作为CCR9拮抗剂的吡唑-1-基苯磺酰胺制造技术

提供起CCR(9)受体的有效拮抗剂作用的式(I)化合物。动物试验表明这些化合物可用于治疗炎症，一种CCR(9)的标志疾病。所述化合物总的来讲是芳基磺酰胺衍生物，可用于治疗CCR(9)介导的疾病的药物组合物、方法中，并在用于鉴定CCR(9)拮抗剂的测定法中作为对照。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为CCR9拮抗剂的吡唑-1-基苯磺酰胺早期提交申请的引用本申请根据35U.S.C.§119(e)，要求2012年2月29日提交的题名为“氮杂-芳基1H-吡唑-1-基苯磺酰胺”的美国临时专利申请号61/604,998的权益，其通过该引用以其整体予以结合。专利技术背景本专利技术提供化合物和含有一种或多种所述化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其有效抑制各种趋化因子对趋化因子受体的结合或功能。作为趋化因子受体的拮抗剂或调节剂，所述化合物和组合物在治疗各种免疫病症、病况和疾病中具有效用。趋化因子，亦称趋化性细胞因子，是一组由多种细胞释放的小分子量蛋白质，并具有多种生物活性。趋化因子吸引免疫系统的各种类型的细胞例如巨噬细胞、T细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和嗜中性粒细胞，并使它们从血液迁移到各种淋巴和非淋巴组织。它们介导炎性细胞浸润到炎症部位，并且是造成许多炎症疾病发生和永久存在的原因(有关综述见Schall，Cytokine，3：165-183(1991)；Schall等，Curr.Opin.lmmunol.，6：865-873(1994))。除了刺激趋化性以外，趋化因子还可诱导反应性本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种下式(I)的化合物或盐：其中R1选自取代或未取代的C2‑8烷基、取代或未取代的C1‑8烷氧基、取代或未取代的C1‑8烷基氨基和取代或未取代的C3‑10杂环基，和；R2为H、F、Cl或取代或未取代的C1‑8烷氧基；或R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成非芳族碳环或杂环；R3为H、取代或未取代的C1‑8烷基、取代或未取代的C1‑8烷氧基或卤素；R4为H或F；R5为H、F、Cl或‑CH3；R6为H、卤素、‑CN、‑CO2Ra、‑CONH2、‑NH2、取代或未取代的C1‑8烷基、取代或未取代的C1‑8烷氧基或取代或未取代的C1‑8氨基烷基；Ra为H或取代或未取代的C1‑8烷基；其中R5和R6可一...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.02.29 US 61/6049981.一种下式(I)的化合物或盐：其中R1选自未取代的C2-8烷基、未取代的C1-8烷氧基、未取代的C1-8烷基氨基和未取代的C3-10杂环基，所述C3-10杂环基选自吡咯烷、哌啶、咪唑烷、吡唑烷、二氧杂环戊烷、1,4-二氧杂环己烷、吗啉、硫代吗啉、哌嗪、四氢呋喃、四氢噻吩，且R2为H、F或Cl；或R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成杂环，其中R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成的杂环包括任选被C1-8烷基取代的四氢呋喃；R3为H、未取代的C1-8烷基、未取代的C1-8烷氧基或卤素；R4为H或F；R5为H、F、Cl或-CH3；R6为H、卤素、-CN、-CONH2、-NH2、未取代的C1-8烷基；L为键或-CH2-；A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7和A8各自独立选自N、N-O和-CR8-；其中A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7和A8的至少一个且不超过2个为N或N-O；R8各自独立选自H、卤素、-CN、氧代、取代或未取代的C1-8烷基、取代或未取代的C1-8烷氧基、-NR20R21，其中烷基取代基选自卤素、CN、OH、C1-8烷氧基；烷氧基取代基为卤素；和R20和R21各自独立地为H或未取代的C1-8烷基。2.权利要求1的化合物或其盐，其中A1或A2之一为N或N-O，并且A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7和A8中余下的为-CR8-，其中每个R8独立地选择。3.权利要求1的化合物或其盐，其中A2、A3、A4、A5的2个为N或N-O，并且A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7和A8中余下的为-CR8-，其中每个R8独立地选择。4.权利要求1的化合物或其盐，所述化合物具有式(II)：其中R1选自未取代的C2-8烷基、未取代的C1-8烷氧基、未取代的C1-8烷基氨基和未取代的C3-10杂环基，所述C3-10杂环基选自吡咯烷、哌啶、咪唑烷、吡唑烷、二氧杂环戊烷、1,4-二氧杂环己烷、吗啉、硫代吗啉、哌嗪、四氢呋喃、四氢噻吩；R2为H、F或Cl；或R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成杂环，其中R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成的杂环包括任选被C1-8烷基取代的四氢呋喃；R3为H、未取代的C1-8烷基、未取代的C1-8烷氧基或卤素；R4为H或F；R5为H、F、Cl或-CH3；R6为H、卤素、-CN、-CONH2、-NH2、未取代的C1-8烷基；L为键或-CH2-；和Z选自及其N-氧化物；其中Z基团可以是未取代的或被1-3个独立选择的R8取代基取代；R8各自独立选自H、卤素、-CN、氧代、取代或未取代的C1-8烷基、取代或未取代的C1-8烷氧基、-NR20R21，其中烷基取代基选自卤素、CN、OH、C1-8烷氧基；烷氧基取代基为卤素；和R20和R21各自独立地为H、取代或未取代的C1-8烷基。5.权利要求4的化合物或其盐，所述化合物具有式(IIIa)或(IIIb)：其中R1选自未取代的C2-8烷基、未取代的C1-8烷氧基、未取代的C1-8烷基氨基和未取代的C3-10杂环基，所述C3-10杂环基选自吡咯烷、哌啶、咪唑烷、吡唑烷、二氧杂环戊烷、1,4-二氧杂环己烷、吗啉、硫代吗啉、哌嗪、四氢呋喃、四氢噻吩；R2为H、F或Cl；或...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈曦，范俊发，樊平臣，A克拉辛斯基，李连发，RM勒伊，JP麦克马洪，JP鲍威尔斯，曾一斌，张朋烈，
申请(专利权)人：坎莫森特里克斯公司，
类型：发明
国别省市：美国;US