肠制剂制造技术

本发明专利技术涉及一类新的肠制剂，该肠制剂含有酪蛋白酸盐和稳定蛋白的混合物，所述稳定蛋白为乳清蛋白或植物蛋白。这些新的肠制剂与其中酪蛋白酸盐为唯一蛋白来源的现有肠制剂相比，可以显著地降低乳状液分层。本发明专利技术还包括降低肠制剂中乳状液分层的方法。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
肠制剂本专利技术涉及一类新的、具有含稳定蛋白和酪蛋白酸盐的蛋白系统的肠制剂。这些制剂可以降低乳状液分层的速率和延长储存期限。
技术介绍
肠制剂代表在急诊医院和长期护理机构(例如疗养院)的患者护理中一种重要的医疗物质。这些制剂一般作为长期营养的唯一来源。因此，如果它们要满足预防营养不良的主要目的，这些制剂必需含有大量的蛋白、脂肪、矿物质、电解质等。这些制剂一般以液体的形式给予病人，因为这些病人通常无能力进食固体食物。尽管一些病人可以饮用所述制剂，但是大多数的病人通过鼻胃管(NG管或管饲)得到这些营养。肠制剂可以以两种形式中的一种形式出售。第一种形式为散剂，它是由护士或营养学家在给药前即时重构。第二种形式是现成饮用的液体(RTF)，它在给药时简单地连接在NG管上。在美国，鉴于在许多居民区缺乏专业医务人员，保健机构压倒性地优选现成饮用的制剂。另外，保健机构希望这些RTF制剂具有至少12个月的储存期。对长期稳定性的需求已经提出了一些稳定性的问题，而只有部分要求得到了解决。这些RTF制剂含有相当量的脂类，因为为了避免营养不良需要这些脂类。因此，这些RTF制剂一般制备成水包油型乳剂。乳剂是两种或更多种非互溶液体的稳定的混合物，所述液体通过称之为乳化剂的物质保持在悬浮液中。作为乳化剂的表面活性剂通常混合到肠制剂中。蛋白和碳水化合物聚合物也可以作为乳化剂并进而起到稳定所述制剂的作用。这些复合乳化剂没有解决所有与RTF制剂有-->关的稳定性问题。所述问题之一是乳状液分层。乳状液分层是用于描述相分离的术语。不是在悬浮液中具有两个非互溶层，而是从含水层中分离出所述脂质层并漂浮在容器的上部。乳状液分层导致一系列问题。问题之一是不均匀或不完全地提供营养成分。由于脂肪在容器的上部，病人在给药期间的最后阶段(其可以直到24小时)接受大剂量的脂类热量。分离出的脂肪层常常粘着在瓶壁上，以及给药装置壁上，导致不能给予大部分的所述脂肪。如果在两次肠道给药之间，所述脂肪常时间残留在NG导管装置中，则所述脂肪可能凝固并堵塞NG管。除了供给营养的问题以外，所述肠制剂的物理状态受到相分离的负面影响。如果乳状液分层特别严重，它实际上可以引起所述制剂成为类似于变质的牛奶。虽然已经作了解决这些问题的努力，但是问题的解决至今还不能满足要求，特别是不能满足对于增加了热量密度的产品的要求。热量密度大于1千卡/毫升的制剂的乳状液分层加剧。常常采用此范围内的热量密度，因其允许病人的营养需要达到大约1升的容量要求。Mulchandani等的美国专利第5,700,513号涉及提高肠制剂的物理稳定性。它指出ι角叉菜聚糖和纤维素衍生物可以减少乳状液分层问题。Morris等的美国专利第5,869,118号也涉及改进肠制剂的稳定性。它指出吉兰糖胶(gellan gum)可以降低乳状液分层的发生率。Hwang等的美国专利第5,416,077号指出ι角叉菜聚糖和κ角叉菜聚糖也可以降低乳状液分层。尽管这些专利对本领域作出有意义的贡献，然而它们还没有充分地、特别是在热量密度营养方面解决问题。尽管许多研究者已经注意到了添加剂或稳定剂降低乳状液分层的发生率，但所述文献没有叙述任何评价蛋白来源和它们对于乳状液分层的影响的工作。-->专利技术概述根据本专利技术，它公开了可以通过利用特殊的蛋白系统降低肠制剂中乳状液分层的发生率。所述蛋白系统含有基于所述制剂总蛋白含量为大约40-95w/w％的酪蛋白酸盐和大约5-60w/w％的稳定蛋白。该稳定蛋白选自植物蛋白和乳清蛋白。优选的稳定蛋白是大豆。当与利用酪蛋白酸盐作为蛋白唯一来源的肠制剂对比时，利用上述蛋白系统的肠制剂不发生乳状液分层或有明显的降低。这种不发生或降低乳状液分层可以保持至少12个月。这个发现是完全意想不到的。酪蛋白酸盐作为乳化蛋白在乳品工业中的使用具有很长的历史。由于酪蛋白酸盐具有所需要的特殊感觉、所需要的氨基酸分布，它通常以水包油乳剂的形式使用，并且认为可以明显地增强乳剂的稳定性。本专利技术人的发现即酪蛋白酸盐实际上通过促进相分离使肠制剂去稳定完全出乎意料。尽管酪蛋白酸盐存在去稳定作用，但是所述蛋白系统应该含有至少40％的酪蛋白酸盐。本专利技术人发现当稳定蛋白含量增加到60％以上时，所述制剂变得不稳定。蛋白从乳剂中沉淀出来，特别是加热处理以后沉淀更多。本专利技术另一方面涉及新的一类利用所述蛋白系统的肠制剂。这些营养制剂包括：a)提供所述营养制剂总热量的至少16％热量的蛋白系统，其中所述蛋白系统含有：i.酪蛋白酸盐蛋白来源，其含量为述营养制剂总蛋白含量的大约40w/w％-95w/w％，和ii.选自植物蛋白和乳清蛋白的稳定蛋白，其中所述稳定蛋白的含量为所述营养制剂总蛋白含量的大约5w/w％-60w/w％；b)提供所述营养制剂总热量的至少25％热量的脂肪源；c)提供所述营养制剂总热量的至少30％热量的碳水化合物源；-->和d)每升所述营养制剂至少8克的纤维源。专利技术详述如同在本申请中所使用的：a)术语“肠制剂”、“营养制剂”以及“产物”可以替换使用。b)术语“总热量”指所配制好的一定体积的营养产物的总热量(即卡路里/升)。c)本申请中涉及的任何数字范围都应解释为是对在该范围内的每一个具体数字和包括在该范围内的每一个数字子集的公开。而且，所述范围应解释为是对涉及该范围内的任何数字或数字子集的权利要求提供支持。例如，公开1-10应解释为是对2-8、3-7、5、6、1-9、3.6-4.6、3.5-9.9、1.1-9.9等范围提供了支持。d)术语“制剂的总蛋白含量”是基于总的凯氏氮减去非蛋白氮。e)术语“RDIs”指基于对必需维生素和矿物质的推荐膳食许可量(RDA)的一组食谱。术语“RDI”代替术语“U.S.RDA”(推荐每日许可量)。推荐膳食许可量(RDA)是由National Academy of Sciences建立的、作为制定U.S.RDAs基础的一套评估营养许可量系统。它定期更新以便反映现代科学知识。本专利技术的关键是以上所述独特的蛋白系统。该蛋白系统显著地降低或消除在那些水包油乳剂中的相分离并因此显著地使上述乳状液分层问题减少至最小。该蛋白系统基本上可以用于任何至今出售的现有技术的肠制剂中，仅以本专利技术的蛋白系统代替现有技术中的蛋白系统。该蛋白系统可以用于为一般人群设计的肠制剂中或为患有特殊疾病或损伤的人群设计的肠制剂中。例如，当给予传统的肠制剂时，糖尿病患者的血糖水平将出现一个急剧上升的过程。因此，已经为这些病人研制出了特殊的制剂。这些制剂常常含有相对大量的脂质以便减少糖血的反应。这些制剂-->具有严重的乳状液分层问题并因此可以通过利用本专利技术的蛋白系统得到解决。这些糖尿病患者制剂的实例包括Glucerna，它由AbbottLaboratories出售以及由Nestle出售的Glytrol。已经为长期护理机构研制了特殊的制剂，这里的病人由于活动被限止而具有相当大的发展为压迫溃疡的危险。这些制剂常常含有增加量的可以促进愈合的酪蛋白酸盐并因此具有明显的乳状液分层问题。这些制剂的实例包括Jevity、Jevity Plus、Twocal、Periative和NutriFocus，所有这些均由Abbott Laboratories本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种液体营养制剂，该制剂包含：ａ）提供所述营养制剂总热量的至少１６％热量的蛋白系统，其中所述蛋白系统含有：ｉ．酪蛋白酸盐蛋白源，其含量为基于所述营养制剂总蛋白含量的大约４０ｗ／ｗ％－９５ｗ／ｗ％，和ｉｉ．选自植物蛋白 和乳清蛋白的稳定蛋白，其中所述稳定蛋白的含量为基于所述营养制剂总蛋白含量的大约５ｗ／ｗ％－６０ｗ／ｗ％；ｂ）提供所述营养制剂总热量的至少２５％热量的脂肪源；ｃ）提供所述营养制剂总热量的至少３０％热量的碳水化合物源；和 ｄ）至少８克／升的纤维源。

【技术特征摘要】
US 2001-7-13 09/905,0221.一种液体营养制剂，该制剂包含：a)提供所述营养制剂总热量的至少16％热量的蛋白系统，其中所述蛋白系统含有：i.酪蛋白酸盐蛋白源，其含量为基于所述营养制剂总蛋白含量的大约40w/w％-95w/w％，和ii.选自植物蛋白和乳清蛋白的稳定蛋白，其中所述稳定蛋白的含量为基于所述营养制剂总蛋白含量的大约5w/w％-60w/w％；b)提供所述营养制剂总热量的至少25％热量的脂肪源；c)提供所述营养制剂总热量的至少30％热量的碳水化合物源；和d)至少8克/升的纤维源。2.权利要求1的液体营养制剂，其中所述酪蛋白酸盐蛋白选自酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙和水解酪蛋白酸盐。3.权利要求1的液体营养制剂，其中所述植物蛋白是大豆。4.权利要求1的液体营养制剂，其中所述稳定蛋白是乳清。5.权利要求1的液体营养制剂，其中所述蛋白提供所述营养制剂总热量的16％至大约28％热量。6.权利要求1的液体营养制剂，其中所述酪蛋白酸盐的存在量为基于所述营养制剂总蛋白含量的大约60-85w/w％。7.权利要求1的液体营养制剂，其中所述稳定蛋白的存在量为基于所述营养制剂总蛋白含量的约15-约40w/w％。8.权利要求1的液体营养制剂，其中所述脂肪源提供占总热量大约25％-大约50％的热量。9.权利要求1的液体营养制剂，其中所述碳...

【专利技术属性】
技术研发人员：CS赖，BB布里德纳，DA戴斯，PW约翰斯，TW申滋，
申请(专利权)人：艾博特公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]