水中[HMim]BF4离子液体催化合成3-胺烷基吲哚制造技术

本发明专利技术涉及一种有机合成中间体3-胺烷基吲哚的合成方法。本发明专利技术采用[HMim]BF4离子液体作为催化剂，在水中由芳香醛、吲哚和二级胺一锅法合成3-胺烷基吲哚。本发明专利技术具有催化剂安全易得，可循环使用，对环境友好，反应条件温和，操作简便，产率高等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种吲哚衍生物的合成方法，尤其涉及一种在水中[HMim]BF4离子液体催化由芳香醛、吲哚和N-甲基苯胺合成3-胺烷基吲哚的方法。
技术介绍
吲哚结构单元是重要的药物中间体。目前已知3000多种天然吲哚衍生物，有40多种是治疗型药物，其中3-取代吲哚衍生物占有一定的比例，例如蟾毒色胺具有麻醉作用；裸头草碱是某些毒菌致幻成分；色氨酸是必要的氨基酸；巴西碱是抵抗微生物进攻的植物抗毒素；5-羟基色氨衍生物可治疗偏头疼；3-吲哚乙酸衍生物用于治疗风湿性关节炎等。随着环境承载力达到极限，绿色溶剂成为绿色化学的重要发展方向，离子液体作为绿色溶剂和介质一直备受关注。本专利技术以离子液体为催化剂在水中完成3-胺烷基吲哚的合成，条件温和，对环境友好。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种[HMim]BF4离子液体为催化剂，在水中完成，以芳香醛、吲哚和N-甲基苯胺为原料，一锅法温和制备3-胺烷基吲哚的方法。本专利技术技术方案如下：本专利技术直接将芳香醛、吲哚和N-甲基苯胺混合在水中，以[HMim]BF4离子液体作为催化剂，搅拌反应合成3-胺烷基吲哚。其中所述的吲哚为各种取代的吲哚，其R1为氢、溴、甲氧基；其中所述的芳香醛为各种取代的芳香醛，其R2为氢或单取代、多取代的卤素、烷氧基、羟基或硝基。本专利技术的反应式如下：本专利技术合成3-胺烷基吲哚的方法，步骤如下：1)向反应瓶中加入芳香醛、N-甲基苯胺、吲哚、催化剂[HMim]BF4离子液体和少量的水，其中芳香醛∶N-甲基苯胺∶吲哚的摩尔比为1∶1.0～2.0∶1，芳香醛和[HMim]BF4离子液体的摩尔比为1∶0.1，60℃时搅拌反应3-12小时，TLC跟踪反应。2)反应结束后加入乙酸乙酯萃取并用无水硫酸钠干燥有机相，蒸除溶剂后得到粗产物。粗产物用石油醚和乙酸乙酯做洗脱剂进行柱层析分离后得到红棕色固体3-胺烷基吲哚。水相经干燥后，[HMim]BF4离子液体可循环使用至少4次产率无明显降低。所述步骤1)优选的芳香醛、N-甲基苯胺和吲哚摩尔比为1∶2∶1；优选的，所述步骤1)催化剂[HMim]BF4离子液体相对于芳香醛的摩尔百分数为10％。所述步骤2)[HMim]BF4离子液体可循环使用至少4次产率无明显降低。本专利技术具有催化剂安全易得，可循环使用，对环境友好，水作溶剂，反应条件温和，操作简便，产率高等优点。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的说明，但不限于此。实施例1、N-(3-吲哚基-苯基)甲基-N-甲基苯胺的合成，结构式为：在25ml圆底烧瓶中加入1.0mmol苯甲醛、2mmol N-甲基苯胺、1.0mmol吲哚、0.1mmol[HMim]BF4离子液体和0.5ml水，60℃时搅拌反应4小时，TLC检测反应完全后停止反应。冷却至室温后，加入乙酸乙酯萃取并用无水硫酸钠干燥有机相，采用旋转蒸发仪除去溶剂乙酸乙酯得到粗产物。粗产物用乙酸乙酯和石油醚做洗脱剂(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度为99％的红棕色固体N-(3-吲哚基-苯基)甲基-N-甲基苯胺287.4mg，分离产率为92.0％，熔点为129-130℃。红外光谱图IR(KBr)v：736，1455，1507，1610，2925，3041，3361，3405cm-1.核磁共振数据：1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.78(s，3H)，5.56(s，1H)，6.53(d，J＝8.0Hz，3H)，6.68-6.81(m，3H)，7.05(d，J＝10.0Hz，2H)，7.16-7.39(m，6H)，7.56(s，1H)，7.85(s，1H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ30.5，47.9，111.1，112.3，119.1，119.9，122.0，123.9，126.9，128.0，128.8，129.6，130.2，133.0，136.5，144.8，147.6.产物经鉴定与文献报道一致。实施例2、N-(3-吲哚基-(4-硝基苯基))甲基-N-甲基苯胺的合成，结构式为：在25ml圆底烧瓶中加入1.0mmol对硝基苯甲醛、2mmol N-甲基苯胺、1.0mmol吲哚、0.1mmol[HMim]BF4离子液体和0.5ml水，60℃时搅拌反应3小时。其余步骤同实施例1，得到纯度为99％的红棕色固体N-(3-吲哚基-(4-硝基苯基))甲基-N-甲基苯胺321.7mg，分离产率为90.0％，熔点为60-62℃。红外光谱图IR(KBr)v：741，1345，1459，1520，1609，2929，3408cm-1.核磁共振数据：1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.83(s，3H)，5.58(s，1H)，6.51-6.55(m，3H)，6.90-6.99(m，3H)，7.10-7.18(m，2H)，7.27-7.51(m，4H)，8.01(s，1H)，8.15(d，J＝10.0Hz，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ31.0，47.8，111.0，112.4，119.5，120.1，122.2，123.6，124.0，126.8，129.3，130.9，136.6，146.3，147.8，152.3.产物经鉴定与文献报道一致。实施例3、N-((5-溴基-3-吲哚基)-苯基)甲基-N-甲基苯胺的合成，结构式为：在25ml圆底烧瓶中加入1.0mmol苯甲醛、2mmol N-甲基苯胺、1.0mmol 5-溴吲哚、0.1mmol[HMim]BF4离子液体和0.5ml水，60℃时搅拌反应9小时。其余步骤同实施例1，得到纯度为99％的红棕色固体N-((5-溴基-3-吲哚基)-苯基)甲基-N-甲基苯胺336.5mg，分离产率为86.0％，熔点为186-188℃。红外光谱图IR(KBr)v：739，1506，1611，2927，3408cm-1.核磁共振数据：1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.81(s，3H)，5.53(s，1H)，6.56(d，J＝10.0Hz，3H)，6.75-6.83(m，3H)，7.06(d，J＝8.0Hz，2H)，7.27-7.33(m，5H)，7.53(s，1H)，8.01(s，1H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ31.0，47.9，112.3，112.6，120.6，122.1，124.8，125.1，126.5，128.1，128.5，129.5，135.5，144.7，147.3.产物经鉴定与文献报道一致。实施例4、N-(3-吲哚基-(4-甲氧基苯基)甲基-N-甲基苯胺的合成，结构式为：在25ml圆底烧瓶中加入1.0mmo本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以芳香醛、吲哚和二级胺为原料合成3‑胺烷基吲哚的方法，其特征在于将芳香醛、N‑甲基苯胺、吲哚和催化剂[HMim]BF4离子液体同时加入反应瓶中，其中芳香醛、N‑甲基苯胺和吲哚摩尔比为1∶2∶1，并加入少量的水，60℃时搅拌反应3‑12小时，得到粗产品。粗产物经柱层析分离后得到3‑胺烷基吲哚纯品

【技术特征摘要】
1.一种以芳香醛、吲哚和二级胺为原料合成3-胺烷基吲哚的方法，其特征在于将芳香醛、N-甲基苯胺、
吲哚和催化剂[HMim]BF4离子液体同时加入反应瓶中，其中芳香醛、N-甲基苯胺和吲哚摩尔比为1∶2∶1，并
加入少量的水，60℃时搅拌反应3-12小时，得到粗产品。粗产物经柱层析分离后得到3-胺烷基吲哚纯品
2.如权利要求1所述3-胺烷基的合成方法，其特征在于所述的吲哚为各种取代的吲哚，其R1为氢、溴、
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【专利技术属性】
技术研发人员：杜玉英，张晶，韩利民，田福利，赵霜，竺宁，
申请(专利权)人：内蒙古工业大学，
类型：发明
国别省市：内蒙古;15