一种异喹啉衍生物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种异喹啉衍生物的制备方法，所述方法包括在溶剂中，于钯催化剂、含氮配体和促进剂存在下，使二腈化合物与芳基三氟硼酸盐发生反应而一步制得了异喹啉化合物。所述方法反应简单、操作简便、收率高，是一种异喹啉化合物的全新合成方法，为该类化合物的制备提供了新的合成路线，具有良好的科研价值和工业化潜力。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含氮稠杂环化合物的合成方法，特别地涉及一种异喹啉衍生物的 制备方法，属于有机化学合成领域。
技术介绍
在涉及有机化学的多个具体应用领域中，尤其是在药物化学领域中，含氮杂环化 合物是一种广泛使用的医药中间体，或者最终的活性药物化合物也经常含有含氮杂环，正 是因为含氮杂环化合物具有潜在的生物活性和药用价值而受到广泛的关注。 在种类繁多的含氮杂环化合物中，异喹啉骨架具有重要的作用和地位，是合成多 种药物的的重要前体、片段和/或中间体，例如其为抗菌药物的重要组成部分，通过引入异 喹啉骨架，所得药物通常具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗抑郁等诸多优点。 针对异喹啉类化合物及其合成，科研工作者合成了出了多种新型异喹啉化合物及 其制备方法，从而为最终药物化合物的合成提供了基本原料，例如现有技术中有如下的异 喹啉类化合物和/或其合成方法： CN102875465A中公开了一种7-溴异喹啉的合成方法，通过重氮化变溴方法，在非 水溶剂中经过多步反应而得到7-溴异喹啉，具体反应过程如下：【主权项】1. 一种式（I)所示异喹啉衍生物的制备方法，所述方法包括： 在钯催化剂、含氮配体和促进剂存在下，式（II)化合物与式（III)化合物在反应溶剂 中发生反应，生成式（I)的异喹啉化合物，其中成选自H、卤素、硝基、Ci-Ce烷基、Ci-Ce烷氧基、卤代Ci-Ce烷基、卤代C^(^烷氧 基或苯基； R2选自H、卤素或Ci-Q烷基； M为碱金属元素； Ar为苯基、带有1-5个取代基的苯基、萘基或带有1-5个取代基的萘基； 所述取代基为卤素、Q-C；烷基、Ci-C；烷氧基、卤代Ci-C；烷基、卤代Ci-C；烷氧基或苯 基。2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述钯催化剂为乙酰丙酮钯 (Pd(acac) 2)、乙酸钯、三氟乙酸钯、氯化钯、Na2PdCl4、Pd(NH3) 4C12、Pd(PPh3) 4、PdCl2 (dppf)、 dppePdCl2、Na2PdCl2、PdCl2 (CH3CN) 2、PdCl2 (PPh3)2、Pd(NH3) 4C12、PdCl2 (cod)中的任何一种或 任何多种的混合物；优选地，所述钯催化剂选自乙酰丙酮钯（Pd(acac)2)、乙酸钯、三氟乙酸 钯、氯化钯中的任何一种或多种的混合物，最优选为乙酰丙酮钯（Pd(acac)2)。3. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述含氮配体为L1或L2 :其中，Xi-X^自独立地选自H或C烷基，Y^4各自独立地选自H、C^(^烷基或苯 基； 优选为下式L-1至L-4中的任一种：最优选为L_1。4. 如权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于：所述促进剂为三氟乙酸 (TFA)、下式（IV)化合物或式（IV)化合物的一水合物：其中R为H、硝基或Q-C；烷基。 优选为式（IV)化合物或式（IV)化合物的一水合物，进一步优选为式（IV)化合物的一 水合物，更进一步优选为对甲苯磺酸或对甲苯磺酸一水合物，最优选为对甲苯磺酸一水合 物。5. 如权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于：所述反应溶剂为水、苯、甲苯、 二甲苯、氯苯、1，4-二氧六环、1，6-二氧六环、四氢呋喃（THF)、2_甲基四氢呋喃、N,N-二甲 基甲酰胺（DMF)、二甲基亚砜（DMSO)、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、正己烷、乙 醚、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、己醇等中的一种或多种，最优选为水。6. 如权利要求1-5任一项所述的制备方法，其特征在于：所述式（II)化合物与（III) 化合物的摩尔比为1:2-4。7. 如权利要求1-6任一项所述的制备方法，其特征在于：所述钯催化剂的摩尔用量为 式（II)化合物摩尔用量的2-10%。8. 如权利要求1-7任一项所述的制备方法，其特征在于：所述钯催化剂与所述含氮配 体的摩尔比为1:2-3。9. 如权利要求1-8任一项所述的制备方法，其特征在于：所述式（II)与所述促进剂的 摩尔比为1:5-15。10. 如权利要求9所述的制备方法，其特征在于：反应温度为60-140°C;反应时间为 15-30小时。【专利摘要】本专利技术涉及，所述方法包括在溶剂中，于钯催化剂、含氮配体和促进剂存在下，使二腈化合物与芳基三氟硼酸盐发生反应而一步制得了异喹啉化合物。所述方法反应简单、操作简便、收率高，是一种异喹啉化合物的全新合成方法，为该类化合物的制备提供了新的合成路线，具有良好的科研价值和工业化潜力。【IPC分类】C07D217-02, C07D217-14【公开号】CN104557701【申请号】CN201410759303【专利技术人】陈久喜, 刘妙昌, 程天行, 王晓东, 高文霞, 黄小波, 吴华悦 【申请人】温州大学【公开日】2015年4月29日【申请日】2014年12月11日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)所示异喹啉衍生物的制备方法，所述方法包括：在钯催化剂、含氮配体和促进剂存在下，式(II)化合物与式(III)化合物在反应溶剂中发生反应，生成式(I)的异喹啉化合物，其中：R1选自H、卤素、硝基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤代C1‑C6烷基、卤代C1‑C6烷氧基或苯基；R2选自H、卤素或C1‑C6烷基；M为碱金属元素；Ar为苯基、带有1‑5个取代基的苯基、萘基或带有1‑5个取代基的萘基；所述取代基为卤素、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤代C1‑C6烷基、卤代C1‑C6烷氧基或苯基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈久喜，刘妙昌，程天行，王晓东，高文霞，黄小波，吴华悦，
申请(专利权)人：温州大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33