一种鲁比前列酮化合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种鲁比前列酮的制备方法，起始原料在醇类溶剂中，采用三乙基硅烷作为氢源，钯碳或氢氧化钯作为催化剂，进行转移催化氢化，同时脱除保护基和还原双键制得。此方法相对于目前现有的催化氢化反应具有操作简单、反应条件温和、收率高、纯度好的优点，不仅明显缩短反应时间和反应周期，大大提高了生产效率，而且降低了对反应设备的要求，更适合工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药化工
，具体涉及一种鲁比前列酮的制备方法。
技术介绍
鲁比前列酮（Iubiprostone)是由SucampoPharms(苏坎波公司）联合雅培、武田 共同开发，于2006年01月在美国上市的选择性氯离子通道激活剂，通过活化位于胃肠道上 皮尖端管腔细胞膜上的2型氯离子通道来促进肠液的分泌和肠道的蠕动，具有润滑肠道、 软化粪便、增强胃肠道蠕动功能的作用，在临床上用于治疗成人慢性特发性便秘（CIC)、18 周岁以上（含）成年女性患者伴有便秘症状的肠易激综合征（IBS-C)以及成人慢性非癌性 疼痛患者因使用阿片类药物引起的便秘（OIC)。 鲁比前列酮的化学名称为（-)_7-庚酸，在原料药和制剂中该药物分子以半缩酮和酮 的平衡互变形式存在，结构如下：【主权项】1. 一种鲁比前列酮的制备方法，该方法包含如下步骤： (1) 将化合物I加入到醇类溶剂中，并在惰性气体保护下加入催化剂、然后加入三乙基 硅烷搅拌反应；以及任选地， (2) 反应完毕后过滤，滤液浓缩得到鲁比前列酮； 反应路线如下：其中，&、馬可独立的选自氢、取代或未取代的苄基，且R:和R2不同时为氢； 所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或多种； 所惰性气体选自氮气、氩气、氦气； 所述催化剂选自钯碳、氢氧化钯、氯化钯； 所述化合物I与三乙基硅烷的摩尔比为1:2?10 ; 所述反应温度为-40°C至溶剂沸点； 所述搅拌反应时间为10?40分钟。2. 根据权利要求1所述的制备方法，所述化合物I与三乙基硅烷的摩尔比为1:3?6。3. 根据权利要求1所述的制备方法，所述反应温度为-20?40°C。4. 根据权利要求1所述的制备方法，所述搅拌反应时间为20?30分钟。5. 根据权利要求1或2或3或4所述的制备方法，所述化合物I与三乙基硅烷的摩尔 比为1:4。6. 根据权利要求1或2或3或4所述的制备方法，所述反应温度为15?30°C。7. 根据权利要求1或2或3或4所述的制备方法，所述反应温度为20?25°C或25? 30。。。8. 根据权利要求1所述的制备方法，包括如下步骤： (1) 将化合物I加入到醇类溶剂中，并在惰性气体保护下加入催化剂、三乙基硅烷后搅 拌反应； (2) 反应完毕后过滤，滤液浓缩，加入乙酸乙酯溶解浓缩剩余物，选用饱和碳酸钠溶液、 饱和氯化钠溶液中的一种或两种进行洗涤，干燥后浓缩蒸干得到鲁比前列酮。【专利摘要】本专利技术涉及一种鲁比前列酮的制备方法，起始原料在醇类溶剂中，采用三乙基硅烷作为氢源，钯碳或氢氧化钯作为催化剂，进行转移催化氢化，同时脱除保护基和还原双键制得。此方法相对于目前现有的催化氢化反应具有操作简单、反应条件温和、收率高、纯度好的优点，不仅明显缩短反应时间和反应周期，大大提高了生产效率，而且降低了对反应设备的要求，更适合工业化大生产。【IPC分类】C07D311-94, C07C405-00【公开号】CN104557845【申请号】CN201510016123【专利技术人】田振平, 潘雷, 高源 , 周晓东, 张贵岭, 范传文 【申请人】齐鲁制药有限公司【公开日】2015年4月29日【申请日】2015年1月13日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种鲁比前列酮的制备方法，该方法包含如下步骤：(1)将化合物I加入到醇类溶剂中，并在惰性气体保护下加入催化剂、然后加入三乙基硅烷搅拌反应；以及任选地，(2)反应完毕后过滤，滤液浓缩得到鲁比前列酮；反应路线如下：其中，R1、R2可独立的选自氢、取代或未取代的苄基，且R1和R2不同时为氢；所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或多种；所惰性气体选自氮气、氩气、氦气；所述催化剂选自钯碳、氢氧化钯、氯化钯；所述化合物I与三乙基硅烷的摩尔比为1:2～10；所述反应温度为‑40℃至溶剂沸点；所述搅拌反应时间为10～40分钟。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：田振平，潘雷，高源，周晓东，张贵岭，范传文，
申请(专利权)人：齐鲁制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37