原位胶配方、植入物及药物传输系统技术方案

本发明专利技术提供一种原位胶的配方，藉由将至少一聚合物和至少一抗凝胶剂溶于极性溶剂，形成溶液，将此溶液放置于得以原位形成胶体的环境。本发明专利技术亦提供由该配方形成的植入物及药物递送系统。

【技术实现步骤摘要】

本
涉及一种原位胶（in-situ gel)配方、利用该胶所形成的植入物 (implant)与药物传输系统（drug delivery system)，以及原位成胶的方法。
技术介绍
非口服性药物治疗（parenteral administration of drugs)以储存剂型（Depot formulation)方式进行已应用于某些疾病的治疗。近期的研宄，以聚合物为主的植入物 (polymer-based implants)已用皮下植入，并透过该植入物进行药物的长效释放。一般来 说，这些植入物的制作乃是先将聚合物载体与药物先作混合，然后再加工塑型成所要的型 态，再将这些已作好的植入物植入人类或动物的皮下或特定位置。 这些固态植入物具有多种生医用途。然而，要植入这些固态植入物时需要外科手 术及产生切口，此将造成感染的可能性，因而降低病患的意愿。 因此，不需外科手术及切口就可使用的植入物是有其需求。此外，植入物的制备简 易化及其增加植入物于各组织的应用性也是有其需要。
技术实现思路
本专利技术的一实施方式是提供原位胶（in-situ gel)的配方，其包括至少一聚合物、 至少一抗凝胶剂（gel prevention agent)、及至少一极性溶剂。 本专利技术的一实施方式是提供原位胶的制备方法，其包括将至少一聚合物及至少一 抗凝胶剂溶于极性溶剂中以形成溶液，将该溶液置于可使该抗凝胶剂从聚合物中扩散出来 (diffuse)的环境中而使其胶体（gel)于原位形成。 本专利技术的一实施方式是提供植入物（implant)，其包括由前述配方所制得的原位 胶。 本专利技术的一实施方式是提供植入物（implant)制备方法，其包括将至少一聚合物 及至少一抗凝胶剂溶于极性溶剂中以形成溶液，将该溶液置于可使该抗凝胶剂从聚合物中 扩散出来的环境中而使其胶体于原位形成。 本专利技术的一实施方式是提供药物传输系统（drug delivery system)，其包括由前 述配方所制得的原位胶。 本专利技术的一实施方式是提供药物传输系统制备方法，其包括将至少一聚合物及至 少一抗凝胶剂溶于极性溶剂中以形成溶液；并将该溶液置于可使该抗凝胶剂从聚合物中扩 散出来的环境中而使其胶体于原位形成。 本专利技术的实施方式的植入物，更包括医药活性成份。 本专利技术的实施方式的药物传输系统，更包括医药活性成份。【附图说明】 图IA为聚合物于溶剂中凝胶或沉淀的示意图。 图IB为聚合物、抗凝胶剂及溶剂的间作用关系的示意图。 图2为利哌酮（risperidone)从本案植入物体外释放结果。 图3为一实施例结果，其牛血清白蛋白（BSA，bovine serum albumin)从本案的植 入物体外释放结果。【具体实施方式】 本专利技术的原位胶的配方，其包括至少一聚合物、至少一抗凝胶剂、及至少一极性溶 剂，其中该聚合物与抗凝胶剂的重量比为1 :5至1 :200。 本专利技术的原位胶的配方可透过下列步骤来形成胶体：将至少一聚合物、至少一抗 凝胶剂溶于极性溶剂中以形成溶液，并将该溶液置于可使该抗凝胶剂从聚合物中扩散出来 (diffuse)的环境中而使其胶体于原位形成（in-situ forming)。 上述形成胶体的步骤中，可进一步先将医药活性成份加入该溶液中，再将混有医 药活性成份的溶夜置于可使该抗凝胶剂从聚合物中扩散出来（diffuse)的环境中而使其 胶体于原位形成。 上述的可使该抗凝胶剂扩散稀出的环境可包含水溶液环境、活体组织或是使抗凝 胶剂可溶的溶剂中。 本专利技术的聚合物可以是任意形成胶体或沉淀的物质，无特殊限制。例如，该聚合 物可为具有高临界溶解温度（upper critical solution temperature ;UCST)的聚合物、 生物聚合物、聚合物复合体（polymer complex)、合成ABA三嵌段共聚物（synthetic ΑΒΑ triblock copolymer)、两性离子均聚合物（zwitterionic homopolymer)或其组合。 本案所指的具有高临界溶解温度的聚合物，为一群温感反应的聚合物 (thermoresponsive polymers)，其特性是在临界溶解温度（critical solution temperature)之上完全易溶（completely miscible)。换言之，具有高临界溶解温度的聚 合物在低温时不溶于溶剂，但加热可使其溶解。透过加热（升温）可使分子内（inter)或 分子间（intra)的氢键打断，因此使得高临界溶解温度聚合物的溶解度可以增加。 本案的具有高临界溶解温度的聚合物可包括水胶（hydrogeles)，例如：琼脂糖 (agarose)、琼脂（agar)、明胶（gelatin)、胶原蛋白（collagen)、琼脂接枝的聚(agarose-graft-poly)、聚（N-乙基-N-甲基丙稀酰胺）（poly (N_et hyl-N-methacrylamide))、聚（丙稀酰胺-共-丙稀酸）（poly (acrylamide-co-acrylic acid))、聚苯乙稀-嵌段-聚（甲基丙稀酸醋）（polystyrene-block-poly (methyl acrylate))、聚(poly)、 聚（2_ 乙基 _2_ 恶挫琳）（poly (2_ethyl_2_oxazolin e))、聚（2_ 乙基 _2_ 恶挫琳 _ 任 意排列 _2_ 丙基 _2_ 恶挫啉）（poly(2-ethyl-2-〇xazoline-stat-2-propyl-2-〇xazoli ne))、聚（2-乙基-N-乙稀咪挫）（poly(2-ethyl-N_vinylimidazole))、聚（3-乙基-1-乙 稀基-2-卩比略酮）（poly(3-ethyl-l-vinyl-2-pyrrolidinone))、聚（N-异丙基丙稀 酰胺）（poly (N-isopropylacrylamide))、聚（异丁基乙稀醚-共-2-轻乙基乙稀醚） (poly (isobutyl vinyl ether-c〇-2-hydroxyethyl vinyl ether))、聚乙稀酉享（poly(vinyl alcohol))、聚（N-丙基丙稀酰胺）（poly(N-propylacrylamide))、聚乙稀甘胺酸 (polyvinyl glycine)、聚（甲基丙稀酸轻乙醋）（poly(hydroxyethyl methacrylate))、聚 (甲基丙稀酸甲醋）（poly (methyl methacrylate))等，或其类似物，并不限于上述。于一实 施例中，可使用具有凝胶温度为20?80°C的琼脂水溶液来作为高临界溶解温度聚合物溶 液。 本案的聚合物复合体是指具有由非共价关系、彼此具有亲和力的聚合物所形成的 不可溶的巨分子结构的聚合物。更具体说，复合体的形成是不同支链上的重复单元的交互 作用（内聚物复合体，interpolymer complexes)或者是同链上不同区的交互作用（间聚 物复合体，intrapolymer complexes)。本案所用的聚合物复合体是透过单独氢键作用或是 以非共价力量所形成。氢键本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种原位胶的配方，包括：至少一聚合物；至少一抗凝胶剂；至少一极性溶剂；以及其中所述聚合物与抗凝胶剂的重量比为1：5至1：200。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：郑淑珍，吕瑞梅，柯怡如，林敏英，周顺祥，
申请(专利权)人：财团法人工业技术研究院，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71