含硝基的姜黄素衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种式(I)姜黄素衍生物及其制备方法与应用，本发明专利技术提供一种新的姜黄素衍生物，且该衍生物具有抗炎活性，能够用做抗炎类药物或抗炎类药物组合物的有效成分。本发明专利技术还提供一种式(I)姜黄素衍生物的制备方法。本发明专利技术属于化学药物技术领域，稳定性优于姜黄素，且制备成本低，可实现性好。

【技术实现步骤摘要】
含硝基的姜黄素衍生物及其制备方法与应用
本专利技术属于化学药物
，具体涉及一种含硝基的姜黄素衍生物及其制备方法与应用。
技术介绍
姜黄素是一种植物多酚，来源于姜黄、郁金、莪术、石菖蒲等的根茎，具有抗氧化、抗感染、抗炎、降血脂、抗动脉粥样硬化及抑制肿瘤生长等作用。姜黄素溶于甲醇、乙醇、丙二醇，微溶于水，具有抗癌谱广，毒副作用小等优点，但因其水溶性不好，中性及碱性条件下不稳定，生物利用度低等缺点严重影响其临床应用。近年来研究发现含硝基的姜黄素衍生物具有抗炎活性。同时有实验研究表明，含硝基的姜黄素衍生物的稳定性也明显高于姜黄素，因此，开发含硝基的姜黄素衍生物具有重要的现实意义。
技术实现思路
本专利技术的主要目的之一在于提供一种含硝基的姜黄素衍生物及其制备方法与应用，该衍生物稳定性优于姜黄素，具有抗炎活性，能够用做抗炎类药物或抗炎类药物组合物的有效成分，且制备成本低，可实现性好。本专利技术提供一种含硝基的姜黄素衍生物，所述化合物结构如通式(I)所示：其中，R代表连接在苯环上的一个或一个以上取代基，选自H、卤原子、OH和任选低级烷氧基。所述R为间位取代的羟基，或R为H、卤原子和任选低级烷氧基。所述化合物可选自：(2E，6E)-2-(3，4-二甲氧基亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。(2E，6E)-2-(2，3-二甲氧基亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。(2E，6E)-2-(2-氟-4-甲氧基亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。(2E6E)-2-(2-甲氧基亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。(2E，6E)-2-(3-溴-4-甲氧基亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。(2E，6E)-2-(2-乙氧基-5-溴亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。(2E，6E)-2-(2-氟-5-甲氧基亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。(2E，6E)-2-(3-甲氧基-4-羟基亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。(2E，6E)-2-(3-羟基-4-甲氧基亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。(2E，6E)-2-(4-乙氧基亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。(1E，4E)-1-(3，4-二甲氧基苯基)-5-(2-硝基苯基)戊-1，4-二烯-3-酮。(1E，4E)-1-(2-甲氧基苯基)-5-(2-硝基苯基)戊-1，4-二烯-3-酮。本专利技术提供一种含硝基的姜黄素衍生物的制备方法，包括使具有通式(II)的苯甲醛的取代物与式(III)(E)-2-(2-硝基亚苄基)环己酮发生aldol缩合反应，其中R代表连接在苯环上的一个或一个以上取代基，选自H、卤原子、OH和任选低级烷氧基。所述含硝基的姜黄素衍生物的制备方法，具体地说包括步骤：将式(II)所示苯甲醛取代物与式(III)(E)-2-(2-硝基亚苄基)环己酮溶于有机溶剂a中，加入催化剂b，于室温下反应完全，获得反应液c，将反应液c后处理和分离纯化后，获得式(I)所示姜黄素衍生物；所述有机溶剂a为乙醇；所述催化剂b为氢氧化钠或氯化氢气体；所述式(II)所示苯甲醛取代物与式(III)(E)-2-(2-硝基亚苄基)环己酮的物质的量之比为1∶1，有机溶剂a的体积用量以式(III)所示化合物(E)-2-(2-硝基亚苄基)环己酮物质的量计为每0.45mmol有机溶剂a为6mL；所述催化剂b以式(III)所示化合物(E)-2-(2-硝基亚苄基)环己酮物质的量计为每0.45mmol催化剂b为3滴，若为氯化氢气体，则以溶液PH调为2为宜。所述反应液c后处理和分离纯化的方法为用饱和氯化钠水溶液30mL萃取三次，萃取液用无水硫酸镁干燥，抽滤，滤液旋转蒸发至0.5mL，取浓缩液进行硅胶柱层析，洗脱剂为体积比为5∶1的石油醚与乙酸乙酯混合液，收集含目标组分的洗脱液，干燥，旋干。本专利技术还提供另一种含硝基的姜黄素衍生物的制备方法，包括使具有通式(II)的苯甲醛的取代物依次发生aldol缩合反应。所述另一种含硝基的姜黄素衍生物的制备方法，具体地说包括步骤：(1)将式(II)所示苯甲醛的取代物溶于有机溶剂d中，滴加e溶液，于室温下反应5h，获得反应液f，将反应液f后处理和分离纯化后，获得式(IV)所示化合物；所述有机溶剂d为丙酮；所述溶液e为20％氢氧化钠溶液或者氢氧化钾溶液；所述有机溶剂d的体积用量以式(II)所示苯甲醛的取代物物质的量计为1g苯甲醛取代物有机溶剂d量为20mL；所述滴加溶液e的体积用量以式(II)所示苯甲醛的取代物物质的量计为1g苯甲醛取代物溶液e为1mL；所述反应液f后处理和分离纯化的方法为用乙酸乙酯进行萃取，有机层用水洗、盐洗，萃取液用无水硫酸镁进行干燥，抽滤，滤液旋干得粗品进行硅胶柱层析，洗脱剂为体积比为5∶1的石油醚与乙酸乙酯混合液，收集含目标组分的洗脱液，干燥，旋干。(2)将步骤(1)获得的式(IV)所示化合物与化合物g溶于固体粉末h和有机溶剂i制成的混悬液中，于室温下反应24h，反应完全，获得反应液j，将反应液j后处理和分离纯化后，获得式(I)所示姜黄素衍生物；所述化合物g为邻硝基苯甲醛；所述固体粉末h为氢氧化钠或氢氧化钾；所述有机溶剂i为二氧六环；所述化合物g与式(IV)所示化合物的物质的量之比为1∶1，所述固体粉末h以式(IV)所示化合物物质的量计为每0.45mmol固体粉末h的量为20mg；所述有机溶剂i的体积用量以式(IV)所示化合物物质的量计为每0.45mmol有机溶剂i的量为10mL；所述反应液j后处理和分离纯化的方法为用乙酸乙酯进行萃取，有机层用水洗、盐洗，萃取液用无水硫酸镁进行干燥，抽滤，滤液旋干得粗品进行硅胶柱层析，洗脱剂为体积比5∶1的石油醚与乙酸乙酯混合液，收集含目标组分的洗脱液，干燥，旋干。所述含硝基的姜黄素衍生物具有抗炎活性，可做抗炎类药物或抗炎类药物组合物的有效成分。本专利技术的有益效果在于，本专利技术的稳定性优于姜黄素，具有抗炎活性，结构稳定，能够用做抗炎类药物或抗炎类药物组合物的有效成分，且本专利技术的制备成本低，可实现性好。附图说明图1所示为本专利技术化合物结构通式(I)。图2所示为本专利技术体外抗炎活性因子肿瘤坏死因子-α结果图。图3所示为本专利技术体外抗炎活性因子白细胞介素-6结果图。具体实施方式本专利技术提供一种含硝基的姜黄素衍生物，所述化合物结构如通式(I)所示(如图1所示)：其中，R代表连接在苯环上的一个或一个以上取代基，选自H、卤原子、OH和任选低级烷氧基。所述R为间位取代的羟基，或R为H、卤原子和任选低级烷氧基。所述化合物可选自：(2E，6E)-2-(3，4-二甲氧基亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。(2E，6E)-2-(2，3-二甲氧基亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。(2E，6E)-2-(2-氟-4-甲氧基亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。(2E，6E)-2-(2-甲氧基亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。(2E，6E)-2-(3-溴-4-甲氧基亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。(2E，6E)-2-(2-乙氧基-5-溴亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。(2E，6E)-2-(2-氟-5-甲氧基亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。(2E，6E)-2-(3-甲氧基-4-羟基亚苄基)-6-(2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含硝基的姜黄素衍生物，其特征在于，该化合物结构如通式(I)所示：其中，R代表连接在苯环上的一个或一个以上取代基，选自H、卤原子、OH和任选低级烷氧基。

【技术特征摘要】
1.一种含硝基的姜黄素衍生物，其特征在于，该化合物选自：(1E，4E)-1-(3，4-二甲氧基苯基)-5-(2-硝基苯基)戊-1，4-二烯-3-酮；(1E，4E)-1-(2-甲氧基苯基)-5-(2-硝基苯基)戊-1，4-二烯-3-酮。2.一种如权利要求1所述的含硝基的姜黄素衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将0.028mol3，4-二甲氧基苯甲醛溶于20mL丙酮中，滴加5mL20％NaOH溶液，反应5小时，TLC监测，反应完后用乙酸乙酯进行萃取，有机层水洗，盐洗，无水MgSO4进行干燥，过滤，旋干有机层得粗品，进行过柱纯化，得到中间产物[(E)-4-(3，4-二甲氧基苯基)丁-3-烯-2-酮]；将上述0.3mmol中间产物各与0.3mmol邻硝基苯甲醛溶于5mmolNaOH固体粉末与二氧六环制成的混悬液，反应过夜，TLC监测，反应完后用乙酸乙酯进行萃取，有机层水洗，盐洗，无水MgSO4进行干燥，过滤，旋干有机层...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁广，张亚利，刘志国，冯建鹏，陈文波，俞鹏天，
申请(专利权)人：温州医科大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33