一种甘草次酸3位羟基和30位羧基结构修饰方法，该方法包含以下步骤：1)乙酰甘草次酸甲酯的合成；2)乙酰甘草次酸乙酯的合成；3)硬酯酰甘草次酸甲酯的合成；4)18β-甘草次酸甲酯-二氯磷酰氮芥的合成。以甘草次酸为原料，一步法合成乙酰甘草次酸甲酯、乙酰甘草次酸乙酯、硬酯酰甘草次酸甲酯、18β-甘草次酸甲酯-二氯磷酰氮芥。传统的方法是先合成甘草次酸甲酯或乙酯，将其作为原料再在3-位引入需要的官能团，至少需要两步合成，本发明专利技术采用一锅煮法，一步合成了目标产物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术设及一种甘草次酸3位哲基和30位駿基结构修饰方法。
技术介绍
[000引甘草次酸（Gly巧rrhetinic acid)分子式；〔3化604,分子量；470. 68384, CAS N0.471-53-4，MDLN0.MFCD00003706，EWECSN0.207-444-6，RTECSN0.W0180000，BRN NO. 2229654。beta-甘草亭酸；（3B，20B)-3-哲基-11-氧代-齐壞果-12-締-29-酸； (3 0，20 0 ) -3-哲基-11-氧代-齐壞果-12-締-29-酸；3 0 -哲基-11-氧-12-齐壞果 締-30-酸；甘草亭酸；18BETA-甘草次酸；甘巧酸。结构式如下：【主权项】1. ，以甘草次酸为原料，该方法包含 以下步骤： (1) 乙酰甘草次酸甲酯的合成 (2) 乙酰甘草次酸乙酯的合成 (3) 硬酯酰甘草次酸甲酯的合成 (4) 18 0 -甘草次酸甲酯-二氯磷酰氮芥的合成。2. 如权利要求1所述的，其特征 在于，步骤⑴中酯化反应催化剂为：浓硫酸、HMCM-49分子筛、MgO、Zr(S04)2 ? 4H20、 Ce(SO4)2 ? 4H20、AlCl3、BF3、ZnCl2、I2、氨基磺酸、Zn粉、离子液体 、 或DMP中之一；酰化剂为：乙酰氯、乙酸酐和冰醋酸中之一；缚酸齐IJ为：三乙胺、吡 啶、吗啉或二甲基甲酰胺中之一；所用溶剂为：吡啶、醚类溶剂、二氯甲烷或乙酸乙酯溶中 之一。3. 如权利要求1所述的，其特征在 于，步骤（1)中反应液变成白色衆状，减压浓缩至比重1. 15-1. 20,加入氢氧化钠或氢氧化 钾或氢氧化钡中和至中性，减压蒸馏至干，残渣用氯仿、乙酸乙酯或丙酮中之一溶解，过滤， 除去生成的无机盐，有机相依次用5%的碳酸氢钠溶液、饱和盐水、蒸馏水洗涤，有机相干燥 浓缩，残渣用甲醇溶解，重结晶，得白色固体，抽滤，水洗，50-60°C下真空干燥。4. 如权利要求1所述的，其特征在 于，步骤（2)中酯化反应催化剂为：1_甲基-2-吡咯烷酮硫酸氢盐（HS04)、1_甲基咪 唑硫酸氢盐（HSO4)、-H2S04、1-(3-磺酸基）-丙基-3-甲基咪唑硫酸氢盐 (HSO4)或1-(3-磺酸基）-丙基-2-吡咯烷酮硫酸氢盐（HSO4)中 之一。酰化剂为：乙酰氯、乙酸酐或冰醋酸中之一；缚酸剂为：三乙胺、吡啶、吗啉或二甲基 甲酰胺中之一；所用溶剂为：吡啶、醚类溶剂、二氯甲烷或乙酸乙酯溶中之一。5. 如权利要求1所述的，其特征在 于，步骤（2)中反应液加热回流5-7h，减压浓缩，回收溶剂，将将浓缩物加入到碎冰-稀盐酸 中，析出白色沉淀，抽滤、洗涤、干燥。6. 如权利要求1所述的，其特征在 于，步骤（3)中酯化反应催化剂为：BF4离子液体催化、双-(3-甲基-1-咪唑）亚 丁基双对甲苯磺酸盐（Im-PTSA)、双-(3-甲基-1-咪唑）亚丁基双硫酸氢盐（Im-HSO4)、 双-(1-吡啶）亚丁基双对甲苯磺酸盐（Py-PTSA)、双-(1-吡啶）亚丁基双硫酸氢盐 (Py-HSO4)或2-吡咯烷酮硫酸氢盐（HS04)中之一；缚酸剂为：三乙胺、吡啶、吗啉 或二甲基甲酰胺中之一；所用溶剂为：吡啶做溶剂、醚类溶剂、二氯甲烷或乙酸乙酯溶中之 一；酰化剂为：硬脂酸酐或硬酯酸酰氯；反应温度为80-KKTC，反应时间10_16h。反应过程 中通入氮气，加入5-10% (W/W)抗氧化剂亚硫酸钠。7. 如权利要求1所述的，其特征在 于，步骤（3)中反应液加热至70-80°C，搅拌反应3-5h，减压浓缩，加等量水搅匀，静置分离， 弃去水层，再用水洗数至无吡啶味，沉淀干燥后得粗产品，用甲醇溶解，加入3-5%活性炭回 流脱色30min，浓缩得白色沉淀。8. 如权利要求1所述的，其特征 在于，步骤⑷中酯化反应催化剂为：浓硫酸、HMCM-49分子筛、MgO、Zr(S04)2 ? 4H20和Ce(SO4)2 ? 4H20、AlCl3、BF3、ZnCl2、I2、氨基磺酸、Zn粉、离子液体 、 或DMAP中之一；缚酸剂为：三乙胺、吡啶、吗啉或二甲基甲酰胺中之一；所用溶剂 为：啦啶、醚类溶剂、二氯甲烷或乙酸乙酯溶中之一；酰化剂为：磷酰e-二氯乙胺。9.如权利要求1所述的，其特征在 于，步骤（5)中加温回流4-5h，用TLC检测反应进程，除去固体催化剂，滤液减压浓缩，用正 丁醇萃取，用5%盐酸洗涤，蒸馏水洗3次，再用无水硫酸镁干燥，减压浓缩得到白色固体， 所得的滤液用5%盐酸洗涤、水洗、减压浓缩至干，用无水Na2SO4干燥，减压蒸除正丁醇，粗 品用甲醇、乙醇或丙酮热溶，加入3-5%活性炭回流脱色，趁热抽滤，冷却析出结晶，得精品。【专利摘要】，该方法包含以下步骤：1)乙酰甘草次酸甲酯的合成；2)乙酰甘草次酸乙酯的合成；3)硬酯酰甘草次酸甲酯的合成；4)18β-甘草次酸甲酯-二氯磷酰氮芥的合成。以甘草次酸为原料，一步法合成乙酰甘草次酸甲酯、乙酰甘草次酸乙酯、硬酯酰甘草次酸甲酯、18β-甘草次酸甲酯-二氯磷酰氮芥。传统的方法是先合成甘草次酸甲酯或乙酯，将其作为原料再在3-位引入需要的官能团，至少需要两步合成，本专利技术采用一锅煮法，一步合成了目标产物。【IPC分类】C07J63-00【公开号】CN104725459【申请号】CN201510120814【专利技术人】李玉山 【申请人】李玉山【公开日】2015年6月24日【申请日】2015年3月16日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种甘草次酸3位羟基和30位羧基结构修饰方法，以甘草次酸为原料，该方法包含以下步骤：(1)乙酰甘草次酸甲酯的合成(2)乙酰甘草次酸乙酯的合成(3)硬酯酰甘草次酸甲酯的合成(4)18β‑甘草次酸甲酯‑二氯磷酰氮芥的合成。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李玉山，
申请(专利权)人：李玉山，
类型：发明
国别省市：陕西;61
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