一种奶牛泌乳期用硫酸头孢喹肟乳房注入剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种硫酸头孢喹肟乳房注入剂（泌乳期）及其制备方法。所述硫酸头孢喹肟乳房注入剂由下述原辅料制成：硫酸头孢喹肟0.05-0.15g（以头孢喹肟计）、单硬脂酸甘油酯0.008-0.08g、助悬剂0.008-0.08g、植物油加至8.0g。制备工艺如下：取适量经预处理的植物油，加入单硬脂酸甘油酯加热熔化，然后加入助悬剂、硫酸头孢喹肟，再加植物油至全量，研磨均匀，即得。该乳房注入剂具有如下优点：药物释放缓速，生物利用度高，对局部组织刺激小；每头牛每个乳区单独用药，避免了交叉感染；通过乳房注入，使用方便，避免了注射给药引起的动物应激反应，为临床用药提供便利；疗效显著，具有极高的推广价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种硫酸头孢喹肟乳房注入剂（泌乳期）及其制备方法。
技术介绍
近年来随着养殖结构的不断调整，我国的奶牛养殖业在规模上得到了长足发展，然而奶牛乳房炎在生产中的发病率很高，它是由金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌等为主要病原菌引起的一种多发病和顽固性疾病，临床中见病牛精神沉郁、体温升高、食欲废绝；泌乳减少、乳汁稀薄、触摸乳房有发热和红肿感，乳汁内含絮状物或乳凝块等,导致产奶量和乳品质降低，严重影响了奶牛业的健康发展，此病不仅给养殖业造成极大的经济损失，而且也严重危害人类的健康。因此，对奶牛乳房炎的防治显得尤为重要。头孢喹肟(Cefquinome)，又称为头孢喹咪或头孢喹诺，是动物专用的第四代头孢菌素类抗生素。头孢喹肟通过抑制细胞壁的合成达到杀菌效果，其抗菌谱广、抗菌活性强，对大多数G+菌和G-菌均显示出良好的抗菌活性，尤其对金黄色葡萄球菌、链球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌属的成员都有较低的抑菌浓度，另外对耐青霉素的葡萄球菌和肠球菌也有活性。头孢喹肟对β-内酰胺酶高度稳定。头孢喹肟已在我国注册，主要用于治疗多杀性巴氏杆菌或胸膜肺炎放线杆菌引起的猪呼吸道疾病。现有的硫酸头孢喹肟注射剂、粉针剂主要通过肌肉注射给药，很难达到乳房内部，不如乳房局部用药效果好。因此，开发一种适用于奶牛泌乳期使用的头孢喹肟制剂具有重要的现实意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种硫酸头孢喹肟乳房注入剂（泌乳期）及其制备方法。本专利技术所提供的硫酸头孢喹肟乳房注入剂（泌乳期），由下述原辅料制成：硫酸头孢喹肟（原料药）0.05-0.15g（以头孢喹肟计）、单硬脂酸甘油酯0.008-0.08g、助悬剂0.008-0.08g、植物油加至8.0g。所述硫酸头孢喹肟乳房注入剂（泌乳期）可进一步由下述原辅料制成：硫酸头孢喹肟（原料药）0.075-0.15g（以头孢喹肟计）、单硬脂酸甘油酯0.008-0.08g、助悬剂0.008-0.08g、植物油加至8.0g。其中，所述植物油具体可选自下述至少一种：大豆油、茶油、玉米油、花生油和棉籽油。所述植物油进一步可为大豆油。所述助悬剂具体可选自下述至少一种：吐温80、司盘80和大豆磷脂。所述助悬剂进一步可为司盘80。所述硫酸头孢喹肟原料药的粒径可为5-10μm。本专利技术所述硫酸头孢喹肟乳房注入剂的性状为类白色至淡黄色油状混悬液。上述硫酸头孢喹肟乳房注入剂的制备方法，由植物油、单硬脂酸甘油酯和助悬剂制成高分子化合物溶剂体系，再将硫酸头孢喹肟的无菌微粉加入，持续搅拌研磨制成硫酸头孢喹肟乳房注入剂。具体制备方法包括如下步骤：1）将适量植物油和单硬脂酸甘油酯混合后，加热熔化，得到混合体系（即高分子化合物溶剂体系）；2）向所述混合体系中加入助悬剂、硫酸头孢喹肟，再加植物油至全量，研磨均匀，即得所述硫酸头孢喹肟乳房注入剂（泌乳期）。其中，步骤1）中所述加热的条件为：60～80℃加温15～30分钟。通常情况下步骤1）中所使用的植物油的用量为植物油总量的40%-60%。步骤2）中所述研磨可在胶体磨中进行。所述植物油在使用前还需经过过滤以及加热灭菌的预处理。所述加热灭菌的条件为：150-160℃灭菌2-3小时。本专利技术所提供的硫酸头孢喹肟乳房注入剂对奶牛泌乳期乳房炎具有显著疗效。硫酸头孢喹肟乳房注入剂(泌乳期)临床用于治疗奶牛乳房炎的用量为：1支(8g:75mg)/乳区·次，间隔12小时/次，连用3次。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：（1）给药方便快捷，减少了大量的人力物力；（2）动物应激反应小，减少动物体的损伤；（3）生产工艺简单，得到的制剂均匀、分散性、稳定性好，易于扩大化生产；（4）每头牛每个乳区单独用药，即独立使用医疗器械（制剂），避免了交叉感染；（5）本制剂相对于注射液而言，药物释放缓速，生物利用度高，对局部组织刺激性低，临床疗效显著，具有极高的推广价值。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明，但本专利技术并不局限于此。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可通过商业途径获得。本专利技术提供的硫酸头孢喹肟乳房注入剂是一种分布均匀的制剂，具体制备方法包括以下步骤：A.将植物油（如中性大豆油）经过滤和加热灭菌之后放冷；B取适量经预处理的植物油，加入0008-008g的单硬脂酸甘油酯；C.60～80℃加温15～30分钟，待硬脂酸甘油酯融化，搅拌均匀后，冷却至40℃左右，加入0.008-0.08g的助悬剂（如司盘80）、0.05-0.15g（以头孢喹肟计）的硫酸头孢喹肟（粒径5-10μm），再补加植物油至总量为8.0g；D.研磨均匀，制得硫酸头孢喹肟乳房注入剂；F.将药装入推注管中，密封，灭菌，灯检，包装。下述实施例中对乳房注入剂的沉降粒度的检测方法：用具塞量筒取供试品50ml，密塞，用力振摇1分钟，记下混悬液的开始高度H0，静置3小时，记下混悬物的最终高度H，按下式计算，结果如下：沉降比体积F＝H/H0，不低于0.90即合格。无菌检验的方法：取本品11支，加入到400ml含6%吐温-80的蛋白胨缓冲灭菌溶液（0.1%）中，充分混匀，加入青霉素酶（不少于6600万单位），混合均匀，置37℃保温4小时；取供试品溶液，依法检查（附录137页，直接接种法），应符合规定。实施例1、硫酸头孢喹肟乳房注入剂的处方筛选1、组方中单硬脂酸甘油酯含量的筛选（注：表中单硬脂酸甘油酯简称甘油酯）表1制备方法如下：1）将硫酸头孢喹肟无菌粉经超微粉碎得到硫酸头孢喹肟无菌微粉（粒径5-10μm）；2）将大豆油经过滤和加热灭菌（150℃灭菌3小时）后，置于室温下备用；3）取适量经预处理的大豆油，加入硬脂酸甘油酯以及助悬剂司盘80；加热并搅拌（80℃加温15分钟），待硬脂酸甘油酯融化之后，加入硫酸头孢喹肟；5）在无菌胶体磨中研磨均匀，制得硫酸头孢喹肟乳房注入剂。由表1结果可知，当单硬脂酸甘油酯的含量为0.05%(w/w)时，产品的沉降指标达不到质量标准的要求；当单硬脂酸甘油酯的含量为0.1～1.0%(w/w)时，产品的各项指标达完全符合质量标准的要求，因此确定处方中单硬脂酸甘油酯的含量为0.1～1%(w/w)。2、组方中司盘-80含量的筛选表2制备方法同上。由表2结果可知，当司盘-80的含量为0.05%(w/w)时，产品的沉降指标达不到质量标准的要求本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种硫酸头孢喹肟乳房注入剂，由下述原辅料制成：硫酸头孢喹肟0.05‑0.15g、单硬脂酸甘油酯0.008‑0.08g、助悬剂0.008‑0.08g、植物油加至8.0g；所述硫酸头孢喹肟的质量以头孢喹肟计。

【技术特征摘要】
1.一种硫酸头孢喹肟乳房注入剂，由下述原辅料制成：硫酸头孢喹肟0.05-0.15
g、单硬脂酸甘油酯0.008-0.08g、助悬剂0.008-0.08g、植物油加至8.0g；所述硫
酸头孢喹肟的质量以头孢喹肟计。
2.根据权利要求1所述的乳房注入剂，其特征在于：所述硫酸头孢喹肟乳房注
入剂由下述原辅料制成：硫酸头孢喹肟0.075-0.15g、单硬脂酸甘油酯0.008-0.08g、
助悬剂0.008-0.08g、植物油加至8.0g；所述硫酸头孢喹肟的质量以头孢喹肟计。
3.根据权利要求1或2所述的乳房注入剂，其特征在于：所述植物油选自下述
至少一种：大豆油、茶油、玉米油、花生油和棉籽油；优选为大豆油。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的乳房注入剂，其特征在于：所述助悬剂选
自下述至少一种：吐温80、司盘80和大豆磷脂；优选为司盘80。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的乳房注入剂，其特征在于：所述硫酸头孢
喹肟的粒径为5-10μm。
6.根据权利要求1-5...

【专利技术属性】
技术研发人员：李秀波，刘义明，闫星，张道康，赵蕾蕾，刘茂林，
申请(专利权)人：中国农业科学院饲料研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11