一种简易的方法合成德拉沙星技术

本发明专利技术提供了一种简易的方法合成德拉沙星，属于药物合成领域。本发明专利技术提出的方法，是以3-氯-2，4，5-三氟苯甲酰乙酸乙酯为原料，经缩合，取代，环合，再取代，水解五步于一锅完成反应的制备方法，使得合成德拉沙星的路线缩短，反应条件简单，后处理简便，有利于工业化生产，并且提高了收率和纯度。

【技术实现步骤摘要】

： 本专利技术涉及一种简易的方法合成德拉沙星，属于药物合成

技术介绍
： 德拉沙星是一种新的氟喹诺酮化合物，其作用靶点为细菌DNA拓扑异构酶，本品 具有优秀的广谱抗菌活性和杀菌活性，其抗菌谱包括对喹诺酮类敏感和耐药的葡萄球菌及 链球菌、以及对万古霉素敏感和耐药的肠球菌及厌氧菌等。临床表明其可应用于治疗社区 获得性肺炎及皮肤软组织感染，以及治疗呼吸道和泌尿系统感染。 目前，用于德拉沙星的合成主要有以下两种： 1、中国专利CN1201459A从3-氯_2,4,5_三氟苯甲酰乙酸乙酯开始合成德拉沙 星。该反应中采用的是N，N-二甲基甲酰胺和碳酸钾的高温环合，容易产生杂质，环合后还 需要进行水解，反应步骤增多，产率较低。反应路线如下所示：【主权项】1. 一种简易的方法合成德拉沙星，其特征在于3-氯-2,4, 5-三氟苯甲酰乙酸乙酯为原 料，在同一个反应釜中，在有机溶剂中，催化剂存在情况下，先缩合，再氨基取代，后直接环 合，环合完成后，再取代，最后直接水解得到产物，其合成路线：2. 根据权利要求1中所述的一种简易的方法合成德拉沙星，其特征在于，所述的水解 是在碱性条件下极性溶剂中水解，反应温度为〇°C~KKTC，反应时间为2h~10h。3. 根据权利要求1中所述的一种简易的方法合成德拉沙星，其特征在于，所述的原料 3-氯-2,4, 5-三氟苯甲酰乙酸乙酯与反应物的摩尔比为1 : (1.0~2.0)。4. 根据权利要求1中所述的一种简易的方法合成德拉沙星，其特征在于，所述的反应 温度为〇°C~KKTC，反应时间为2h~IOh。5. 根据权利要求1中所述的一种简易的方法合成德拉沙星，其特征在于，所述的溶剂 为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、1，4_二氧六 环中的一种或几种的混合溶剂。6. 根据权利要求1中所述的一种简易的方法合成德拉沙星，其特征在于，所述的碱 为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、二乙胺、三乙胺、1，8_二氮杂二环 十一 碳-7-烯（DBU)、吡陡、吡咯中的一种或几种的混合碱。7. 根据权利要求1中所述的一种简易的方法合成德拉沙星，其特征在于，所述的催化 剂为氯化镁、氯化锂、氯化镁、三氯化铁、氯化亚铜中的一种或几种的混合。8. 根据权利要求2中所述的水解，其特征在于，所述的反应温度为(TC~100°C，反应时 间为2h~10h。9. 根据权利要求2中所述的水解，其特征在于，所述的碱为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧 化锂。10. 根据权利要求2中所述的水解，其特征在于，所述的极性溶剂为甲醇、乙醇、正丙 醇、异丙醇、异丁醇。【专利摘要】本专利技术提供了一种简易的方法合成德拉沙星，属于药物合成领域。本专利技术提出的方法，是以3-氯-2，4，5-三氟苯甲酰乙酸乙酯为原料，经缩合，取代，环合，再取代，水解五步于一锅完成反应的制备方法，使得合成德拉沙星的路线缩短，反应条件简单，后处理简便，有利于工业化生产，并且提高了收率和纯度。【IPC分类】C07D401-14【公开号】CN104876911【申请号】CN201410068991【专利技术人】肖涛, 王小明, 冯议, 田欣, 李松 【申请人】南京工业大学【公开日】2015年9月2日【申请日】2014年2月27日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种简易的方法合成德拉沙星，其特征在于3‑氯‑2，4，5‑三氟苯甲酰乙酸乙酯为原料，在同一个反应釜中，在有机溶剂中，催化剂存在情况下，先缩合，再氨基取代，后直接环合，环合完成后，再取代，最后直接水解得到产物，其合成路线：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：肖涛，王小明，冯议，田欣，李松，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32