本发明专利技术提供一种制备N-甲基乌洛托品盐的方法，将乌洛托品和质子酸生成的质子化乌洛托品盐在适宜条件下直接转化成N-甲基乌洛托品盐。其原理为：乌洛托品质子化后生成含N-H键的叔胺阳离子；阳离子的生成使与质子化氮原子相连的乌洛托品骨架上的亚甲基活化，继之在适宜条件下发生断链、转移和插入N+-H键的反应，最终生成N-甲基乌洛托品阳离子，在这种亚甲基转移反应中，阴离子一般不参与反应。该制备方法不用其它甲基化试剂，涉及化学物种少，原料价廉易得，制备程序简单，处理方便，是制备N-甲基乌洛托品盐高度绿色化的方法。
【技术实现步骤摘要】
利用亚甲基自转移反应制备N-甲基化乌洛托品盐的方法
本专利技术涉及一种利用亚甲基自转移反应制备N-甲基乌洛托品盐的方法，属于高氮杂环化合物制备化学领域。
技术介绍
众所周知，乌洛托品(六次甲基四胺，hexamethylenetetraamine,hexamine)是一种价廉易得的高氮杂环化工原料，它及它的盐在药物、杀菌剂(近年的评论：Paranjape,S.G.；Turankar,A.V.；Sontakke,S.D.MedicalHypotheses2013,80,507.Yao,JosephD.C.；Moellering,RobertC.,Jr.EditedbyVersalovic,James,ManualofClinicalMicrobiology,10thEdition,2011,1,1043-1081.Bendewald,MargoJ.；Farmer,SaraA.；Davis,MarkD.P.Dermatitis2010,21,33-40.Dowling,PatriciaM.EditedbyGiguere,SteeveAntimicrobialTherapyinVeterinaryMedicine4thEdition,2006,285-300.Mitscher,LesterA.；Lemke,ThomasL.；Gentry,ElmerJ.EditedbyLemke,ThomasL.；Williams,DavidAFoye'sPrinciplesofMedicinalChemistry6thEdition,2008,1028-1083)，高分子材料(Kirillov,AlexanderM.Coord.Chem.Rev.2011,255(15-16),1603-1622)，高孔材料(Candelaria,StephanieL.；Chen,Rong；Jeong,Yoon-Ha；Cao,GuozhongEnergy&Env.Sci.2012,5,5619-5637),高能密度材料(Angew.Chem,2006,45,3584-3601.Singh,RajendraP.；Gao,Haixiang；Meshri,DayalT.；Shreeve,Jean'neM.StructureandBondingBerlin,Ger.2007,125(HighEnergyDensityMaterials),35-83)等制备中有重要意义，并在有机和无机合成中被广泛用作甲酰基源(Rajadhyaksha,MangeshNarayan；Jadhav,VidyadharKashinath；Shrigadi,NileshBalkrishna；Panandikar,AditiMilindPCTInt.Appl.WO2012073259.Chawla,H.M.；Pant,N.；Srivastava,Bindu；Upreti,ShaileshOrg.Lett.2006,8,2237-2240.Balalaie,Saeed；Golizeh,MakanChemistry:India.J.2005,2,171-173.Hagiya,Kazutake；Sato,YasuhiroPCTInt.Appl.2005,WO2005012267.Horizoe,Tatsuo；Shinoda,Masanobu；Emori,Eita；Matsuura,Fumiyoshi；Kaneko,Toshihiko；Ohi,Norihito；Kasai,Shunji；Yoshitomi,Hideki；Yamazaki,Kazuto；Miyashita,Sadakazu；etalPCTInt.Appl.2002,WO2002080899.Komissarova,N.L.；Belostotskaya,I.S.；Shubina,O.V.；Grishina,E.A.；Ershov,V.V.Zhu.Org.khim.1992,28,188-91.Papenfuhs,Theodor；Volk,Heinrich1977,DE2533960.Naik,R.M.；Thakor,V.M.J.Org.Chem.1957,22,1626-9)、甲基源(Kilenyi,S.Nicholase-EROSEncyclopediaofReagentsforOrganicSynthesis2001.Barrault,J.；Pouilloux,Y.CatalysisToday1997,37(2)137-153.Caillault,Xavier；Chupin,Jerome；Pouilloux,Yannick；Barrault,Joel，Chem.Ind.(Dekker)1996,68(CatalysisofOrganicReactions),231-240；Caillault,X.；Pouilloux,Y.；Barrault,J.J.Mol.Catal.A:Chem.1995,103(2),117-23.X.Caillault,J.Chupin,Y.Pouilloux,J.Barranlt,in:M.Dekker(Ed.),Catal.Org.Reactions,Atlanta,1996,p.231.Fouquay,Stephane1993,EP550307；Bogdanov,V.I.；Morgunova,E.S.；Sakson,O.F.；Khazanov,M.Ya.1986,SU1271863)和氮源(Sun,Qi；Li,Yan；Sun,Huiying2015,CN104300140.Vuorinen,Tapani；Paeaekkoenen,Timo；Nuopponen,MarkusPCTInt.Appl.2012,WO2012168562.Wang,Li-Jun；Xie,Li-Li；Li,Yong-Lun；Yuan,Hao；Li,Qing-Hua；Li,Quan-ZhiHuaxueXuebao2007,65,913-916.He,Binglin；Sun,Juntan；Li,Hong；Jin,Xiaonong；Zhao,Weijun；Zhang,Shuji；Fang,YanquanCuihuaXuebao,1985,6,168-71.Warmus,JosephS.；Dilley,GarrettJ.；Meyers,A.I.J.Org.Chem.1993,58,270-271.Fuellbier,Harry；Jabs,Gisela；Feistel,Lothar；Schwachula,Gerhard；Wagnitz,Petra1991,Ger.(East)DD293595.1971,DE2016602.1965,FR1409087)。甲基化乌洛托品是一种有机阳离子。它的许多种类的盐已经被合成【阴离子包括：Cl-,Br-,I-,F-,NO3-,SO42-,Cr2O72-,CoCl42-，N3-,SCN-,C6H5SO3-,CH3C6H4SO3-,CH3COO-,PhCOO-,C(NO2)2-(dinitramide,二硝酰胺),azotetrazolate(偶氮四唑2-)等等。Hock,本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制备N‑甲基乌洛托品盐的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将乌洛托品和质子酸HA在质子性介质I中混合，控制温度不高于25℃，乌洛托品与HA发生质子化反应，得到质子酸HA的乌洛托品盐；(2)将质子酸HA的乌洛托品盐溶于质子性介质I中，加入阴离子B的金属盐的溶液，二者发生复分解反应，得到阴离子B的质子化乌洛托品盐；(3)将质子酸HA的乌洛托品盐或阴离子B的质子化乌洛托品盐置于介质II中，于0～200℃反应，质子化乌洛托品阳离子中的亚甲基发生自转移反应，得到阴离子A或阴离子B的N‑甲基乌洛托品盐；(4)阴离子A或阴离子B的N‑甲基乌洛托品盐与阴离子C的金属盐发生复分解反应，得到阴离子C的N‑甲基化乌洛托品盐。
【技术特征摘要】
1.一种制备N-甲基乌洛托品盐的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将乌洛托品和质子酸HA在质子性介质I中混合，控制温度不高于25℃，乌洛托品与HA发生质子化反应，得到质子酸HA的乌洛托品盐；(2)将质子酸HA的乌洛托品盐溶于质子性介质I中，加入阴离子B的金属盐的溶液，二者发生复分解反应，得到阴离子B的质子化乌洛托品盐；(3)将质子酸HA的乌洛托品盐或阴离子B的质子化乌洛托品盐置于介质II中回流反应，质子化乌洛托品阳离子中的亚甲基发生自转移反应，得到阴离子A或阴离子B的N-甲基乌洛托品盐。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)中质子酸HA与乌洛托品的当量比为1～4：1；步骤(2)中阴离子B与质子化乌洛托品阳离子的当量比为1～4：1。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的质子酸HA为氢卤酸、硫酸、硝酸、硫氰酸、高氯...
【专利技术属性】
技术研发人员：单自兴，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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