用于减少CD36表达的方法技术

本发明专利技术提供了一种用于减少CD36表达的方法。该方法包括用使得细胞与有效量的芳族阳离子肽接触，其中该芳族阳离子肽具有：至少一个净正电荷；最少4个氨基酸；最多大约20个氨基酸；净正电荷的最小数目(Pm)与氨基酸残基的总数(r)之间的关系，其中3Pm是小于或等于r+1的最大数；以及芳族基团的最小数目(a)与净正电荷的总数(Pt)之间的关系，其中2a是小于或等于Pt+1的最大数，除非当a为1时，Pt也可以是1。

【技术实现步骤摘要】
【专利说明】 本申请是申请日为2006年9月18日、分案提交日为2012年2月9日、申请号为 201210028972. 2、专利技术名称为"用于减少⑶36表达的方法"的分案申请的再次分案申请，其 中，申请号为201210028972. 2的分案申请是申请号为200680040019. 2、申请日为2006年9 月18日、专利技术名称为"用于减少CD36表达的方法"的专利技术专利申请的分案申请。 本申请要求对2005年9月16日提交的美国临时申请序列号为60/718, 170的优 先权。美国临时申请序列号为60/718, 170的说明书（专利申请）以引用方式结合于本文。 在本申请中描述的专利技术得到以下单位的资助：美国国家药物滥用研宄所（the NationalInstituteofDrugAbuse)，资助号P01DA08924;美国神经疾病与中风研宄所 (theNationalInstituteofNeurologicalDiseasesandStroke)，资助号R21NS48295; 以及美国心肺血液研宄所（theNationalHeart,LungandBloodInstitute)，资助号 R01HL082511。美国政府具有本专利技术的某些权利。
本专利技术涉及用于减少⑶36表达的方法。
技术介绍
⑶36是B类清道夫受体家族的一种跨膜蛋白。该蛋白被广泛表达在许多细胞上， 如微血管内皮细胞、巨噬细胞、血小板、脂肪细胞、上皮细胞（例如，肠上皮细胞和肾小管细 胞等）、胰岛细胞以及心肌细胞。该受体可以与多种细胞外配体相互作用，如血小板凝血酶 敏感蛋白-1、长链脂肪酸、以及氧化型低密度脂蛋白。 ⑶36的异常表达与多种疾病和病症有关。例如，与野生型小鼠相比，当进食西方饮 食（Westerndiet)时，缺少CD36的小鼠具有较少的动脉粥样硬化病变。另外据报道，CD36 基因剔除小鼠可避免患有急性脑缺血。 因此，用于减少CD36表达的方法可有助于治疗特征为CD36异常表达的疾病或病 症。
技术实现思路
在一种实施方式中，本专利技术提供了一种用于减少细胞中的⑶36表达的方法。该方 法包括使细胞与有效量的芳族阳离子肽（aromatic-cationicpeptide)接触。 在另一种实施方式中，本专利技术提供了一种在有需要的哺乳动物中减少CD36表达 的方法。该方法包括给予哺乳动物有效量的芳族阳离子肽。 在又一种实施方式中，本专利技术提供了一种在有需要的哺乳动物中治疗特征为CD36 表达增加的疾病或病症的方法。该方法包括给予哺乳动物有效量的芳族阳离子肽。 在一种进一步的实施方式中，本专利技术提供了一种在有需要的哺乳动物中治疗输尿 管梗阻的方法。该方法包括给予哺乳动物有效量的芳族阳离子肽。 在一种更进一步的实施方式中，本专利技术提供了一种在有需要的哺乳动物中治疗糖 尿病肾病的方法。该方法包括给予哺乳动物有效量的芳族阳离子肽。 在另一种实施方式中，本专利技术提供了一种用于减少取出的器官或组织中的⑶36 表达的方法。该方法包括给予哺乳动物有效量的芳族阳离子肽。 本专利技术的方法中所用的芳族阳离子肽具有：至少一个净正电荷；最少4个氨基酸； 最多大约20个氨基酸；净正电荷的最小数目（Pm)与氨基酸残基的总数（r)之间的关系，其 中3Pm是小于或等于r+1的最大数；以及芳族基团的最小数目（a)与净正电荷的总数（Pt) 之间的关系，其中2a是小于或等于Pt+1的最大数，除非当a为1时之外，Pt也可以是1。【附图说明】 图1，SS-31减少了小鼠腹腔巨噬细胞中的oxLDL(氧化修饰低密度脂蛋白）诱导 的⑶36mRNA表达、⑶36蛋白表达、以及泡沫细胞的形成。 图2,在患有急性脑缺血的野生型小鼠中，SS-31疗法（或治疗）减小了梗死体积 和脑半球肿胀（hemisphericswelling)。 图3，SS_31疗法减少了野生型小鼠局部缺血后的脑中的还原型谷胱甘肽（GSH)的 降低。 图4,在患有急性脑缺血的⑶36基因剔除（敲除）小鼠中，SS-31在减少梗死体积 或脑半球肿胀方面没有作用（疗效）。 图5,SS-31没有减少来自⑶36基因剔除小鼠缺血后的脑中的GSH的消耗（排除， depletion)〇 图6,SS-31减少了野生型小鼠缺血后的脑中的⑶36mRNA的表达。 图7，SS-31降低了在单侧输尿管梗阻（UUO)后肾小管细胞中的⑶36表达。对侧未 梗阻肾（A);用盐水处理的动物的梗阻肾⑶；以及用SS-31处理的获自大鼠的梗阻肾（C)。 图8,SS-31减少了UUO后的肾中的脂质过氧化作用。在梗阻肾中的肾小管细胞 (B);对侧未梗阻对照（A);以及来自用SS-31处理的大鼠的梗阻肾（C)。 图9，SS_31减少了UUO后的梗阻肾中的肾小管细胞凋亡。来自盐水处理的动物的 梗阻肾（B);对侧未梗阻对照（A);来自SS-31处理的动物的梗阻肾（C)。 图10，SS_31减少了由UUO诱导的梗阻肾中的巨噬细胞浸润。梗阻肾⑶；对侧未 梗阻对照（A);用SS-31处理的大鼠的梗阻肾（C)。 图11，SS_31减少了UUO后的梗阻肾中的间质纤维化。梗阻的肾（B);对侧未梗阻 对照（A);用SS-31处理的大鼠的梗阻肾（C)。 图12,用SS-31或SS-20阻止⑶36表达上调的离体（分离的）心脏的冷储存（冷 藏）。"背景"对照（A和B)表示来自正常非缺血心脏的两个切片，其没有用第一抗CD36抗 体（primaryanti-〇)36antibody)加以处理。"正常心脏"（C和D)表示获自非缺血心脏 的两个切片。与"正常心脏"相比，来自代表性心脏（其在4°C的St.Thomas溶液中储存了 18小时）的切片（E和F)显示出增强的CD36染色。在具有InMSS-31 (G和H)或IOOnM SS-20(1和J)的St.Thomas溶液中储存的心脏中，CD36染色显著降低。 图13，SS_31和SS-20减少了离体豚鼠心脏中的脂质过氧化作用，其中离体豚鼠心 脏在延长的（prolonged)冷缺血以后经受热再灌注。经受在St.Thomas溶液中冷藏18小 时的心脏的HNE染色（A)与非缺血心脏的HNE染色进行对比（B)。在贮存于SS-31 (C)或 SS-20 (D)的心脏中，HNE染色减少。 图14，SS_31和SS-20消除了离体豚鼠心脏中的内皮细胞凋亡，其中该离体豚鼠心 脏在持续的冷缺血以后经受热再灌注。在St.Thomas溶液中经受18小时冷藏的心脏（C和 D);非缺血正常心脏（A和B)。在贮存于SS-31 (E和F)或SS-20 (G和H)的心脏中没有观 察到凋亡的细胞。 图15，SS_31和SS-20可维持离体豚鼠心脏中的冠状动脉流量，其中离体豚鼠心脏 在延长的冷缺血以后经受热再灌注。单独用心脏停搏液（St.Thomas溶液）或用包含InM SS-31 (A)或IOOnMSS-20 (B)的St.Thomas溶液灌注豚鼠心脏3分钟，然后经受18小时的 冷缺血（4°C)。 图16,SS-31防止对糖尿病小鼠近端小管的损伤。通过链脲霉素（STZ)注射5天 来诱导糖尿病。在3周后获得的肾切片显示，在STZ处理的动物中失去刷状缘（B)，而在未 用STZ处理的小鼠中则本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于减少细胞中的CD36表达的方法，所述方法包括使所述细胞与有效量的芳族阳离子肽接触，所述芳族阳离子肽具有：(a)至少一个净正电荷；(b)最少四个氨基酸；(c)最多大约二十个氨基酸；(d)净正电荷的最小数目(pm)与氨基酸残基的总数(r)之间的关系，其中3pm是小于或等于r+1的最大数；以及(e)芳族基团的最小数目(a)与净正电荷的总数(pt)之间的关系，其中2a是小于或等于pt+1的最大数，除非当a是1时，pt也可以是1。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：黑兹尔·H·塞托，刘少毅，赵圣煦，
申请(专利权)人：科内尔研究基金会，
类型：发明
国别省市：美国;US