一种碘代烯烃的立体专一性制备方法技术

本发明专利技术属于精细化工领域，涉及医药化工中间体及相关化学技术，具体地说是一种烯烃上溴的碘代制备碘代烯烃的方法。其特征在于：以溴代烯烃为原料，以铜的氧化物或铜盐作催化剂，并使用L-脯氨酸等双齿配体，在有机溶剂中通过烯烃上溴的碘代反应制备碘代烯烃。本发明专利技术主要是提供一种新的碘代烯烃的制备方法，该方法具有反应条件温和、官能团兼容性好、底物范围广、环境友好等优点。

【技术实现步骤摘要】
一种碘代烯烃的立体专一性制备方法
本专利技术涉及医药化工中间体及相关化学
，涉及到一种碘代烯烃的立体专一性制备方法。
技术介绍
碘代烯烃是重要的化工中间体，也是许多医药分子的重要组成单元。制备碘代烯烃的经典方法有Hunsdiecker反应、亲电取代反应等。但是，这些经典反应存在反应条件苛刻、环境污染严重、能耗高等不足。近年来，金属催化反应已成为研究热点，其高效、环保等优点正好弥补了传统方法的不足。迄今为止，只有Buchwald等人在2001年报道过金属催化制备碘代烯烃的方法。催化剂为CuI，配体为乙二胺、碘源为NaI，溶剂为Dioxane，且只有2-溴-3-甲基-2-丁烯一种底物的碘代方法，反应的适用范围狭窄[KlaparsA.；BuchwaldS.L.J.Am.Chem.Soc.,2001,124,14844.]。因此，如何在较温和的条件下，使用绿色溶剂，通过过渡金属催化实现连有各种类型官能团2-碘代烯烃的制备，是一件具有重大意义和应用前景的工作
技术实现思路
本专利技术提供了一种新的碘代烯烃的制备方法，该方法的合成路线短、条件温和、环境友好、易实现工业化；该方法在L-脯氨酸，N,O-双齿配体存在下，使用铜的氧化物作催化剂，具有易得、廉价的优点。本专利技术是以2-溴代芳基乙烯或2-溴代烷基乙烯为原料，与碘源反应，碘取代双键上的溴，立体专一性合成碘代烯烃，合成路线如下：该方法采用的技术方案如下：(1)碘代烯烃的合成：将2-溴代芳基乙烯或2-溴代烷基乙烯、碘源、催化剂、配体，依次加入到反应器中，氮气置换三次后，加入一定量的有机溶剂，置于油浴中反应。带有不同取代基的2-溴代芳基乙烯或2-溴代烷基乙烯上的A选自苯基、萘基、杂芳基、烷基；R选自氢、卤素、烷基、氨基、氰基、含氧基团，当A是苯基，萘基或杂芳基时，R可在芳环的任意位置；溶剂包括：苯、甲苯、邻二甲苯、二甲基亚砜、乙醇、甲醇、叔丁醇、异丙醇、三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、丙醚、正丁醚、四氯化碳、己二酸二甲酯、乙酸乙酯、石油醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、环己烷、正己烷或正庚烷。优选乙酸乙酯、乙醇、二甲基亚砜。反应温度范围为50℃～200℃，优选80℃～120℃。反应时间范围为12小时～36小时，优选22小时～32小时。所用碘源包括以下试剂：碘化铵、四甲基碘化铵、四正丁基碘化铵或碘化钾。催化剂为铜的氧化物或铜盐，选自溴化亚铜、氯化亚铜、氧化亚铜、醋酸铜、氯化铜，溴化铜或氧化铜。配体选自4-[2-(二苯基膦)苯基]吗啉、乙二胺、L-脯氨酸、1,6-己二胺、四甲基乙二胺。所述溴代烯烃与有机溶剂的摩尔比为1:6.8～1:680。溴代烯烃与碘源的摩尔比为1:1～1:20。溴代烯烃与催化剂的摩尔比为1:0.01～1:1。配体与催化剂的摩尔比为1:0.01～1:1。(2)碘代烯烃的定量分析：反应步骤(1)中得到的反应液，经硅胶柱滤至10mL的容量瓶中，并用有机溶剂将溶液体积定量至指定刻度。使用气相色谱进行分析。用于定量的有机溶剂包括：苯、甲苯、邻二甲苯、二甲基亚砜、乙醇、甲醇、叔丁醇、异丙醇、三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、丙醚、正丁醚、四氯化碳、己二酸二甲酯、乙酸乙酯、石油醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、环己烷、正己烷或正庚烷等。本专利技术所述的碘代烯烃的制备方法，具有反应步骤少、催化剂和配体价格低廉、反应条件温和及环境友好等优点，展现出良好的应用前景。附图说明图1是实施例1中2-碘苯基乙烯的1H核磁谱图。图2是实施例2中2-碘-(4-甲基苯基)乙烯的1H核磁谱图。图3是实施例3中2-碘-(4-甲氧基苯基)乙烯的1H核磁谱图。图4是实施例4中2-碘-(2-氯苯基)乙烯的1H核磁谱图。图5是实施例5中2-碘-(3-氯苯基)乙烯的1H核磁谱图。图6是实施例6中2-碘-(4-氯苯基)乙烯的1H核磁谱图。图7是实施例7中2-碘-(4-氟苯基)乙烯的1H核磁谱图。图8是实施例8中2-碘-[3,4-(亚甲二氧基)苯基]乙烯的1H核磁谱图。图9是实施例9中2-碘-(3,4-二甲氧基苯基)乙烯的1H核磁谱图。具体实施方式下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。在本领域内的技术人员对本专利技术所做的简单替换或改进均属于本专利技术所保护的技术方案之内。实施例1：准确称取2-溴苯基乙烯(45.7625mg,0.25mmol)、碘化钾(KI，124.5mg,0.75mmol)、氧化亚铜(3.6mg,0.025mmol)、L-脯氨酸(5.8mg,0.05mmol)，并依次加入到25mL的Schlenk瓶中，加入精制过的乙醇(3mL)，置于110℃油浴中反应29h。反应结束后，将反应液通过硅胶柱滤至10mL的容量瓶中，并用乙酸乙酯将溶液体积定量至指定刻度。使用气相色谱进行分析，2-碘苯基乙烯的产率为82％。2-碘苯基乙烯黄色液体(188.6mg,82％yield).1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.43(d,J＝14.8Hz,1H),7.34-7.26(m,5H),6.83(d,J＝14.8Hz,1H).实施例2：准确称取2-溴-(4-甲基苯基)乙烯(49.2675mg,0.25mmol)、KI(124.5mg,0.75mmol)、溴化亚铜(3.6mg,0.025mmol)、乙二胺(3.0mg,0.05mmol)，并依次加入到25mL的Schlenk瓶中，加入精制过的乙酸乙酯(6mL)，置于100℃油浴中反应32h。反应结束后，将反应液通过硅胶柱滤至10mL的容量瓶中，并用乙酸乙酯将溶液体积定量至指定刻度。使用气相色谱进行分析，2-碘-(4-甲基苯基)乙烯的产率为87％。2-碘-(4-甲基苯基)乙烯白色固体(212.3mg,87％yield).1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.38(d,J＝14.8Hz,1H),7.19-7.17(m,2H),7.12(d,J＝8.4Hz,2H),6.74(d,J＝14.8Hz,1H),2.32(s,3H).实施例3：准确称取2-溴-(4-甲氧基苯基)乙烯(53.2675mg,0.25mmol)、KI(124.5mg,0.75mmol)、醋酸铜(3.0mg,0.025mmol)、1,6-己二胺(5.8mg,0.05mmol)，并依次加入到25mL的Schlenk瓶中，加入精制过的甲醇(5mL)，置于110℃油浴中反应30h。反应结束后，将反应液通过硅胶柱滤至10mL的容量瓶中，并用乙酸乙酯将溶液体积定量至指定刻度。使用气相色谱进行分析，2-碘-(4-甲氧基苯基)乙烯的产率为84％。2-碘-(4-甲氧基苯基)乙烯白色固体(218.5mg,84％yield).1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.35(d,J＝14.8Hz,1H),7.23(dd,J＝6.8,2.0Hz,2H),6.84(dd,J＝6.8,2.0Hz,2H),6.62(d,J＝14.8Hz,1H),3.80(s,3H).实施例4：准确称取2-溴-(2-氯苯基)乙烯(54.3725mg,0.25mmol)、KI(124.5mg,0.75mmol)、氯化铜(4.3mg,0.025mmol)、L-脯氨酸(5.8mg,0.05mmol)，并依本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种碘代烯烃的立体专一性制备方法，其特征在于，以2‑溴代芳基乙烯或2‑溴代烷基乙烯为原料，与碘源反应，碘取代双键上的溴，立体专一性合成碘代烯烃，合成路线如下：2‑溴代芳基乙烯或2‑溴代烷基乙烯、碘源、催化剂、配体，依次加入到反应器中，加入有机溶剂进行反应，反应温度50℃～200℃；反应时间12～36h；将获得的反应液，经硅胶柱分离制得碘代烯烃；其中，A选自苯基、萘基、杂芳基、烷基；R选自氢、卤素、烷基、氨基、氰基、含氧基团；当A是苯基、萘基、杂芳基时，R在芳环的任意位置；催化剂选自溴化亚铜、氯化亚铜、氧化亚铜、醋酸铜、氯化铜、溴化铜、氧化铜；配体选自4‑[2‑(二苯基膦)苯基]吗啉、乙二胺、L‑脯氨酸、1,6‑己二胺、四甲基乙二胺；溴代烯烃与碘源的摩尔比为1:1～1:20；溴代烯烃与催化剂的摩尔比为1:0.01～1:1；配体与催化剂的摩尔比为1:0.01～1:1。

【技术特征摘要】
1.一种碘代烯烃的立体专一性制备方法，其特征在于，以2-溴代芳基乙烯或2-溴代烷基乙烯为原料，与碘源反应，碘取代双键上的溴，立体专一性合成碘代烯烃，合成路线如下：2-溴代芳基乙烯或2-溴代烷基乙烯选自2-溴苯基乙烯、2-溴-(4-甲基苯基)乙烯、2-溴-(4-甲氧基苯基)乙烯、2-溴-(2-氯苯基)乙烯、2-溴-(4-氟苯基)乙烯、2-溴-[3,4-(亚甲二氧)基苯基]乙烯和2-溴-(3,4-二甲氧基苯基)乙烯、碘源、催化剂、配体，依次加入到反应器中，加入有机溶剂进行反应，反应温度50℃～200℃；反应时间12～36h；将获得的反应液，经硅胶柱分离制得碘代烯烃；催化剂选自溴化亚铜、氯化亚铜、氧化亚铜、醋酸铜、氯化铜、溴化铜、氧化铜；配体选自4-[2-(二苯基膦)苯基]吗啉、L-脯氨酸；2-溴代芳基乙烯或2-溴代...

【专利技术属性】
技术研发人员：包明，冯秀娟，于晓强，吕文博，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21