美金刚的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及包含美金刚或其可药用盐的口服剂型、包含该口服剂型的药物制剂和包含该口服剂型和制剂的治疗轻度、中度或重度阿尔茨海默氏痴呆或神经性疼痛的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】美金刚的药物组合物 相关申请的交叉引用 本申请要求2012年8月16日提交的美国临时申请No. 61/683,875 ;和2013年6月 10日提交的61/833, 348的权益；两者都全文并入本文作为参考。 专利
本专利技术涉及包含美金刚或其可药用盐的口服剂型、包含该口服剂型的药物制剂和 包含该口服剂型和制剂的治疗方法。 专利技术背景 美金刚据报道是口服活性的NMDA受体拮抗剂。盐酸美金刚的报道IUPAC名是3, 5-二 甲基金刚烷-1-胺盐酸盐。盐酸美金刚具有以下结构【主权项】1. 调释固体口服剂型，其包含治疗有效量的美金刚或其可药用盐和至少一种可药用的 控速赋形剂，其中所述固体口服剂型适合以5天或高于5天的给药间隔给药于需要其的患 者，且其中所述固体口服剂型： (c) 提供包含大约160 ng/ml或更低的Cmax、大于大约30 ng/ml的Cmin和大于大约 14, 000 ng h/ml的AUCtau的稳态体内血浆曲线，和/或 (d) 具有如下溶出曲线：在24小时不大于45%、在48小时不大于70%，和在55小时不 大于80%。2. 根据权利要求1的调释固体口服剂型，其适合每周一次给药于需要其的患者。3. 根据权利要求1或权利要求2的调释固体口服剂型，其中所述剂型包含至少大约 112毫克、至少大约140毫克、至少大约160毫克、至少大约170毫克或至少大约190毫克的 量的美金刚或其可药用盐。4. 根据权利要求1或权利要求2的调释固体口服剂型，其中所述剂型包含大约140至 大约190毫克、大约160至大约190毫克、大约170毫克至大约190毫克、或大约140至大 约200毫克、大约160至大约200毫克、大约170至大约200毫克或大约190至大约200毫 克的量的美金刚或其可药用盐。5. 调释固体口服剂型，其包含至少大约112毫克或至少大约140毫克的美金刚或美金 刚的可药用盐和至少一种可药用的控速赋形剂，其中所述固体口服剂型： (a) 提供包含大约160 ng/ml或更低的Cniax的稳态体内血浆曲线，和/或 (b) 具有如下溶出曲线：在24小时不大于45%、在48小时不大于70%，和在55小时不 大于80%。6. 根据权利要求5的调释固体口服剂型，其适合每周一次给药于需要其的患者。7. 根据权利要求6的调释固体口服剂型，且其中所述固体口服剂型： (a) 提供包含大约160 ng/ml或更低的Cmax、大于大约30 ng/ml的Cmin、至少大约36的 T_和大于大约14, 〇〇〇 ng h/ml的AUCtau的稳态体内血浆曲线，和/或 (b) 具有如下溶出曲线：在24小时不大于45%、在48小时不大于70%，和在55小时不 大于80%。8. 根据权利要求5、6或7中任一项的调释固体口服剂型，其中所述剂型包含至少大约 160毫克、至少大约170毫克或至少大约190毫克的量的美金刚或其可药用盐。9. 根据权利要求5、6、7或8中任一项的调释固体口服剂型，其中所述剂型包含大约 140至大约190毫克、大约160至大约190毫克、大约170毫克至大约190毫克、或大约140 至大约200毫克、大约160至大约200毫克、大约170至大约200毫克或大约190至大约 200毫克的量的美金刚或其可药用盐。10. 根据前述权利要求任一项的调释固体口服剂型，其中所述剂型包含至少大约160 毫克的美金刚或美金刚的可药用盐。11. 根据前述权利要求任一项的调释固体口服剂型，其中所述剂型包含至少大约170 毫克的美金刚或其可药用盐。12. 根据前述权利要求任一项的调释固体口服剂型，其中所述剂型包含至少大约190 毫克的美金刚或美金刚的可药用盐。13. 根据前述权利要求任一项的调释固体口服剂型，其中所述剂型包含最多大约200 毫克的美金刚或美金刚的可药用盐。14. 根据前述权利要求任一项的调释固体口服剂型，其中所述固体口服剂型提供包含 大约 100 ng/ml 至大约 145 ng/ml、大约 100 ng/ml 至大约 135 ng/ml、或大约 100 ng/ml 至大约125 ng/ml的(：_的稳态体内血浆曲线。15. 根据权利要求1-13中任一项的调释固体口服剂型，其中所述固体口服剂型提供包 含大约30 ng/ml至大约125 ng/ml、大约40 ng/ml至大约125 ng/ml、或大约50 ng/ml至 大约125 ng/ml的CniJ勺稳态体内血浆曲线。16. 根据前述权利要求任一项的调释固体口服剂型，其中所述固体口服剂型提供包含 大约145 ng/ml或更低或大约135 ng/ml或更低的(：_的稳态体内血浆曲线。17. 根据权利要求1-13中任一项的调释固体口服剂型，其中所述固体口服剂型提供包 含大约125 ng/ml或更低的(：_的稳态体内血浆曲线。18. 根据权利要求1-13中任一项的调释固体口服剂型，其中所述固体口服剂型提供包 含大于大约30 ng/ml的(：_的稳态体内血浆曲线。19. 根据权利要求18的调释固体口服剂型，其中所述固体口服剂型提供包含大于大约 40 ng/ml的〇^的稳态体内血浆曲线。20. 根据权利要求19的调释固体口服剂型，其中所述固体口服剂型提供包含大于大约 50 ng/ml的CniiM稳态体内血浆曲线。21. 根据前述权利要求任一项的调释固体口服剂型，其中所述固体口服剂型提供包含 大于大约14,000 ng h/ml的AUCtau的稳态体内血衆曲线。22. 根据权利要求21的调释固体口服剂型，其中所述固体口服剂型提供包含大约 14, 000 ng h/ml至大约25, 000 ng h/ml的AUCtau的稳态体内血衆曲线。23. 根据前述权利要求任一项的调释固体口服剂型，其中所述固体口服剂型提供包含 15,000 ng h/ml或更大，优选大于大约15,000 ng h/ml的AUCtau的稳态体内血衆曲线。24. 根据权利要求23的调释固体口服剂型，其中所述固体口服剂型提供包含大约 15, 000 ng h/ml 至大约 25, 000 ng h/ml 或大约 16, 000 ng h/ml 至大约 25, 000 ng h/ml 的AUCtau的稳态体内血浆曲线。25. 根据前述权利要求任一项的调释固体口服剂型，其中所述固体口服剂型提供包含 大于大约16,000 ng h/ml的AUCtau的稳态体内血衆曲线。26. 根据前述权利要求任一项的调释固体口服剂型，其中所述固体口服剂型提供在48 小时不大于70%，优选在72小时不大于70%的溶出度，更优选其中在大约96小时后实现大 于大约80%。27. 根据权利要求1-25中任一项的调释固体口服剂型，其中所述固体口服剂型提供在 50小时不大于70%、在60小时不大于75%和在大约96小时后大于大约80%的溶出曲线。28. 根据前述权利要求任一项的调释固体口服剂型，其中所述稳态体内血浆曲线进一 步以至少大约36小时的美金刚Tmax，优选大约36至96小时的美金刚T max为特征。29. 根据前述权利要求任一项的调释固体口服剂型，其中所述稳态体内血浆曲线进一 步以大约36至9本文档来自技高网...

【技术保护点】
调释固体口服剂型，其包含治疗有效量的美金刚或其可药用盐和至少一种可药用的控速赋形剂，其中所述固体口服剂型适合以5天或高于5天的给药间隔给药于需要其的患者，且其中所述固体口服剂型：(c) 提供包含大约160 ng/ml或更低的Cmax、大于大约30 ng/ml的Cmin和大于大约14,000 ng h/ml的AUCtau的稳态体内血浆曲线，和/或(d) 具有如下溶出曲线：在24小时不大于45%、在48小时不大于70%，和在55小时不大于80%。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：E卡甘，N沙哈，E哈伦斯基，GR德罗萨，
申请(专利权)人：特瓦制药工业有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列;IL