一种喹唑啉酮并二氢吡唑化合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种下式(I)所示喹唑啉酮并二氢吡唑化合物及其制备方法：所述方法包括：在有机溶剂中，下式(II)化合物与式(III)反应，从而得到所述式(I)化合物，该方法具有良好的产物产率，具有很高的理论研究价值和应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种喹唑啉酮并二氢吡唑化合物及其制备方法
本专利技术提供了一种喹唑啉酮化合物及其制备方法,更特别地涉及一种喹唑啉酮并二氢吡唑化合物及其制备方法,属于有机化学领域。
技术介绍
喹唑啉酮作为一类重要的含氮杂环化合物，可作为活性药物的结构片段，在多个具体应用领域例如医药、农药和化工领域有着广泛的应用前景。目前，许多喹唑啉酮类药物已广泛应用于现实生活中，首次在英国上市的具有胸苷酸合成酶(TS)抑制作用的治疗晚期结肠、直肠癌药物雷替曲塞(Ralitrexed)，镇咳平喘药、抗过敏药硫克司特(Tiacrilast)，作用于脊髓上位中枢较广泛的部位，而使肌肉紧张性亢进状态缓解的肌肉松弛药氟喹酮(Afloqualone)；镇静催眠药甲氯喹酮(Mecloqualone)等。除上述应用外，含喹唑啉酮骨架的乙胺眠酮(Etaqualone)具有较强的灭虫作用，被用于杀螨剂推向市场。而将喹唑啉酮类衍生物还可被改造修饰后可用于制作除草剂，如商品化除草剂灭草松即是由硫代替喹唑啉酮杂环骨架的2-位碳，因此，在农药行业也具有广泛的应用。由此可见，喹唑啉酮衍生物具有较广阔的应用前景。正是由于它们的优异性能和巨大潜力，科学家们对其合成进行了大量的研究，在近年来开发了多种合成方法和路线。K.SivaKumar等人(“Anewcascadereaction:concurrentconstructionofsixandfivememberedringsleadingtonovelfusedquinazolinones”,Organic&BiomolecularChemistry,2012,10,3098-3103)中公开了靛红酸酐类化合物与R-NH-NH2反应而制得喹唑啉酮苯并吲哚类化合物，其中使用Pd(PPh3)为催化剂，BINAP为配体。Dong-ShengChen等人(“Copper(I)-catalyzedsynthesisof5-aryli–dazolo[3,2-b]quinazolin-7(5H)-oneviaUllman-typereaction”,TheJournalOrganicChemistry,2013,78,5700-5704)公开了以2-氨基-N’-芳基苯酰肼和o-卤代苯甲醛在CuBr和碳酸铯存在下发生反应，得到5-芳基吲唑并[3,2-b]喹唑啉-7-(5H)-酮。Weiguang,Yang等人(“Copper-catalyzedintramolecularC-Nbondformationreactionof3-amino-2-(2-bromophenyl)dihydroquinazolinon–es:synthesisofindazolo[3,2-b]quinazolinones”,Tetrahedron,2013,69,9852-9856)公开了3-氨基-2-(2-溴苯基)二氢喹唑啉酮以铜化合物/L-脯氨酸为催化剂，在碳酸铯存在下于氮气气氛中发生反应，而得到喹唑啉酮并吲唑化合物。本申请人的CN201310717678.7公开了不使用卤化物的喹唑啉酮并吲唑衍生物的合成方法，所述方法是以钯化合物作为催化剂，在碱和分子筛存在下，于氧气氛围中，式(II)化合物发生分子内脱氢偶联反应，从而得到式(I)衍生物：本申请人的CN201410164235.4公开了一种喹唑啉酮并吲唑衍生物的合成方法，所述方法以钯化合物作为催化剂，在氧化剂存在下，于酸性有机溶剂中，式(II)化合物发生分子内脱氢偶联反应，从而得到式(I)衍生物：如上所述，现有技术中已经公开了喹唑啉酮衍生物的多种合成方法，但对于新的喹唑啉酮化合物及其合成方法仍存在继续研究的必要，这也正是本专利技术得以完成的基础和动力所在。
技术实现思路
为了寻求新的喹唑啉酮化合物及其合成方法，本专利技术人进行了深入的研究，在付出了大量的创造性劳动后，从而完成了本专利技术。在此，申请人意欲说明的是，本专利技术的技术方案是在温州大学研究生创新基金(项目批准号：3162014045)的资助下得以完成，在此表示感谢。具体而言，第一个方面，本专利技术涉及一种下式(I)所示的喹唑啉酮并二氢吡唑化合物，第二个方面，本专利技术涉及所述式(I)化合物的制备方法，所述方法包括：在有机溶剂中，下式(II)化合物与式(III)反应，从而得到所述式(I)化合物，在本专利技术的所述制备方法中，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、吡啶、苯、二甲基亚砜(DMSO)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、甲酸、乙酸、正丙酸、正丁酸等中的任意一种，优选为甲酸、乙酸、正丙酸或正丁酸，最优选为乙酸。其中，所述有机溶剂的用量并没有特别的限定，例如可为便于反应进行和控制，以及便于后处理的量，本领域技术人员可根据常规技术手段进行合理的确定和选择。在本专利技术的所述制备方法中，所述式(II)化合物与式(III)化合物的摩尔比为1:1.2-2.5，例如可为1:1.2、1:1.4、1:1.6、1:1.8、1:2、1:2.2、1:2.4或1:2.5。在本专利技术的所述制备方法中，反应温度为100-150℃，例如可为100℃、120℃、140℃或150℃。在本专利技术的所述制备方法中，反应时间为8-15小时，例如可为8小时、10小时、12小时、14小时或15小时。在本专利技术的所述制备方法中，反应结束后的后处理具体如下：反应结束后，自然冷却至室温，向反应体系中加入去离子水，静置沉淀至溶液澄清，过滤，将所得固体加入到乙醇中进行重结晶，然后过滤出结晶，用乙醇冲洗，真空干燥，从而得到式(I)化合物。在本专利技术的所述制备方法中，作为起始原料的式(II)化合物的合成方法如下：在有机溶剂中，于碱存在下，下式(IV)化合物和式(V)化合物在先在冰水浴中反应一段时间，然后升至室温继续反应，从而得到式(II)化合物，在所述式(II)化合物的合成方法中，所述碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、乙醇胺、异丙醇胺、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、叔丁醇钠、三乙胺等中的任意一种，最优选为碳酸钠。在所述式(II)化合物的合成方法中，所述有机溶剂为四氢呋喃(THF)、2-甲基四氢呋喃(2-MeTHF)、乙酸乙酯、丙酮、乙醇、正丙醇、氯仿、乙醚、苯等中的任意一种，最优选为四氢呋喃。其中，所述有机溶剂的用量并没有特别的限定，例如可为便于反应进行和控制，以及便于后处理的量，本领域技术人员可根据常规技术手段进行合理的确定和选择。在所述式(II)化合物的合成方法中，在冰水浴中的反应时间为20-40分钟，例如可为20分钟、30分钟或40分钟。在所述式(II)化合物的合成方法中，所述式(IV)化合物与式(V)化合物的摩尔比为1:2-4，例如可为1:2、1:3或1:4。在所述式(II)化合物的合成方法中，所述式(IV)化合物与碱的摩尔比为1:1.5-3，例如可为1:1.5、1:2、1:2.5或1:3。在所述式(II)化合物的合成方法中，升至室温后的反应时间为8-12小时，例如可为8小时、10小时或12小时。在所述式(II)化合物的合成方法中，反应结束后的后处理具体如下：反应结束后，向反应体系中加入足量水，析出固体，过滤，将所得固体用去离子水洗涤2-4次，然后用乙醇重结晶，真空干燥，从而得到所述式(II)化合物。如上所述，本专利技术提本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种下式(I)所示喹唑啉酮并二氢吡唑化合物：

【技术特征摘要】
1.一种下式(I)所示喹唑啉酮并二氢吡唑化合物的制备方法，所述方法包括：在有机溶剂中，下式(II)化合物与式(III)反应，从而得到所述式(I)化合物，在式(I)所示喹唑啉酮并二氢吡唑化合物的制备方法中的所述有机溶剂为甲酸、乙酸、正丙酸或正丁酸；作为起始原料的式(II)化合物的合成方法如下：在有机溶剂中，于碱存在下，下式(IV)化合物和式(V)化合物在先在冰水浴中反应一段时间，然后升至室温继续反应，从而得到式(II)化合物，所述碱为碳酸钠；作为起始原料的式(II)化合物的合成方法中的所述有机溶剂为四氢呋喃。2.如权利要求1所述的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔瑞，陈久喜，杨渭光，陈芳林，吴华悦，
申请(专利权)人：温州大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33