基)-5-(四氢呋喃-3-基)-1H-吡唑-3-基)-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，5-(1-(3，3-二氟环戊基)-5-(四氢呋喃-3-基)-1H-吡唑-3-基)-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，5-(1，5-二(四氢呋喃-3-基)-1H-吡唑-3-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶5-(1-(3，3-二氟环戊基)-5-(四氢呋喃-3-基)-1H-吡唑-3-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，(R)-5-(1-(环丙基甲基)-5-(四氢呋喃-3-基)-1H-吡唑-3-基)-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，(S)-5-(1-(环丙基甲基)-5-(四氢呋喃-3-基)-1H-吡唑-3-基)-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，5-(1-(3，3-二氟环丁基)-5-(四氢呋喃-3-基)-1H-吡唑-3-基)-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，5-(1-(3，3-二氟环丁基)-5-(四氢呋喃-3-基)-1H-吡唑-3-基)-3-乙基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，5-(1，5-二(四氢呋喃-3-基)-1H-吡唑-3-基)-3-氯吡啶-2-胺，5-(1，5-二(四氢呋喃-3-基)-1H-吡唑-3-基)-3-氟吡啶-2-胺，3-氯-5-(1-(3，3-二氟环戊基)-5-(四氢呋喃-3-基)-1H-吡唑-3-基)吡啶-2-胺，5-(1-(3，3-二氟环戊基)-5-(四氢呋喃-3-基)-1H-吡唑-3-基)-3-氟吡啶-2-胺，3-氯-5-(1-(3，3-二氟环丁基)-5-(四氢呋喃-3-基)-1H-吡唑-3-基)吡啶-2-胺，5-(1-((R)-四氢呋喃-3-基)-5-((S)-四氢呋喃-3-基)-1H-吡唑-3-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，5-(1-((R)-3，3-二氟环戊基)-5-((R)-四氢呋喃-3-基)-1H-吡唑-3-基)-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，5-(5-((R)-四氢呋喃-3-基)-1-((S)-四氢呋喃-3-基)-1H-吡唑-3-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，5-(1，5-二((S)-四氢呋喃-3-基)-1H-吡唑-3-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，5-(1，5-二((R)-四氢呋喃-3-基)-1H-吡唑-3-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，5-(1-((S)-3，3-二氟环戊基)-5-((S)-四氢呋喃-3-基)-1H-吡唑-3-基)-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，5-(1-((R)-3，3-二氟环戊基)-5-((S)-四氢呋喃-3-基)-1H-吡唑-3-基)-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，5-(1-((S)-3，3-二氟环戊基)-5-((R)-四氢呋喃-3-基)-1H-吡唑-3-基)-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，1-(3-(6-氨基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1-异丙基-1H-吡唑-5-基)环戊醇，5-(1-(3，3-二氟环丁基)-5-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-3-基)-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，5-(1-(3，3-二氟环丁基)-5-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-3-基)-3-乙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶，5-(1-(3，3-二氟环丁基)-5-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-3-基)-3-氟吡啶-2-胺，5-(1-(3，3-二氟环丁基)-5-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-3-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，3-氯-5-(1-(3，3-二氟环丁基)-5-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-3-基)吡啶-2-胺，5-(1-异丙基-5-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吡唑-3-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，5-(1-异丙基-5-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吡唑-3-基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-胺，4-(1-(3，3-二氟环丁基)-3-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-1H-吡唑-5-基)-1-甲基哌啶-2-酮，4-(3-(6-氨基-5-氯吡啶-3-基)-1-(3，3-二氟环丁基)-1H-吡唑-5-基)-1-甲基哌啶-2-酮，4-(3-(6-氨基-5-氟吡啶-3-基)-1-(3，3-二氟环丁基)-1H-吡唑-5-基)-1-甲基哌啶-2-酮，4-(1-(3，3-二氟环丁基)-3-(3-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-1H-吡唑-5-基)-1-甲基哌啶-2-酮，5-(1-异丙基-5-(1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基)-1H-吡唑-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲腈，1-(4-(1-甲基-3-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-1H-吡唑-5-基)哌啶-1-基)乙酮，1-(4-(1-甲基-3-(3-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-1H-吡唑-5-基)哌啶-1-基)乙酮，1-(4-(1-异丙基-3-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-1H-吡唑-5-基)哌啶-1-基)乙酮，1-(4-(1-异丙基-3-(3-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-1H-吡唑-5-基)哌啶-1-基)乙酮，2-(4-(1-异丙基-3-(3-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-1H-吡唑-5-基)哌啶-1-基)乙腈，2-(4-(3-(6-氨基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1-异丙基-1H-吡唑-5-基)哌啶-1-基)乙腈，5-(1-异丙基-5-(1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基)-1H-...

【专利技术属性】
技术研发人员：安东尼·埃斯特拉德，刘雯，斯纳赫尔·帕特尔，迈克尔·西乌，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH