含唾液酸糖基萘酰亚胺类化合物及其在流感病毒检测中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种含糖基的萘酰亚胺类化合物及其用途。本发明专利技术公开的含糖基的萘酰亚胺类化合物的具体结构请见说明书中式Ⅰ或Ⅱ。本发明专利技术设计并合成的含糖基的萘酰亚胺类化合物可以灵敏检测出禽流感病毒(如H5N1、H7N9或H10N8等)或人流感病毒(如H1N1或H3N2等)的存在。

【技术实现步骤摘要】
含唾液酸糖基萘酰亚胺类化合物及其在流感病毒检测中的应用
本专利技术涉及一种含糖基的萘酰亚胺类化合物及其用途，具体地说，涉及一种含唾液酸糖基的萘酰亚胺类化合物及其在流感病毒检测中的应用。
技术介绍
禽流感病毒通常只感染鸟类，但由于病毒变异，使禽流感病毒跨种传播从而感染人、畜以及其它动物。至今发现能直接感染人的禽流感病毒亚型有：H5N1、H7N1、H7N2、H7N3、H7N7、H9N2、H7N9和H10N8等。由于禽流感病毒感染人后，发病急、病程短、致死率高，因此该类病毒对人类生命健康造成巨大危害。历史上禽流感病毒曾引起多次全球性的大流行，导致无数人员死亡和严重的经济损失。例如，1997年香港爆发的H5N1流感流行，2013在中国南方爆发的H7N9流感流行，不仅对人类公共卫生安全造成严重威胁，而且对社会经济产生重大影响。因此，构建对禽流感病毒快速、便捷、经济化的新型检测方法，对于预防和控制大面积禽流感流行具有极其重要的社会意义和经济价值。目前针对禽流感病毒的诊断方法主要有酶联免疫吸附试验法、中和抗体检测、聚合酶链反应法等。虽然此类方法具有较高的灵敏度，然而其设备昂贵，操作繁琐，不易普及应用。因此，发展一种可有效应用于禽流感病毒简单、快速、准确检测的新方法是目前国际上亟待解决的科学难题。
技术实现思路
本专利技术的专利技术人经广泛及深入的研究，设计并合成了两种基于糖基萘酰亚胺的荧光探针化合物。经实验发现：通过荧光光谱法，所述式Ⅰ糖基萘酰亚胺类化合物可以灵敏检测出禽流感病毒(如H5N1、H7N9或H10N8等)的存在，所述式Ⅱ糖基萘酰亚胺类化合物可以灵敏检测出人流感病毒(H1N1或H3N2)等的存在。即在病毒的存在下，相应探针可发生一种“折叠—解折叠”过程，促使其在540nm波长处的荧光随病毒滴度的增加而显著增强。此外，探针可用于评估上述禽流感病毒在人群中大面积传播的风险。因此，本专利技术所述糖基萘酰亚胺化合物可作为检测禽流感病毒的一类新型荧光探针。本专利技术的一个目的在于，提供一类含糖基的萘酰亚胺类化合物。本专利技术所述萘酰亚胺类化合物为式Ⅰ或Ⅱ所示化合物，或其在药理学上可接受的盐：本专利技术的另一个目的在于，揭示上述含糖基的萘酰亚胺类化合物的一种用途，即式Ⅰ或Ⅱ所示化合物，或其在药理学上可接受的盐作为检测禽流感病毒或人流感病毒的荧光探针的应用。或者说，式Ⅰ或Ⅱ所示化合物，或其在药理学上可接受的盐在制备检测禽流感病毒或人流感病毒的荧光探针中的应用。附图说明图1为随不同禽流感病毒H5N1浓度，化合物Ⅰ的荧光光谱变化曲线；图2为随不同禽流感病毒H7N9浓度，化合物Ⅰ的荧光光谱变化曲线；图3为随不同禽流感病毒H10N8浓度，化合物Ⅰ的荧光光谱变化曲线；图4为随不同病毒颗粒与化合物Ⅰ反应后的荧光增强程度(F/F0)柱状图；图5为随不同人流感病毒H3N2浓度，化合物II的荧光光谱变化曲线；图6为随不同人流感病毒H1N1浓度，化合物II的荧光光谱变化曲线；图7为随不同病毒颗粒与化合物II反应后的荧光增强程度(F/F0)柱状图。具体实施方式通过实施例及说明书附图对本专利技术作进一步阐述。实施例1式I和式II所示化合物(简记为化合物I和化合物II，下同)的制备：合成式I和式II所示化合物的路线如下(1)化合物IV的制备：将化合物III(638mg,1.6mmol)溶于15mL的N,N-二甲基甲酰胺中，缓慢加入叠氮钠(312mg,4.8mmol)，反应体系升温至60℃，TLC检测反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，并用硅胶柱分离，得450mg黄色固体(化合物IV)，产率81％。其中，化合物III的合成步骤参见A.Pain,S.Samanta,S.Dutta,A.K.Saxena,M.Shanmugavel,H.Kampasi,G.N.Quazi,U.Sanyal,ActaPoloniaePharmaceutica,2003,60,285-291。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.68(d,J＝7.3Hz,1H),8.61(d,J＝8.5Hz,1H),8.44(d,J＝7.9Hz,1H),8.06(d,J＝7.9Hz,1H),7.87(t,J＝7.9Hz,1H),4.61(t,J＝7.1Hz,2H),3.67(t,J＝7.1Hz,2H).(2)化合物V的制备：将化合物IV(431mg,1.25mmol)溶于20mL的乙二醇单甲醚中，缓慢滴加乙二胺(0.2mL,2.5mmol)的，反应体系升温至90℃，TLC检测反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，并用硅胶柱分离，得319mg红色色固体(化合物V)，产率79％。1HNMR(400MHz,d6-DMSO)δ8.73(d,J＝8.4Hz,1H),8.48-8.44(m,1H),8.29(d,J＝8.6Hz,1H),7.71(dd,J＝8.3,7.4Hz,1H),6.83(t,J＝7.2Hz,1H),4.27(t,J＝6.1Hz,2H),3.59(t,J＝6.1Hz,4H),2.95(t,J＝6.4Hz,2H).HR-ESI-MS:m/z[M+H]+calcdforC16H17N6O2325.1408,found325.1419.(3)化合物VI的制备：将1-芘丁酸(558mg,1.72mmol)溶于40mL的二氯甲烷中，在0℃条件下加入EDC(989mg,5.16mmol)和HOBt(348mg,2.58mmol)，1h后加入化合物V(500mg,1.72mmol)，反应体系升温至室温，TLC检测反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，并用硅胶柱分离，得671mg黄色固体(化合物VI)，产率65％。1HNMR(400MHz,d6-DMSO)δ8.59(d,J＝7.6Hz,1H),8.34(d,J＝6.5Hz,1H),8.26(dd,J＝14.9,7.4Hz,3H),8.17(d,J＝7.8Hz,2H),8.13-8.10(m,2H),8.05(t,J＝7.6Hz,1H),7.86(d,J＝7.8Hz,1H),7.65-7.58(m,1H),6.86(d,J＝8.7Hz,1H),4.20(t,J＝6.0Hz,2H),3.52(dd,J＝20.9,14.7Hz,5H),3.26-3.19(m,2H),2.26(d,J＝7.1Hz,2H),2.00(d,J＝7.3Hz,3H).HR-ESI-MS:m/z[M+H]+calcdforC36H31N6O3595.2452,found595.2457.(4)化合物VII的制备：将化合物VI(390mg,0.656mmol)和化合物N-Boc-O-炔丙基羟氨(112mg,0.656mmol)溶于20mL的二氯甲烷(滴加少量H2O)中，加入五水硫酸铜(329mg,1.31mmol)和抗坏血酸钠(524mg,2.62mmol)，TLC检测反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，并用硅胶柱分离，得426mg黄色固体(化合物VII)，产率85％。1HNMR(400MHz,d6-DMSO)δ8.59(d,J＝7.6Hz,1H),8.34(d,J＝6.5Hz,1H),8.26(dd,J＝14.9,7.4Hz,3H),8.17(d,J＝7.8Hz,2H),8.13-8.10(m,2H),8.05(t,J＝本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含糖基的萘酰亚胺类化合物，所述萘酰亚胺类化合物为式Ⅰ或Ⅱ所示化合物，或其在药理学上可接受的盐：

【技术特征摘要】
1.一种含糖基的萘酰亚胺类化合物，所述萘酰亚胺类化合物为式I或II所示化合物，或其在药理学上可接受的盐：2.如权利要求1所述的式I所示化合物，或其在药理学上可接受的盐在制备检测禽流感病毒的荧光探针中的应...

【专利技术属性】
技术研发人员：贺晓鹏，周东明，陈国荣，林超奇，唐昕莹，曾亚丽，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：上海;31