空肠弯曲杆菌(Campylobacter jejuni)是人中细菌食品源的疾病(从急性腹泻疾病至神经学病症)的主导原因。描述了特异于空肠弯曲杆菌(C.jejuni)的分离的或纯化的抗体或其片段。所述抗体或其片段与鞭毛蛋白结合及减少空肠弯曲杆菌(C.jejuni)的运动性。抗体或其片段源于用空肠弯曲杆菌(C.jejuni)鞭毛蛋白免疫的骆驼科动物动物的重链IgG可变结构域片段(VHH)。描述了抗体或其片段的多价形式，以及噬菌体形式。也描述了减少动物或动物环境中空肠弯曲杆菌(C.jejuni)的存在的方法，用于治疗空肠弯曲杆菌(C.jejuni)感染的方法和制剂，及检测空肠弯曲杆菌(C.jejuni)的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】抗空肠弯曲杆菌抗体及其用途
本公开总的涉及抗体，其片段及涉及该蛋白的衍生物和应用。描述的抗体和片段 针对空肠弯曲杆菌（C. jejuni)的鞭毛蛋白。 【
技术介绍
】 弯曲杆菌属（Campylobacter)包括细菌的大量的形态学上多样的组（螺旋，弯曲 的或杆形状的），报道有超过35个物种和亚种，其中20种被发现对人是病原性的，导致肠和 肠外病，或在人中的多样数的位点定居。（Man，2011)。空肠弯曲杆菌（Campylobacter jejuni)，革兰氏阴性螺旋细菌，是目前最普遍食 品源的病原体之一，和是人类世界中细菌胃肠炎的主导原因。在北美洲，弯曲菌病数目胜 过由沙门氏菌属（Salmonella)，志贺菌属（Shigella)，利斯特菌属（Listeria)和大肠埃 希氏菌（E. coli)组合的导致的病的报道的情况（Stern&Robach, 2003 ;Newell等人，2003 ; Blaser, 1997)。尽管仅引起相对弱的腹泻病，弯曲杆菌属（Campylobacter)感染与严重的 长期并发症相关，包括：Guillain-Barr6综合征（GBS)，自根除脊髓灰质炎；非-麻痹变体 Miller Fisher 综合征（Humphery 等人? 2007 ;Hariharan 等人? 2004 ;Blaser 等人? 1986); 反应性关节炎（ReA);及炎性肠疾病（IBD) (Rautelin等人.2000 ;Gellynck等人.2008)，是 麻痹的主导原因。 估计50~80%之间的人弯曲菌病病例可归因于鸡的食用，由此肉鸡鸡肉被认为 是向人传播病原体的主要载体（EFSA期刊2011 Germans等人.2011)。家禽，及鸡中弯曲杆 菌属（Campylobacter)水平的控制和减小尤其是可改善家禽产物安全性和减小弯曲杆菌 属（Campylobacter)-诱导的胃肠炎的发生率。由此，人中的长期并发症可减少，导致在全 世界节省住院治疗和其他关联的成本中百亿美元（EFSA报道，2011 ;Nyachuba，2010 ;Buzby 等人.1997)。 在生产的各阶段，包括在家禽繁殖期间（主要干预），在肉生产期间和/或在 肉处理期间应用针对空肠弯曲杆菌（C. jejuni)及其他欠频繁的株（例如，结肠弯曲 杆菌（C. coli)及红嘴鸥弯曲杆菌（C. lari))的当前干预策略。最接受的策略是通过 安装卫生学屏障和防蝇纱，使用高质量水，减小处死龄及中止的稀疏来防止弯曲杆菌 属（Campylobacter spp.)物种免于进入畜群（Newel l&Wagenaar, 2000 ;Wagenaar 等 人，2006, 2008 ;Lin 2009 ;EFSA报道，2011)。但是，鸡对空肠弯曲杆菌（C. jejuni)感染 的感受性及其环境中到处存在负面地冲击了这些生物安全方法的成功，凸显对可控制或消 除细菌感染的替代性的方法的需求。已就向鸡施用噬菌体作为饲料-添加剂或兽医学药 物报道0. 5~51og1(lCFU/g盲肠弯曲杆菌水平减小（El-Shibiny等人，2009 ;Carrillo等 人，2005 ;Wagenaar 等人，2005)。 更有效地，用添加到家禽饮用水的细菌素处理在90%的情况中完全消除病原体或 减少其水平1〇 6倍或更多（Svetoch等人，2010)。其他生物学试剂诸如益生菌（Santini等 人，2010 ;Willis等人，2008)和植物生物活性化合物（Castillo等人，2011 ;Kureckci等 人，2012)也已用作食品或水添加剂及显示显著地减少鸡粪便中弯曲杆菌负荷。针对空肠 弯曲杆菌（C. jejuni)的益生株诸如乳酸细菌（LAB)的杀细菌效应已归因于有机酸，细菌素 或细菌素-样物质的产生（Santini等人，2010;Messaoudi等人，2011)。许多这些方法未 在本领域广泛采用，因为一些问题，诸如功效，安全性，毒性，生产规模和纯化，及弯曲杆菌 抗性的发展。 抗生素诸如氟喹诺酮和大环内酯已批准用于处理家禽和人中的弯曲杆菌属 (Campylobacter spp.)物种。但是，人和动物健康中它们的延长的使用导致在全世界许 多国家抗性弯曲杆菌株的快速增加，和它们在动物饲料原料中的使用不再建议（Smith等 人，2010 ;Luangtongkum 等人，2009 ;Alfredson 等人，2007 ;Silva 等人，2011)。中链脂 肪酸（例如，辛酸）和单酰基甘油是抗生素的替代品，及已用作饲料和水添加剂，以控制 或消除鸡中的弯曲杆菌负荷（de los Santos等人，2009 ;Hermans等人，2010，Molatova 等人，2010)。虽然如此，与用化合物处理之后弯曲杆菌属（Campylobacter)的数和流 行相关的数据不一致和对它们的有效性无法作出清楚的结论（EFSA期刊，2011)。抗生 素治疗（包括使用维吉霉素，红霉素，新霉素或环丙沙星，以减少或消除家禽中感染的来 源，或治疗人感染）是有用的工具。但是，关于动物生产中抗生素处理的广泛使用的生长 关心是抗性弯曲杆菌属（Campylobacter)株的发展，及来自鸡的耐抗生素的弯曲杆菌属 (Campylobacter)可在人中导致耐抗生素的感染。 针对大量的感染性疾病的疫苗接种在商业上的养殖鸡中广泛使用（Clark等 人，2012)。为抵御弯曲杆菌属（Campylobacter spp.)物种定居的保护的家禽疫苗接种也 已被广泛地研宄。但是，能在短时间（3~4周）引发快速和强免疫应答的交叉-反应性 疫苗祀的鉴定以及对新佐剂的需求是待克服的一些挑战（de Zoete等人，2007;Layton等 人，2011 ;Zeng等人，2010 ;Clark等人，2012)。因而，目前无针对空肠弯曲杆菌（C. jejuni) 的商业疫苗可利用。 竞争性排除（CE)方法，由Nurmi和Rantala (1973)首次描述，基于使用来自健康 鸡的肠的定义的或未定义的微生物建立保护性肠菌群，以预防弯曲杆菌占据其特定生态 位，尤其盲肠（Zhang等人，2007 ;Chen，2001 ;Stern，2001)。应用CE方法中的困难包括鉴 定CE产物中的复杂物种的标准化的缺乏，以及减少弯曲杆菌感染中有限的及可变的成功 率（Lin, 2009 ;EFSA 期刊 2011)。 最近，已推荐鸡对弯曲杆菌属（Campylobacter spp.)物种的感受性或抗性依赖于 宿主的遗传系统及涉及非-免疫和免疫机理（Kaiser等人，2009)。因此，选择性繁殖会是 选择扩展基因遗传的抗性鸡系的方法。在这点上，在4种近交鸡系之间观察到弯曲杆菌属 (Campylobacter spp.)物种定居中10~100倍数差异，和遗传的抗性模式与单常染色体显 性座位一致（Boyd等人，2005)。但是，抗性鸡系的建立而保持肉或卵生产和质量是具有无 法预测的结果的耗时过程。至今，无上述的实验干预已在领域水平模形化或应用，因此，无 已成功地商业化。 抗体最本文档来自技高网...
【技术保护点】
与空肠弯曲杆菌(C.jejuni)鞭毛特异性结合的分离的或纯化的抗体或其片段，其包含互补决定区(CDR)1，其包含序列GLTFRNFHMA(SEQ ID NO:1)或VSTFSINALG(SEQ ID NO:4)；CDR2，其包含序列ISWSRDRQ(SEQ ID NO:2)或IGSDGTV(SEQ ID NO:5)；以及CDR3，其包含序列AARTASASGDWYKGSYQY(SEQ ID NO:3)或NAAGKRIGSDGSIWFAVASFGS(SEQ ID NO:6)。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·阿巴比格赫劳迪，A·瑞尔兹，C·M·西曼斯基，G·哈萨克，J·坦纳，R·麦肯兹，
申请(专利权)人：加拿大国家研究委员会，
类型：发明
国别省市：加拿大;CA
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