一种貂用复合麻醉剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种貂用复合麻醉剂及其制备方法和用途，属于貂用复合麻醉剂的制备和应用领域。本发明专利技术首先公开了一种貂用复合麻醉剂，包括以下各组分：地托咪定、劳拉西泮和纳布啡。本发明专利技术进一步公开了制备所述貂用复合麻醉剂的方法，包括：(1)地托咪定、劳拉西泮和纳布啡混合；(2)加入注射用水，混合均匀，即得。本发明专利技术貂用复合麻醉剂对貂的麻醉诱导迅速，麻醉时间较长，镇痛、镇静、肌松效果良好，苏醒平稳，对貂的各项临床常规指标和特殊指标影响轻微，几乎无副作用，操作简单，可用于貂长途运输、电刺激采精、剖腹产、外伤、骨折等需要化学保定或镇静的操作中。

【技术实现步骤摘要】
一种貂用复合麻醉剂及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种复合麻醉剂，尤其涉及一种貂用复合麻醉剂及其制备方法和应用，属于貂用复合麻醉剂的制备和应用领域。
技术介绍
貂是一种珍贵的毛皮经济犬科动物，其皮毛经济价值较高，素来有“裘皮之王”的美称。貂皮制品为世界裘皮市场的支柱商品之一。貂皮制品、狐狸皮制品及波斯羔羊皮制品，为世界裘皮市场的三大支柱商品。貂的主产品是貂皮，其副产品貂油、貂肉、貂心、貂鞭、其它内脏及貂粪等也有较高的经济价值。随着貂养殖量逐渐增加，使得其疾病防治、繁育、比较医学研究等诊疗及科研方面的工作大幅增加。开展这些工作，麻醉是其中必不可少的手段。近年来，复合麻醉的研究和应用已成为麻醉领域发展的主流。复合麻醉是应用两种或两种以上麻醉药物进行临床麻醉的技术，以达到良好确实的麻醉效果。当前任何一种麻醉药物单独使用都不能达到理想的麻醉效果。复合麻醉根据平衡麻醉原理，将多种麻醉药和麻醉方法进行有效组合，从而减少单一药物的使用剂量和毒副作用，在对机体生理功能干扰最小的情况下，提供最佳的麻醉技术。在国内，有关貂的麻醉的研究报道较少，其中大多是用于貂剖腹产手术的麻醉。到目前为止，市面上还尚无专用于貂的麻醉剂，大多使用犬用甚至是鹿用的麻醉剂，容易在麻醉过程中出现意外，造成一定的经济损失。有文献报道，采用823与乌拉坦对貂进行麻醉的实验，研究表明，0.2～0.3mL剂量的823对公貂有较好的麻醉效果，注射后约3min即可产生麻醉作用，确实麻醉维持时间可达1～2h；0.1～0.2mL剂量的823对母貂有较好麻醉效果，麻醉诱导时间为3～8min，麻醉维持时间与公貂相似；当剂量低于0.05mL时，麻醉效果不佳，当超过0.5mL时，水貂麻醉过深易发生死亡。在使用乌拉坦麻醉时，当剂量低于lmL时，貂表现出麻醉过浅现象。超过3.5mL时则容易引起貂死亡。该药肌肉注射有一定的刺激性，水貂表现为尖叫、嘶咬、骚动不安等，乌拉坦对呼吸中枢抑制作用不明显(李兴林，刘庆仁，郑广林.823、乌拉坦两种药物对水貂麻醉效果的观察[J].毛皮动物饲养，1991(4)：21-23)。在国外，曾采用美托咪定、咪达唑仑以及氯胺酮等药物对貂进行麻醉(SchernthanerA，LendlCE，HartmannK，etal.Medetomidine/midazolam/ketamineanaesthesiainferrets：effectsoncardiorespiratoryparametersandevaluationofplasmadrugconcentrations[J].VeterinaryAnaesthesia&Analgesia，2011，38(5)：439–450)。此外，在进行一些简易实验操作时，可进行徒手保定。术者可用手抓紧雪貂的颈背部皮肤使其四肢悬空进行固定，用另一只手托其臀部。而且多数雪貂在这种保定姿势下会比较放松、配合，在这种保定情况下可轻抚雪貂背部和腹部，可让貂的应激反应得到一定缓解。雪貂牙齿的比较锋利。如果没有有效的护具或正确熟练的抓取方式，在操作过程中可给术者带来一定的危险性，用纺纶、厚皮革或金属网手套等器具可有效的防止貂的攻击。但徒手保定的方法并不适合某些精细操作，特别不适合严格的科研工作，术者也要担一定风险(罗改焕.介绍一种简易的水貂保定法[J].畜牧兽医杂志，1983(3))。针对上述问题，急需一种专门针对貂的生理特性而研制出的貂用复合麻醉剂。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种适用于貂的作用均衡、效果理想的复合麻醉剂，该复合麻醉剂克服其它麻醉药物安全性较差，麻醉并发症及意外频发等缺点。为了解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案是：本专利技术首先提供了一种貂用复合麻醉剂，由地托咪定、劳拉西泮和纳布啡组成。所述貂用复合麻醉剂，每毫升复合麻醉剂中地托咪定的用量是0.25-0.35mg，劳拉西泮的用量是1.5-2.5mg，纳布啡的用量是3.5-4.5mg；最优选的，每毫升复合麻醉剂中地托咪定的用量是0.3mg，劳拉西泮的用量是1.5mg，纳布啡的用量是4.0mg。地托咪定(Detomidine)是4-(2、3-二甲苯基)甲基-1-氢-咪唑盐酸化物，是咪唑的衍生物。该药物口服无效，可经静脉和肌肉两种方式给药。抑制中枢神经系统的活动，产生镇静及镇痛作用，可用于动物的镇静剂和止痛药。在临床剂量下具有中度的镇静、镇痛和肌松作用。对循环系统有明显的影响。劳拉西泮(Lorazepam)又名氯羟安定或氯羟二氮卓，商品名为Ativan。化学名7-氯-5-(2'-氯苯基)-1,3二氢-3-羟-2H-1，4-苯二氮卓-2-酮，本品不溶于水，临床所用的注射制剂为溶于聚乙二醇和丙二醇的溶液。此药有很强的抗焦虑、镇静、催眠作用。对动物循环系统无明显的影响，对呼吸系统没有影响。纳布啡(Nalbuphine)又名纳丁啡，化学结构与羟基吗啡酮相似，是一种有效的镇痛药物和拮抗药物，主要用于解除中度至重度疼痛，手术前用药和辅助外科手术麻醉。其镇痛强度与吗啡相似，约为喷他佐辛的3倍，颉颃作用强度介于烯丙吗啡与喷他佐辛之间，相当于前者的1/4。有呼吸抑制作用但不明显。同时其抑制有封顶效应，无心血管副反应。本专利技术对麻醉药物的筛选采用对具有麻醉、镇静和镇痛作用的三类药物进行逐一筛选的方式。首先对具有麻醉作用的三种药物作用于貂，选出最佳药剂后，与三种镇静药剂分别复合作用于貂，选出最佳组合后，与三种镇痛药物分别复合作用于貂，在整个过程中主要观察镇痛、镇静和肌松效果以及脉搏血氧饱和度(低于95％为缺氧状态)和心率的变化。结果表明，由地托咪定、劳拉西泮和纳布啡组成的貂用复合麻醉剂的麻醉效果明显优于其它组合，各组分在复合制剂中药效互相补充，镇静、镇痛及肌松作用均衡，对貂产生良好的麻醉效果，对呼吸、循环系统影响轻微，对血常规、血液离子及肝肾功能无显著的影响。本专利技术通过组方用量筛选实验筛选出地托咪啶、劳拉西泮、纳布啡的最佳用药量，分别为0.06mg/kg、0.3mg/kg、0.8mg/kg。本专利技术还提供了一种制备所述貂用复合麻醉剂的方法，包括以下步骤：将地托咪定、劳拉西泮和纳布啡三种药物混合，加入注射用水，混合均匀，即得。优选的，为20℃无菌条件下准确称量地托咪定、劳拉西泮和纳布啡，将之混合，放入一个灭菌密闭性良好的安瓶内，在加入灭菌注射用水混合均匀，并放在涡旋振荡器(50Hz，25w，1500rpm)上震荡20s，共震荡10次，直至肉眼检查无未溶解药粉为宜。本专利技术所述的复合麻醉剂应用于貂的临床麻醉中。本专利技术与现有技术相比有以下优点：1.本专利技术貂用复合复合剂麻醉效果好本专利技术复合麻醉剂诱导期较为迅速，注射复合制剂后，实验貂均表现为活动迟缓，生物反射迟钝，之后共济失调，站立不稳，在地上爬行，趴卧；麻醉维持时间较长，进入麻醉期后貂表现为安静趴卧，意识消失，肌肉松弛，部分舌体自然脱出，镇痛、镇静、肌松效果良好等表现，可用于较长时间的手术；苏醒时间较短，平稳，无抽搐、异常兴奋及复睡等现象。2.本专利技术复合麻醉制剂没有对貂产生明显的呼吸抑制现象，对貂的循环系统几乎无影响心率(RR)在整个监测过程中均低于0min的呼吸频率，但各时间点间没有显著性差异。呼气末二氧化碳分压(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种貂用复合麻醉剂，其特征在于，包括以下组分：地托咪定、劳拉西泮和纳布啡。

【技术特征摘要】
1.一种貂用复合麻醉剂，其特征在于，由以下组分制成：地托咪定、劳拉西泮和纳布啡；每毫升复合麻醉剂中地托咪定的用量是0.25-0.35mg，劳拉西泮的用量是1.5-2.5mg，纳布啡的用量是3.5-4.5mg。2.按照权利要求1所述的貂用复合麻醉剂，其特征在于，每毫升复合麻醉剂中地托咪定的用量是0.3mg，劳拉西泮的用量是1.5mg，纳布啡的用量是4.0mg。3.一种制备权利要求1或2所述的貂用复合麻醉剂的方法，其特征在于，包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：范宏刚，胡魁，张建涛，冯秀晶，胡学远，张帅，关伟，栾莉，张园园，宋曼玉，陈悦，
申请(专利权)人：东北农业大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23